原料药ICH+Q7+GMP+指南+-01课件

原料药ICHQ7GMP指南-

第一部分简介4/15/20231ICH（InternationalConferenceOnHarmonisationOfTechnicalRequirementsForRegistrationOfPharmaceuticalsForHumanUse）----人用药品注册技术要求国际协调会议ICH的成立背景美国20世纪30年代发生了磺胺醑剂事件欧洲20世纪60年代发生了反应停事件各国的注册要求和技术要求不一致，导致手续、时间过长，费用过高降低药价，及时应用新药，减少政府开支4/15/20232参加方欧洲联盟欧洲制药工业协会联合会日本厚生省日本制药工业协会美国食品药品监督管理局美国药物研究和生产联合会4/15/20233安全性S—13个有效性E—17个综合学科M—5个M4-CTD（CommonTechnicalDocument）官方网站4/15/20235工作程序Step1：专家工作组技术讨论Step2：讨论初稿，汇总意见Step3：三方药管部门进行正式协商Step4：建议三方药管部门采用Step5：付诸实施，将颁布的技术文件按照本国惯例列入药品管理法规中4/15/202361.简介Introduction目的Objective法规适用性RegulatoryApplicability范围Scope4/15/202371.1目的API生产的GMP指南“Manufacturing”定义：全过程“should”含义不涉及人身安全和环境要求不规定注册登记不涉及修改药典的要求4/15/202381.1

生产Manufacturing的定义包装、重新包装贴签、重新贴签质量控制放行贮存和销售4/15/2023101.1

生产Manufacturing的定义ProductionAlloperationsinvolvedinthepreparationofanAPIfromreceiptofmaterialsthroughprocessingandpackagingoftheAPI. 生产在原料药制备过程中，从接收原料，到工艺加工和原料药包装所涉及的所有操作4/15/2023111.1

“should”的含义建议（Should）必须（Must/Havetodo）未加以禁止（Doesnotprohibit）禁止（Prohibit）4/15/2023131.1Q7没有涉及生产兽用药的原料药原料药上市和新药申请过程中所要求的特定的注册登记的工作修改药典的要求制剂中无药理活性的成分淀粉蔗糖HPMC/羟丙基甲基纤维素4/15/2023141.2法规适用性不同国家只要定义为API，则使用此指南。产品在本国被视为化工产品，但在进口国被视为API产品在本国和进口国均被视为API4/15/2023151.3范围使用纯血或血浆做为原料的原料药使用天然的或重组的有机体通过细胞培养或发酵的方法生产的原料药或中间体4/15/2023171.3范围不包括所有的疫苗、全细胞、全血和血浆、全血和血浆的衍生物（血浆成分）和基因治疗的原料药医用气体散装的制剂药放射性药物Q7不适用于原料药起始物料之前的生产步骤4/15/202318表1

Q7的应用生产类型该类生产中本指南GMP适用的工序（以灰色表示）化学生产API起始物的生产API起始物质工序进入点中间体的生产分离和纯化物理处理和包装源于动物的API器官、组织液或组织的收集切削、混和/或初期处理API起始物质工序进入点分离和纯化物理处理和包装源于植物的的API植物的收集切削和初期提取API起始物质工序进入点分离和纯化物理处理和包装作为API使用的草药提取物植物的收集切削和初期提取

进一步提取物理处理和包装由粉碎的或粉状的草药组成的API植物的收集和/或种植与收获切削/粉碎

物理处理和包装生物技术：发酵/细胞培养主细胞库和工作细胞库的建立工作细胞库的维护细胞培养和/或发酵分离和纯化物理处理和包装传统发酵生产的API细胞库的建立细胞库的维护细胞引入发酵分离和纯化物理处理和包装GMP要求逐渐增加4/15/202319API生产起始点的指定生产商应指定原料药生产的起始点并有相应的理论依据并且将其书面化。对于合成工艺而言，从进入生产工艺进行生产的原料做为原料药的起始物料。

ABCDEFIAPI本指南相应的GMP管理适用于在表中原料药起始物料之后的各部分，包括中间体和原料药的生产4/15/202321API起始物料4/15/202322问题和解答（Q&A）Q1：请问如何定义API起始物料中的“重要（有效）结构片断”？A：重要（有效）结构片断是指分子结构中对分子的药理活性有贡献或是有重要意义的部分。最初的定义是谈论其重要单元。在Q7中，术语“单元”被变为“片断”，就是为了和化学意义中的“元素”相混淆。4/15/202323问题和解答（Q&A）Q3：Q7指什么A：：Q代表质量，是ICH协调会议四部分内容之一。7指在质量话题中的第7个主题，它是一个GMP相关的主题。4/15/202325问题和解答（Q&A）Q4：：如果原料可以商业获得，且原料只有在纯化后才是原料药，也就是我们基本上只有一步制造过程，这样的原料药制造上