章抗生素类药物的分析详解演示文稿

章抗生素类药物的分析详解演示文稿现在是1页\一共有86页\编辑于星期一（优选）章抗生素类药物的分析现在是2页\一共有86页\编辑于星期一第一节概述青霉素Penicillin现在是3页\一共有86页\编辑于星期一抗生素（antibiotics）抗生素是生物（包括微生物、植物、动物）在其生命活动中产生的（或并用化学、生物或生化方法衍生的），能在低微浓度下有选择抑制或影响它种生物机能的化学物质的总称。现在是4页\一共有86页\编辑于星期一抗生素的来源不仅限于细菌、放线菌和霉菌等微生物，植物和动物也能产生抗生素。抗生素的应用也远远超出了抗菌范围。抗生素主要由微生物发酵、经化学纯化、精制和化学修饰等过程，最后制成适当的制剂。现在是5页\一共有86页\编辑于星期一3、稳定性差2、活性组分易发生变异1、化学纯度较低特点：三多：同系物多；异构体多；降解物多现在是6页\一共有86页\编辑于星期一根据产生抗生素的生物来源分类根据抗生素的作用对象分类根据抗生素的作用机制分类根据抗生素的化学结构分类抗生素的分类现在是7页\一共有86页\编辑于星期一抗生素的分类分类（按结构）：β–内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、多烯大环类、多肽类、酰胺醇类、抗肿瘤类、其他抗生素类现在是8页\一共有86页\编辑于星期一抗生素类药物的细菌耐药性

细菌耐药性（bacterialresistance）又称抗药性，指细菌产生的对抗菌药不敏感的现象，是细菌自身生存过程中的一种特殊表现形式。现在是9页\一共有86页\编辑于星期一1、耐药性的种类固有耐药性（intrinsicresistance）获得性耐药性（acquiredresistance）现在是10页\一共有86页\编辑于星期一2、耐药的机制（1）产生灭活酶，使抗菌药失活（2）抗菌药物作用靶位改变（3）降低细菌外膜通透性（4）影响主动流出系统现在是11页\一共有86页\编辑于星期一4、生物学法3、色谱法2、光谱法1、官能团的显色反应（一）鉴别试验抗生素药物的质量分析Β-内酰胺环的羟肟酸铁反应；链霉素的麦芽酚反应、坂口反应是检查抗生素灭活前后的抑菌能力，并与已知含量的对照品对照后进行鉴别。现在是12页\一共有86页\编辑于星期一4、其他指标3、与临床安全性密切相关的指标2、控制有机和无机杂质的指标1、影响产品稳定性的指标（二）检查结晶性、酸碱度、水分或干燥失重等溶液的澄清度与颜色、有关物质、残留溶剂、炽灼残渣、重金属等。异常毒性、热原或细菌内毒素、降压物质、无菌等现在是13页\一共有86页\编辑于星期一1、微生物检定法（三）含量测定或效价测定是以抗生素对微生物的杀伤或抑制程度为指标来衡量抗生素效价（potency）的一种方法。测定方法可分为稀释法、比浊法和管碟琼脂扩散法优点1、灵敏度高2、与临床效果一致3、适用范围广4、可测定总效价缺点1、操作繁琐2、培养时间长3、测定误差大现在是14页\一共有86页\编辑于星期一2、理化方法优点1.准确度高2.简单、快速缺点1.不一定代表生物效价2.易受杂质干扰现在是15页\一共有86页\编辑于星期一3、抗生素活性表示方法以效价单位表示，指每毫升或每毫克中含有某种抗生素的有效成分的多少用单位（u）或微克（μg）表示现在是16页\一共有86页\编辑于星期一第二节β-内酰胺类抗生素一、化学结构与性质青霉素（penicillins）现在是17页\一共有86页\编辑于星期一头孢菌素类（cephalosporins）现在是18页\一共有86页\编辑于星期一青霉素现在是19页\一共有86页\编辑于星期一氨苄西林

（氨苄青霉素）现在是20页\一共有86页\编辑于星期一阿莫西林现在是21页\一共有86页\编辑于星期一头孢氨苄现在是22页\一共有86页\编辑于星期一性质（1）酸性与溶解度游离羧基酸性碱金属盐易溶与水，有机碱盐难溶于水现在是23页\一共有86页\编辑于星期一（2）旋光性*****青霉素类：C3C5C6

头孢菌素类：C6C7现在是24页\一共有86页\编辑于星期一（3）紫外吸收特征青霉素类母核无明显UV多数有苯环取代基

头孢菌素类母核有共轭体系现在是25页\一共有86页\编辑于星期一（4）β-内酰胺环的不稳定性不稳定性因素四元环张力大酰胺键易水解干燥纯净稳定

水溶液不稳定

现在是26页\一共有86页\编辑于星期一（某些金属离子）（温度）某些氧化剂失效降解青霉素类酸、碱、青霉素酶¾¾¾¾¾®¾现在是27页\一共有86页\编辑于星期一二、鉴别试验（一）色谱法HPLC：tRTLC：Rf现在是28页\一共有86页\编辑于星期一（二）光谱法1、红外吸收光谱2、紫外吸收光谱特征峰最大吸收波长鉴定法现在是29页\一共有86页\编辑于星期一1、羟肟酸铁反应（三）呈色反应β-内酰胺类β内酰胺类H2NOH ．HClNaOH，C2H5OH羟肟酸衍生物H+Fe3+呈色现在是30页\一共有86页\编辑于星期一3、其他呈色反应2、类似肽键的反应双缩脲和茚三酮反应现在是31页\一共有86页\编辑于星期一2、重氮化-偶合反应1、钾、钠离子的火焰反应（四）各种盐的反应焰色反应K+→紫色Na+→鲜黄色普鲁卡因青霉素→红色的偶氮染料沉淀现在是32页\一共有86页\编辑于星期一3、青霉素盐的沉淀反应青霉素钾青霉素钠H2OHCl白色沉淀现在是33页\一共有86页\编辑于星期一三、特殊杂质的检查特殊杂质高分子聚合物有关物质异构体HPLC杂质吸光度限量现在是34页\一共有86页\编辑于星期一四、含量测定（一）高效液相色谱法适用于本类药物的原料药、各种制剂及生物样本的分析测定现在是35页\一共有86页\编辑于星期一第三节氨基糖苷类抗生素链霉素庆大霉素卡那霉素新霉素巴龙霉素硫酸奈替米星硫酸西索米星硫酸依替米星碱性环己多元醇现在是36页\一共有86页\编辑于星期一一、化学结构与性质1、化学结构链霉胍+链霉糖+N-甲基-L-葡萄糖胺链霉素链霉双糖胺苷元糖现在是37页\一共有86页\编辑于星期一链霉胍链霉糖N-甲基-L-葡萄糖胺现在是38页\一共有86页\编辑于星期一链霉胍链霉糖N-甲基-L-葡萄糖胺现在是39页\一共有86页\编辑于星期一巴龙霉素D-葡萄糖胺+脱氧链霉素+D-核糖+巴龙霉糖巴龙胺巴龙二糖胺现在是40页\一共有86页\编辑于星期一庆大霉素

糖苷元绛红糖胺+脱氧链霉胺+加洛糖胺

糖现在是41页\一共有86页\编辑于星期一绛红糖胺紫素胺2-脱氧链霉胺加洛糖胺N-甲基-3-去氧-4-甲基戊糖胺现在是42页\一共有86页\编辑于星期一绛红糖胺紫素胺2-脱氧链霉胺加洛糖胺N-甲基-3-去氧-4-甲基戊糖胺现在是43页\一共有86页\编辑于星期一庆大霉素C复合物庆大霉素C1

R=HR1、R2=CH3庆大霉素C2R=R2=H

R1=CH3庆大霉素C1aR、R1、R2=H庆大霉素C2aR=CH3R1=R2=H庆大霉素C2b

R=R1=HR2=CH3现在是44页\一共有86页\编辑于星期一2、性质（1）溶解度与碱性（2）旋光性（3）苷的水解与稳定性（4）紫外吸收光谱含多羟基：氨基糖链霉素：

pH5~7.5最稳定链霉素：230nm现在是45页\一共有86页\编辑于星期一（一）茚三酮反应二、鉴别试验羟基胺类α-氨基酸类茚三酮蓝紫色化合物Ch.P：硫酸小诺米星现在是46页\一共有86页\编辑于星期一（二）Molisch试验

羟甲基糠醛（含六碳糖结构氨基糖苷类酸性水解产物）α-萘酚蒽酮红紫色蓝紫色现在是47页\一共有86页\编辑于星期一N-甲基葡萄糖胺反应（三）乙酰丙酮OH-吡咯衍生物对二甲氨基苯甲醛H+红色（Elson-Morgan反应）巴龙霉素现在是48页\一共有86页\编辑于星期一(缩合)现在是49页\一共有86页\编辑于星期一红色对二甲氨基苯甲醛H+现在是50页\一共有86页\编辑于星期一麦芽酚反应（四）

链霉糖特有反应H+分子重排现在是51页\一共有86页\编辑于星期一紫红麦芽酚现在是52页\一共有86页\编辑于星期一链霉胍特有反应（或α-萘酚）8-羟基喹啉坂口反应（五）α-萘酚现在是53页\一共有86页\编辑于星期一（六）硫酸盐反应鉴别一：+氯化钡，→白色沉淀；沉淀在盐酸或硝酸中不溶解鉴别二：+醋酸铅→白色沉淀；沉淀在醋酸铵或氢氧化钠中溶解。现在是54页\一共有86页\编辑于星期一（七）色谱法2、高效液相色谱法1、薄层色谱法薄层板：硅胶展开剂：氯仿-甲醇-浓氨水显色剂：茚三酮或碘蒸汽比较供试品和对照品溶液的色谱图现在是55页\一共有86页\编辑于星期一1、红外吸收光谱2、紫外吸收光谱（八）光谱法硫酸阿米卡星、妥布霉素、硫酸庆大霉素硫酸庆大霉素无共轭双键系统，在紫外区无吸收。现在是56页\一共有86页\编辑于星期一（一）链霉素中链霉素B的检查三、有关物质及组分分析链霉素B（甘露糖链霉素）1.来源反应中间体2.方法TLC中的对照品法（BP）现在是57页\一共有86页\编辑于星期一薄层板展开剂溶液配制点样量显色剂判定法现在是58页\一共有86页\编辑于星期一对微生物的活性无明显差异毒副作用和耐药性不同发酵菌种不同工艺差别C组分比例不一致规定控制各组分的相对百分含量ChPUSPBPJP庆大霉素C组分的测定（二）现在是59页\一共有86页\编辑于星期一λmax=330nm衍生化原理1.现在是60页\一共有86页\编辑于星期一1-烷基-2-烷基硫代异吲哚衍生物现在是61页\一共有86页\编辑于星期一RP－HPLC方法2.规定C125~50%C1a15~40%C2a+C220~50%计算3.峰面积归一化法现在是62页\一共有86页\编辑于星期一讨论（1）柱效（2）流动相（3）衍生化试剂与衍生物的稳定性（4）离子对试剂浓度影响现在是63页\一共有86页\编辑于星期一（四）硫酸盐测定ＥＤＴＡ络合滴定法HPLC法现在是64页\一共有86页\编辑于星期一三、含量测定微生物检定法HPLC法现在是65页\一共有86页\编辑于星期一HPLC法离子交换、离子对、反相HPLC法需进行衍生化或采用电化学检测器、蒸发光检测器现在是66页\一共有86页\编辑于星期一第四节四环素类抗生素一、化学结构与性质1、化学结构tetracyclinesABCD现在是67页\一共有86页\编辑于星期一123456789101112现在是68页\一共有86页\编辑于星期一现在是69页\一共有86页\编辑于星期一四环素（TC）tetracycline现在是70页\一共有86页\编辑于星期一金霉素(CTC)chlortetracycline氯四环素现在是71页\一共有86页\编辑于星期一土霉素(OTC)oxytetracycline氧四环素现在是72页\一共有86页\编辑于星期一多西环素(DOTC)doxycycline脱氧土霉素现在是73页\一共有86页\编辑于星期一美他环素（METC）metacycline现在是74页\一共有86页\编辑于星期一现在是75页\一共有86页\编辑于星期一2、性质（1）酸碱性与溶解度1.与酸、碱均