甲状腺激素的课件资料

甲状腺激素的课件资料第1页/共64页ThyroidDiseaseHyperthyroidism甲亢

TooMuchThyroidHormoneMetabolismSpeedsUpHypothyroidism甲减

TooLittleThyroidHormoneMetabolismSlowsDown第2页/共64页一、甲状腺激素ThyroidHormones第3页/共64页甲状腺激素甲状腺是人体内最大的内分泌腺。它位于气管上端两侧，甲状软骨的下方，分为左右两叶，中间由较窄的峡部相联，呈“H”形。甲状腺激素是甲状腺合成、贮存和释放的一类含碘氨基酸甲状腺激素参与生长、发育和全身代谢的调节第4页/共64页第5页/共64页甲状腺激素分类甲状腺素（thyroxin,T4）三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine,T3）T3活性强于T4第6页/共64页第7页/共64页甲状腺激素生物合成、贮存、释放和调节第8页/共64页1、碘摄取

甲状腺细胞的碘泵碘化物（I-）

Na+，K+-ATP酶供能

甲状腺滤泡上皮细胞

放射性碘第9页/共64页2、生物合成（碘化）

过氧化酶I-

活性碘（I或I+）

MIT

I+TG上的酪氨酸（甲状腺球蛋白TG）DITH2O2硫脲类过氧化酶硫脲类第10页/共64页2、生物合成（偶联）MIT+DITT3DIT+DITT4过氧化酶过氧化酶硫脲类第11页/共64页3、释放

溶酶体蛋白水解酶结合T4、T3的甲状腺球蛋白游离的T4、T3

入血

碘及碘化物第12页/共64页第13页/共64页4、调节：下丘脑分泌TRH（促甲状腺释放激素）使垂体前叶分泌

TSH（促甲状腺素）

T3，T4增加T3、T4增加

负反馈作用

TSH，TRH降低（下丘脑-垂体前叶-甲状腺轴）第14页/共64页RegulationofSynthesisandReleaseofThyroidHormone第15页/共64页碘对甲状腺激素的调节小剂量碘：合成甲状腺激素的必须原料大剂量碘：抑制甲状腺激素的合成和释放第16页/共64页甲状腺激素

药理作用第17页/共64页（一）维持生长发育TH为人体正常生长发育所必需，主要促进骨骼及中枢神经系统的生长发育。甲状腺功能不足时，在婴幼儿引起呆小症，成人引起黏液性水肿第18页/共64页呆小症甲状腺功能不全时神经系统发育不良，而智力低下，反应迟钝骨骼发育迟缓，身材矮小，性功能不全第19页/共64页粘液性水肿甲状腺功能不全时基础代谢低于正常，正常蛋白质合成不足，过多粘蛋白在组织间液中积存，妨碍细胞间液流回血液，病人皮下浮肿；中枢神经兴奋性降低，记忆力减退等。第20页/共64页（二）促进代谢参与机体三羧酸循环生物氧化过程，促进物质氧化，增加耗氧量，提高基础代谢率，使产热增多。甲亢怕热、多汗、发热甲减怕冷，少汗、体温偏低第21页/共64页促进代谢糖：促进单糖的吸收，增加肝糖原的分解，加速组织对糖的氧化利用。脂肪：促进脂肪酸氧化，促进胆固醇转化及排泄第22页/共64页促进代谢蛋白质：适量促进蛋白质合成，维持儿童生长发育所必须。大剂量促其分解甲减和甲亢肌肉消瘦无力第23页/共64页（三)提高机体交感－肾上腺系统的感受性：增强机体对儿茶酚胺的敏感性，使心率加快，血压上升，心脏耗氧量增加。

甲亢患者表现为交感神经活动增强：震颤、心跳加快、暴躁、血压升高、神经过敏等甲减患者表现为：心动过缓、表情淡漠、反应迟钝、肌软弱无力等第24页/共64页作用机制通过激活其核特异性T3受体所介导在细胞内T4经脱碘转化成T3后进入细胞核，与特异性T3受体结合，调节基因转录，影响蛋白质合成而发挥效应许多因素可影响T3受体数目使其数目减少第25页/共64页体内过程甲状腺激素口服易吸收T3作用快而强，维持时间短；T4作用慢而弱，维持时间长。部分T4在外周脱碘后转化为T3可通过胎盘和进入乳汁第26页/共64页双香豆素、苯妥英钠、阿司匹林等与T3、T4竞争血浆蛋白结合部位第27页/共64页制剂甲状腺片剂L-T4T3、L-T3T3/T4混合片第28页/共64页临床应用主要用于甲状腺功能减退症的替代疗法第29页/共64页呆小症治疗越早越好甲状腺片剂或L-T4口服，从小剂量开始，渐增至最佳量第30页/共64页粘液性水肿：服用甲状腺片或L-T4

，从小剂量开始，渐增至足量粘液性水肿昏迷者静注L-T3或L-T4单纯性甲状腺肿取决于病因。补充内源性T3、T4不足，抑制TSH的过多分泌，缓解甲状腺组织增生肥大第31页/共64页T3抑制试验

对摄碘率高的患者作鉴别诊断用第32页/共64页不良反应过量易引起甲亢症状：轻者：体温及基础代谢高于正常，神经系统兴奋性增高多汗、神经过敏、急躁、激动、失眠等重者：肌颤、呕吐、腹泻、脉搏快甚至心率失常等第33页/共64页二、抗甲状腺药干扰甲状腺素的合成、释放、转化等环节：硫脲类、碘和碘化物、放射性碘消除甲亢症状:受体阻断剂第34页/共64页抗甲状腺药分类硫脲类（Thioureas

）：硫氧嘧啶类甲硫氧嘧啶(methylthiouracil)、丙硫氧嘧啶(propythiouracil)咪唑类(imidazoles)甲巯咪唑（thiamazole,他巴唑）、卡比马唑（carbimazole,甲亢平）效价比嘧啶类大10倍第35页/共64页抗甲状腺药分类碘和碘化物：碘化钾（钠）、复方碘口服液放射性碘：131I受体阻断剂：阿替洛尔等第36页/共64页硫脲类药理作用和作用机制作为过氧化物酶的底物而被氧化，抑制甲状腺过氧化物酶催化的活性碘的生成、酪氨酸碘化及偶联，从而抑制T3、T4的生物合成第37页/共64页作用机制:

过氧化酶I-

活性碘（I或I+）

MIT

I+TG上的酪氨酸

（甲状腺球蛋白TG）

DITH2O2硫脲类过氧化酶硫脲类第38页/共64页作用机制：MIT+DITT3DIT+DITT4过氧化酶过氧化酶硫脲类第39页/共64页不影响已合成的甲状腺激素，故用药2-3周后才见效，1-3个月基础代谢率才恢复正常。久用后甲状腺增大、充血。第40页/共64页药理作用丙硫氧嘧啶(propythiouracil)能在外周抑制T4转变T3，使血清中T3水平迅速降低，故为甲亢危象、重症甲亢的首选药物硫脲类药物有轻度的免疫抑制作用第41页/共64页体内过程硫氧嘧啶类口服吸收快，体内分布广，能通过胎盘和乳汁主要在肝中代谢咪唑类吸收较慢，作用维持时间较长卡比马唑在体内转化为甲巯咪唑而起作用第42页/共64页1、甲亢的内科治疗适用于轻型，术后复发者或不宜手术及放射性碘治疗者大剂量维持剂量。疗程1-2年临床应用：第43页/共64页2、甲亢手术术前准备使病人甲状腺机能控制接近正常，减少术后并发症和死亡率，防止甲状腺次全切除术后甲状腺危象。术前两周加用碘制剂，以利于手术和减少出血第44页/共64页3、甲状腺危象的辅助治疗辅助用药，阻止新的甲状腺素的合成，主要用丙硫氧嘧啶必须合用大剂量的碘制剂第45页/共64页不良反应常见皮疹、头痛、眩晕、胃肠不适严重引起粒细胞缺乏和骨髓抑制甲状腺肿和甲状腺功能减退第46页/共64页碘和碘化物常用药物：碘化钾及复方碘口服液第47页/共64页药理作用小剂量碘：合成甲状腺激素的必须原料大剂量碘：产生抗甲状腺作用第48页/共64页抑制甲状腺激素的释放

溶酶体蛋白水解酶（T4、T3）的甲状腺球蛋白游离的T4、T3

入血

过量碘及碘化物第49页/共64页抑制甲状腺激素的合成

过氧化酶I-

活性碘（I或I+）

MITI+TG上的酪氨酸（甲状腺球蛋白TG）DITH2O2过量碘剂过氧化酶过量碘剂第50页/共64页抑制TSH的释放下丘脑分泌TRH（促甲状腺释放激素）使垂体前叶分泌TSH（促甲状腺素）T3，T4增加

过量碘剂第51页/共64页作用特点大剂量碘抗甲状腺作用快而强。达最大效应后继续用药会使碘的摄取受抑制，失去抑制激素合成的效应。不能单独用于甲亢的内科治疗第52页/共64页临床应用第53页/共64页小剂量用于防治单纯性甲状腺肿口服KI或复方碘制剂治疗。食盐中加入KI或NaI可防治食物碘缺乏，甲状腺不能合成足够的T3、T4，垂体前叶分泌TSH增多，使甲状腺组织代偿性增生导致第54