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文档简介
MedicalMicrobiologyDepartmentofMicrobiology,HMU第一篇微生物学基础第10章感染性疾病的控制ControlofInfectiousDiseases微生物学教研室钟照华提纲抗微生物药物抗菌药物的种类和作用机制细菌耐药性抗病毒药物种类和作用机制抗真菌药物消毒与灭菌灭菌消毒防腐抑菌无菌热力灭菌法高压蒸汽灭菌法化学消毒剂的种类和作用机制医院感染特点医院感染的微生物种类监测与控制社区感染社区感染的监测与控制计划免疫抗感染药物与耐药性抗菌药物的种类和作用机制细菌耐药性抗病毒药物种类和作用机制抗真菌药物抗微生物药物的突破1929年英国微生物学家AlexanderFleming发现青霉素1932年德国药学家GerhardDomagk发现磺胺选择毒性(selectivetoxicity)抗细菌药物与细菌耐药性抗菌药物抗菌药物的种类杀菌药(bactericidaldrug)青霉素类、氨基甙类抑菌药(bacteriostaticdrug)四环素、磺胺抗生素(antibiotics)微生物来源的抗菌药物,以及人工化学修饰或半合成的衍生物抗菌药物的作用机制青霉素的母核细菌耐药的遗传物质染色体利福平耐药耐药质粒(R质粒)编码水解或修饰药物分子的酶β-内酰胺酶、氯霉素乙酰转移酶(CAT)、乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶等转座子(transposon,Tn)耐药转座子:①转座酶(transposase)基因;②转座酶抑制基因;③耐药基因染色体、质粒编码的耐药药物 编码基因位置β-内酰胺氨基甙类氯霉素大环内脂类四环素磺胺质粒、染色体质粒、染色体质粒质粒、染色体质粒质粒遗传性耐药机制产生钝化酶细胞通透性的改变靶位结构的改变建立代谢旁路代谢酶分子的改变质粒耐药的重要性耐药质粒普遍存在于各种细菌,尤其是革兰阴性杆菌质粒编码的耐药性通常是多重耐药(multipledrugresistance,MDR)质粒可通过接合在菌株间高频传递细菌耐药的控制维持高水平药物浓度联合使用两种没有交叉耐药的药物避免滥用药物抗病毒药物抗病毒化学药物机制阻断病毒脱壳阻断病毒核酸合成
核苷类似物(nucleosideanalogue)、核苷酸类似物(nucleotideanalogue)和非核苷类似物主要应用于疱疹病毒、逆转录病毒阻断病毒蛋白质合成阻断病毒释放抗病毒化学药物作用的靶位点作用靶点药物复制早期由病毒DNA或RNA聚合酶介导的核酸合成病毒前体蛋白切割病毒mRNA翻译蛋白病毒释放金刚烷胺甲基金刚烷胺无环鸟苷丙氧鸟苷脱氧鸟苷penciclovir
famciclovir
cidofovir阿糖腺苷idoxuridine
3氟胸腺嘧啶甲酸磷霉素AZT
ddI
ddC
d4T
3TC
nevirapine病毒唑拉米夫啶赛科纳瓦英迪纳瓦瑞托纳瓦耐菲纳瓦干扰素fomiversinZanamivir
oseltamivir阻断病毒核酸合成的药物核苷类似物(nucleosideanalogue)核苷酸类似物(nucleotideanalogue)非核苷类似物主要应用于疱疹病毒、逆转录病毒无环鸟苷的作用原理抗真菌药问题什么是消毒、灭菌、无菌、抑菌、防腐?物理灭菌有哪些方法?湿热灭菌有哪些方法?分别应用何处?高压蒸汽灭菌法原理、应用?消毒剂作用原理是什么?使用消毒剂有何注意事项?灭菌sterilization杀灭或去除物体上所有微生物的方法,包括芽胞消毒disinfection
指杀死物体上病原微生物的方法,芽胞或非病原微生物可能仍存活。消毒剂(disinfectant)防腐antisepsis
抑制体外细菌生长繁殖的方法。细菌一般不死亡抑菌bacteriostasis
抑制细菌和真菌的生长繁殖的方法常用的抑菌剂(bacteriostat)是一些抗生素,能可逆性抑制细菌的繁殖,但不直接杀死细菌无菌asepsis
指没有活菌的意思
物理消毒和灭菌法热力灭菌法干热灭菌法湿热灭菌法光线与射线过滤除菌干热灭菌法焚烧烧灼干烤:通常加温160~180℃保持2h红外线灭菌湿热灭菌法在同一温度下湿热的杀菌效果比干热好,因为温热灭菌时菌体蛋白质易变性湿热穿透力大湿热蒸汽有潜热存在巴氏消毒法(pasteurization)61.1~62.8℃30min71.7℃15~30秒杀死液体中的病原菌或某些特定微生物消毒牛奶、酒类等食品煮沸消毒法煮沸100℃经5min可杀死一切细菌的繁殖体,一般消毒以煮沸10min为宜芽胞需1~2小时才能杀死用于一般外科器械、胶管和注射器、饮水和食具的消毒流通蒸汽灭菌法细菌繁殖体需15-30min才能杀死,但芽胞不会被全部杀死间歇灭菌法本法是利用反复多次的流通蒸汽灭菌,以达到灭菌的目的只适用于不耐热(100℃以内)的营养物质如某些培养基的灭菌高压蒸汽法Autoclaving压力:1.05kg/cm2温度:121.3℃时间:15~30min效果杀死一切微生物,包括芽胞耐高热、不怕潮湿的物品光线与射线日光和紫外线杀菌波长:240~280nm,最适:260nm杀菌机制可诱导细菌突变用于物体表面和空气消毒电离射线γ射线、高能量的电子束(阴极射线)不升高温度且穿透力强适于忌热物品的灭菌或消毒滤过除菌(filter)常用不能加热灭菌的血清或液体不能除去病毒、支原体和L型细菌常用的除菌滤器蔡氏(Seitz)滤器玻璃滤器薄膜滤器
化学消毒和灭菌方法酚类氧化剂重金属盐类醇类烷化剂表面活性剂染料酸碱类
消毒剂的作用机理使细胞膜通透性受损使菌体蛋白变性和凝固,失去生物活性,导致细菌死亡破坏或改变蛋白质与核酸功能基团,使菌体酶蛋白失去酶的活性酚类作用机制常用消毒剂用途蛋白质变性损伤细胞膜灭活酶类3%—5%石炭酸2%来苏0.01%—0.05%洗必泰地面、器具表面消毒;皮肤消毒术前洗手醇类作用机制常用消毒剂用途蛋白质变性凝固干扰细胞代谢70%—75%乙醇50%—70%异丙醇皮肤消毒体温计消毒重金属盐类作用机制常用消毒剂用途氧化作用蛋白质变性凝固灭活酶类0.05%—0.1%升汞2%红汞0.1%硫柳汞1%硝酸银1%—5%蛋白银非金属器皿的消毒皮肤、粘膜、小创伤消毒皮肤消毒、手术部位消毒新生儿滴眼,预防淋球菌感染作用机制常用消毒剂用途氧化作用蛋白质沉淀0.1%高锰酸钾3%过氧化氢0.2%过氧乙酸2%碘伏0.5ppm氯10%—20%漂白粉皮肤、尿道消毒、水果消毒创口、皮肤、粘膜消毒器材消毒皮肤消毒饮用水消毒地面、厕所、排泄物消毒氧化剂表面活性剂作用机制常用消毒剂用途损伤细胞膜灭活酶类蛋白质沉淀0.1%新洁尔灭0.1%杜灭芬外科手术洗手,皮肤粘膜消毒,浸泡手术器械皮肤创伤冲洗,金属器械、棉织品、塑料、橡皮类消毒烷化剂作用机制常用消毒剂用途菌体蛋白、核酸烷基化10%甲醛0.05%环氧乙烷2%戊二醛浸泡消毒,空气消毒手术器械、敷料消毒精密仪器、内窥镜消毒染料作用机制常用消毒剂用途对核酸有亲和力,影响繁殖以及干扰氧化过程2%龙胆紫浅表创伤消毒酸碱类作用机制常用消毒剂用途破化细胞膜、细胞壁和凝固蛋白醋酸熏蒸1:4生石灰空气消毒地面、排泄物消毒影响消毒剂作用的因素
消毒剂浓度和作用时间75%ethanol温度:温度升高效率增强Anthraxspore—2%戊二醛20oC:104/ml/15min56oC:104/ml/1min细菌种类和数量结核杆菌、芽胞被消毒物的性质小结概念:消毒灭菌无菌抑菌防腐物理灭菌的方法与应用湿热法的种类和应用消毒剂的作用原理和应用医院感染的控制特点医院感染的微生物种类监测与控制医院感染(hospitalinfection)医院内感染(nosocomialinfection)医院获得性感染(hospital-acquiredinfection)由医院的病原生物或其毒素导致的局部或全身感染性疾病感染对象一切在医院活动的人群,包括患者、患者陪护人员、医院职工医院感染的特点感染类型:以内源性感染为主医院感染微生物条件致病微生物:铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及大肠埃希菌等常具有耐药性甚至多重耐药感染对象婴儿和老年人为主主要传播途径
空气传播接触传播医院感染的控制
消毒灭菌和无菌操作隔离(isolation)监测抗生素的使用建立医院感染控制机构和法规社区感染的控制社区感染的监测与控制计划免疫疾病流行强度散发(sporadic)爆发(outbreak)流行(epidemic)暴发流行(panepidemic)我国感染疾病流行现状和趋势曾经造成严重危害的白喉、百日咳、破伤风、麻疹、脊髓灰质炎等基本得到控制,脊髓灰质炎即将被消灭。但结核病仍未得到控制发病率最高的是呼吸道和肠道传染病过去基本消失的性传播疾病卷土重来,一些新传染病如艾滋病、肠出血性大肠杆菌感染(如O157:H7)、新型病毒性肝炎、军团菌病、O139霍乱、肺炎衣原体感染等也在我国出现,有的已经造成严重后果病原微生物耐药状况严重社区感染的监测
系统收集相关资料整理和分析资料迅速发布分析结果,特别是对疾病预防和控制的指导社区感染的控制消灭传染源切断传播途径保护易感染人群控制和预防社区感染主要手段群体免疫(herdimmunity)计划免疫预防性用药脑膜炎奈瑟菌感染和白喉流行时,预防性用药可以有效防止疫情扩散计划免疫计划免疫(programmedimmunization)国家免疫计划(NationalImmunizationProgram)儿童免疫接种(ChildhoodImmunization)预防接种(prophylacticimmunization)计划免疫和预防接种是两个不同的概念扩大免疫计划EPIExpandedProgrammeonImmunization1974年WHO推行建议各国将天花、麻疹、脊髓灰质炎、百日咳、白喉、破伤风和结核列入计划免疫从全球只有5%儿童接种->1990年80%灭绝了天花,脊髓灰质炎基本灭绝我国的计划免疫项目卡介苗脊髓灰质炎减毒活疫苗白百破疫苗麻疹疫苗乙型脑炎疫苗流脑疫苗乙型肝炎疫苗SummaryControlofInfectiousDiseasesControlofInfectiousDiseasesAntimicrobialDrugsSterilizationandDisinfectionHospitalInfection(NosocomialInfection)CommunityInfectionAntimicrobialDrugsAntibacterialDrugsClassificationMechanismsDrug-resistance
AntiviralDrugsClassification:AntiretroviralDrugsMechanismAntifungalDrugsSterilizationandDisinfectionDefinitionsSterilizationDisinfectionAntisepsisBacteriostasisAsepsis
SterilizationHeat:AutoclavingRadiationFiltratio
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