淋巴细胞课件

淋巴细胞

淋巴细胞是构成机体免疫系统的主要细胞群体，其显著特征是其异质性，可分为许多表型和功能均不同的群体：T、B、NK等。第一节T淋巴细胞一、T细胞的来源与分化发育T细胞是胸腺依赖性淋巴细胞的简称发育基本过程：骨髓多能造血干细胞→淋巴干细胞→前T细胞→T淋巴细胞。二）T细胞发育的阳性选择早期胸腺细胞为CD2+CD3+CD4-CD8-，由于TCRβ基因重排和表达，继而发育成双阳性CD4+CD8+（DP）如DP细胞的TCRαβ能与胸腺基质细胞表面的MHC-I和MHC-II类分子高亲和力结合，被选择继续发育，否则凋亡(apoptosis)MHC-I→DP细胞表面CD8分子结合导致CD4分子表达关闭CD4-CD8+细胞MHC-II→DP细胞表面CD4分子结合导致CD8分子表达关闭CD4+CD8-细胞二、T细胞的表面标志淋巴细胞的表面标志是指存在于细胞表面的多种膜分子，是淋巴细胞识别抗原、与其他免疫细胞相互作用以及接受微环境刺激的分子基础，也是鉴别和分离淋巴细胞的重要依据。一）T细胞表面受体1、TCR为T细胞特异性识别抗原的受体。TCR-CD3复合物是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR可分为TCRαβ（约95%）和TCRγδ两种类型2、细胞因子受体（CKR）多种细胞因子可作用T细胞，因为T细胞表面有CKR。3、其他表面受体：SRBCR、HIVR、丝裂原受体等二）T细胞表面抗原1、MHC抗原所有T细胞均表达MHC-I抗原，活化的T细胞表达MHC-II类抗原2、分化抗原（CD分子）表达多种CD分子，如：CD3、CD4、CD8、CD2、CD28等，与T细胞识别和激活有关三、T细胞亚群及功能根据TCR双链肽的构成不同，可分为TCRαβT细胞和TCRγδT细胞根据TCRαβT细胞的功能，分为TH、Ts、Tc和TD细胞二）辅助T细胞（CD4+T细胞）1、人、鼠TH细胞分TH1和TH2。不同点：1）产生细胞因子种类不同TH1细胞主要分泌IL-2、IFN-γ和TNF-β等，TH2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-102）对细胞因子的反应性不同IFN-γ诱导TH1分化，抑制TH2增生；IL-4诱导TH2分化，与IL-13一起抑制TH1细胞功能；IL-2同时引起TH1和TH2细胞增生

2、TH1和TH2的分化和相互转换主要因素：1）抗原类型和浓度：低剂量使TH0→TH1；高剂量使TH0→TH2细胞。2）APC类型：Mφ提呈抗原诱导TH1细胞分化和激活；B细胞提呈抗原诱导TH2细胞分化和激活。黏附分子的作用：朗罕细胞向TH1细胞提呈抗原需要黏附分子，向TH2细胞提呈抗原无需黏附分子参与。激素作用：糖皮质激素增强TH2细胞活性，脱氢表雄甾酮可增强TH1细胞活性。

3、TH1和TH2免疫功能

TH1参与细胞免疫和迟发型变态反应（类似TD功能）；TH2刺激B细胞增殖产生抗体。与体液免疫有关4）其他因素：三）细胞毒T细胞主要是CD8+CTL

1、CTL功能-----杀伤功能参与抗肿瘤、抗病毒作用CTL杀伤靶细胞的机制：①分泌穿孔素；②释放多种丝氨酸酯酶，通过活化穿孔素而促进杀伤作用；③分泌淋巴毒素，直接杀伤靶细胞；④活化的CTL高表达FasL，通过与靶细胞表面Fas抗原结合，可诱导靶细胞凋亡。CTL杀伤靶细胞特点：受MHC-I类分子限制第二节B淋巴细胞是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴样前体细胞分化成熟而来一、B细胞的分化发育B细胞的分化过程可分为两个阶段，即抗原非依赖期和抗原依赖期第一阶段发生在骨髓骨髓中的pro-B细胞丢失CD43，即转化为pre-B细胞，进而发育为μ+的不成熟B细胞；进一步发育为μ+δ+的成熟B细胞。发育基本过程：骨髓多能造血干细胞→淋巴干细胞→前B细胞→未成熟B细胞→成熟B细胞。第二阶段发生在外周免疫器官接受抗原刺激后，B细胞可发生类型转换，最终分化为浆细胞Antigen-independentB-Cellmaturationinthebonemarrow（一）B细胞发育过程中的阳性选择在B细胞发育的抗原非依赖期，可发生阳性选择。这种选择的信号是由B细胞表面表达的μ链传导。在B细胞发育的抗原依赖阶段，同样发生阳性选择。在B细胞发育过程中，可能出现针对自身抗原的B细胞克隆。机体通过阴性选择过程清除具有自身反应性的B细胞克隆，实现自身耐受。（二）B细胞发育过程中的阴性选择二、B细胞的表面标志1、抗原受体（BCR）----SmIgIgM、IgD单体形式存在于细胞膜2、细胞因子受体（CKR）使B细胞活化、增殖3、补体受体（CR）：CR1（CD35）是C3b受体，CR2（CD21）也是EB病毒受体。4、IgGFc段受体（FcR）5、丝裂原受体（一）表面受体CompetencySignalsinTIandTDAntigenActivationCytokineinductionofB-cellproliferationandclassswitching1、MHC包括MHC-I和MHC-II2、CD抗原有几十种，CD19为所有B细胞共有（二）表面抗原三、B细胞亚群及功能分为B1细胞和B2细胞B1细胞产生抗体有两个特点：多为低亲和力的IgM、IgA和IgG3，参与抗细菌感染的黏膜免疫应答；能产生多种针对自身抗原的抗体，与自身免疫病相关。B2即成熟的B细胞，产生高亲和力抗体，行使体液免疫功能。第三节大颗粒淋巴细胞此类细胞浆内含许多颗粒，以NK细胞为代表，又称第三类细胞。一、NK细胞1、来源分化骨髓干细胞，占外周血淋巴细胞的5-7%2、表面标志

抗原：CD16、CD56和CD57目前常用于检测人类NK细胞的表面标志

受体：KAR-----是能够激发NK细胞杀伤作用的受体，称之为杀