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文档简介
基础免疫学BasicImmunologyimmuneresponse:interactionbetween
antigenandimmunesystemObjective:抗原Antigen
抗原(antigen,Ag)
能刺激机体产生免疫应答,并与免疫应答产物(抗体或致敏的淋巴细胞)结合,进而发挥免疫效应的物质。
——哪些物质是抗原?
细菌、病毒、真菌等微生物及其毒性代谢产物(如外毒素)
疫苗(如菌苗、类毒素)
异种蛋白、异种动物免疫血清
异种组织细胞、同种异体组织细胞、血型抗原
肿瘤抗原——具备哪些生物学活性才称其为抗原物质?抗原的生物学活性:
——免疫原性immunogenecity:与T、B细胞抗原识别受体结合,刺激细胞活化、增殖、分化,产生抗体或致敏淋巴细胞的能力。
——抗原性antigenecity:与相应抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力。免疫原immunogen(完全抗原):具备两种特性者半抗原hapten耐受原tolerogen变应原allergen
特异性antigenicspecificity2个方面:与受体的结合,与应答产物的结合决定免疫原性、抗原性及其特异性的物质基础是什么?抗原特异性抗原分子中的小分子基团,被TCR和BCR识别的部位。TCR/BCR所识别、结合的配体:T细胞表位、B细胞表位抗体分子结合抗原的部位
抗原决定簇(基)(antigenicdeterminant)/表位(epitope):异物性——是特异性的重要基础高分子量理化复杂性可降解性
表位的类型顺序表位(线性表位)linearepitope——
序列上相连接的一些氨基酸残基通过共价结构构成。多为糖类、脂类、蛋白质
T细胞、B细胞识别
构象表位(非线性表位)conformationalepitope——
由序列上不连续的氨基酸通过空间折叠上形成的特定的构象。多为蛋白质类
B细胞识别
T细胞和B细胞抗原表位的特性比较
T细胞表位B细胞表位
表位受体
TCRBCR
MHC分子必需无需
表位类型顺序决定簇构象决定簇、顺序决定簇
表位成分多为加工后变性短肽天然多肽、多糖、脂多糖
表位的位置抗原分子的任意部位抗原分子表面
表位大小8~12或13~17aa5~15aa,5~7个单糖
或核苷酸
化学基团的组成和空间构型表位的影响因素共同抗原表位:不同抗原间的相同或相似的表位。交叉反应:抗体与具有相同或相似表位的抗原之间出现的反应。ProteincarrierMHC对抗原肽的提呈Th的辅助抗原受体的多样性抗原抗体的结合部位暂时忽略:剂量在一定范围内皮内>皮下>静脉>腹腔>口服再次应答强其他抗原接种的剂量、途径与次数影响免疫应答的强度100抗原浓度免疫应答强度耐受耐受FactorsInfluencingImmunogenicity
ContributionoftheBiologicalSystemGeneticsSpeciesIndividualRespondersvsNon-respondersAge、gender、health刺激B细胞产生抗体是否需要T细胞辅助?胸腺依赖性抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag):需要在T细胞协助下才能刺激B细胞产生抗体。胸腺非依赖性抗原(thymusindependentantigen,TI-Ag):刺激机体产生抗体时无需T细胞辅助抗原分子上有多个重复的B细胞表位,
TI-1Ag如LPS,含有丝分裂原和B细胞重复表位,可以使不成熟及成熟的B细胞产生应答
TI2-Ag
仅含B细胞重复表位,只能使成熟的B细胞产生应答抗原分类胸腺依赖/非依赖性抗原的区别TD-AgTI-Ag化学组成蛋白质多糖化学结构复杂多种表位简单重复表位应答特点需要Th辅助不需Th辅助有MHC限制性无MHC限制性产生多种抗体产生IgM诱导体液、细胞免疫应答体液免疫应答有免疫记忆无免疫记忆
高剂量,低剂量耐受高剂量耐受
1212CD40/CD40LB细胞B细胞Th细胞TI-1抗原TD抗原
TI
与TD
抗原CD4抗原分类抗原与机体的亲缘关系异种抗原同种异型抗原主要包括血型(ABO/Rh)抗原,和组织相容性抗原(在人类为HLA自身抗原包括隐蔽/修饰改变的自身抗原两种,是自身免疫病的基础。异嗜性抗原
Forsman抗原与种属特异性无关,存在于不同种系生物间的共同抗原独特型抗原
BCR、TCR、IgV区特异性的氨基酸序列??抗原分类抗原是否在抗原递呈细胞内合成内源性抗原外源性抗原SuperantigenConventionalAntigenMonoclonal/OligoclonalTcellresponse1:104-1:105SuperantigenPolyclonalTcellresponse1:4-1:10Definition结合并活化表达特殊类型TCRβ链的T细胞的一类多克隆激活剂。佐剂(adjuvant)概念:
预先或与抗原一起注射到机体,能增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型的非特异性免疫增强剂。机制:
1.改变抗原的物理性状,延长抗原在体内存留时间;
2.使抗原易被吞噬细胞吞噬,增强吞噬细胞对抗原
的处理和递呈;
3.促进淋巴细胞增殖、分化,增强机体的免疫应答。
应用:
免疫接种,动物血清制备;
肿瘤或慢性感染患者辅助治疗。有丝分裂原刺激静止的淋巴细胞转化为淋巴母细胞发生有丝分裂T细胞有丝分裂原:Con-A、PHAB细胞有丝分裂原:LPS、SPAT、B细胞有丝分裂原:PWMAntigensImmunoge
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