叶酸在治疗类风湿关节炎中的应用

叶酸在治疗类风湿关节炎中的应用第1页，共14页，2023年，2月20日，星期五MTX治疗类风湿关节炎机制抗代谢药。抑制二氢叶酸还原酶，干扰核苷酸代谢；同型半胱aa——甲硫氨酸。不良反应肝功异常、口腔溃疡、恶心呕吐、脱发、血象异常等机制抗叶酸代谢补充叶酸能否减轻不良反应？对甲氨蝶呤疗效影响？第2页，共14页，2023年，2月20日，星期五1999年SuzukiY回顾性66例可逆转MTX引起的肝转氨酶升高前瞻性14例肝酶升高者叶酸辅助，3个月恢复但是有3例病情加重2000年OrtizZ等综合7个临床试验（307人）叶酸组亚叶酸组胃肠道副作用降低79%43%疗效关节痛指数>对照组无显著差异对肝损害、血液异常无结论第3页，共14页，2023年，2月20日，星期五2000年GriffithS.M.前瞻随机双盲对照75人MTX<20mg/w37人停叶酸叶酸5mg/d38人两组临床资料相似每3月进行评价MTX的毒性及疗效，随访1年25人退出MTX17人

+叶酸8人3人21恶心中性粒细胞减少第4页，共14页，2023年，2月20日，星期五第5页，共14页，2023年，2月20日，星期五第6页，共14页，2023年，2月20日，星期五MTX不良反应第7页，共14页，2023年，2月20日，星期五MTX有效性第8页，共14页，2023年，2月20日，星期五2000年GriffithS.M.前瞻随机双盲对照75人MTX<20mg/w37人停叶酸叶酸5mg/d38人两组临床资料相似每3月进行评价MTX的毒性及疗效，随访1年25人退出MTX17人

+叶酸8人结论降低因口腔溃疡、恶心呕吐而停MTX减少粒细胞减少发生对疗效影响：轻微3人21恶心中性粒细胞减少第9页，共14页，2023年，2月20日，星期五2000年vanEdeAE等多中心随机双盲对照434例，分三组，随访48WMTX7.525/W38%14.5+叶酸1-2mg/d17%18+亚叶酸2.5mg/d12%16.4

毒性相关的撤药率MTX剂量原因降低肝酶的升高，与其它不良反应无关疗效：48W疾病活动性相同，但MTX剂量不同结论：减少肝损伤、疗效第10页，共14页，2023年，2月20日，星期五2003年M.Hoekstra等411例肝酶异常

MTX26%(36/137)+叶酸1mg/d4%（11/274）

其它不良反应无差异2004年Hornung.N.等81例52W前瞻性均MTX+叶酸减少肝毒性，不影响其疗效降低半胱氨酸血浆浓度第11页，共14页，2023年，2月20日，星期五2005年KhannaD等对2个两个随机试验的分析对抗MTX的肝毒性加叶酸达到ACR205070人数比对照组降低9-21%第12页，共14页，2023年，2月20日，星期五2006年Tiftikci等MTX影响半胱氨酸代谢，治疗后其浓度升高高半胱氨酸血症是心血管疾病独立的危险因素42例可被叶酸纠正第13页，共14页，2023年，2月20日，星期五结论叶酸的作用无完全一致的观点相同：拮抗MTX的肝毒性，减少其引起撤药率；