吸烟与健康问题

吸烟与健康问题第1页，共35页，2023年，2月20日，星期五吸烟与健康一、吸烟与健康概述二、卷烟烟气主要有害成分的分析（加拿大政府名单）第2页，共35页，2023年，2月20日，星期五一、吸烟与健康概述第3页，共35页，2023年，2月20日，星期五1.吸烟与健康的争论1954年，英国皇家医学会，1964年美国医政总署分别正式发表了“吸烟与健康”报告，根据流行病学调查，烟草化学成分及致癌性，动物试验等多方面的资料，明确提出吸烟对健康是有害的，特别是和肺癌及心血管疾病有关。自此以后，吸烟与健康问题引起了世界范围的关注，许多国家的卫生部门和医学组织以及烟草研究部门，都开展了关于吸烟与健康的各个方面的研究。如烟草科研部门着重研究烟草和烟气化学成分的组成与性质，探寻烟草中致癌物质，开发防止和减少致癌物质的各种技术措施。医学部门着重研究吸烟的病因学。行政管理部门则着手制订各种与吸烟有关的法律或政策：一方面增加税收，另一方面积极宣传吸烟对健康的影响。目前比较一致的看法是：吸烟与多种呼吸系统及心血管系统疾病有关，抽吸低焦油卷烟的安全性相对高些。另外，许多其它因素对与吸烟联系在一起的疾病也有很大的影响，不容忽视，尚有待研究。第4页，共35页，2023年，2月20日，星期五2.卷烟烟气主要有害成分烟气气相物中的主要有害物质有CO、NOX、丙烯醛、挥发性芳香烃、HCN和挥发性亚硝胺。烟气粒相物中的主要有害物质有PAH、酚类、烟碱、TSNA。有害物质约占粒相物总量的0.6%，其中与癌症相关的不到0.2%。第5页，共35页，2023年，2月20日，星期五烟气有害成分清单1990年Hoffmann和Hecht的“43种成分”名单Baker、Tso、Smith名单Ullmann百科全书中列出的卷烟烟气主要有害成分Hoffmann“69种成分”修改名单（2001年）1993年美国消费产品毒性测试名单（19种）加拿大政府名单（46种）国际癌症研究机构（IARC）致癌性物质名单（83种）美国环保署化学毒性发布清单（92种）2002年Rodgman和Green的总结第6页，共35页，2023年，2月20日，星期五已报道的烟气有害成分（149种）1993年美国消费产品毒性测试名单（19种）加拿大政府名单（46种）国际癌症研究机构（IARC）致癌性物质名单（83种）美国环保署化学毒性发布清单（92种）第7页，共35页，2023年，2月20日，星期五加拿大政府名单已报道的卷烟有害成分已超过100种，但其中相当多的化合物存在争论。目前影响力较大的是加拿大政府名单和Hoffmann名单。1998年，加拿大政府名单公布（修正的Hoffmann名单）,该名单得到了世界卫生界和烟草行业的普遍认可。第8页，共35页，2023年，2月20日，星期五加拿大政府名单（46种）类别化合物无机化合物（4）氢氰酸氨NONOX多环芳烃（1）苯并[a]芘亚硝胺（4）NNNNATNABNNK羰基化合物（8）甲醛乙醛丙酮丙稀醛丙醛巴豆醛2－丁酮丁醛第9页，共35页，2023年，2月20日，星期五加拿大政府名单（46种）有害元素（7）汞镍铅镉铬砷硒芳香胺（4）3－氨基联苯4－氨基联苯1－氨基萘2－氨基萘挥发性有机化合物（5）1-3-丁二烯异戊二烯丙烯腈苯甲苯第10页，共35页，2023年，2月20日，星期五加拿大政府名单（46种)半挥发性有机化合物（3）吡啶喹啉苯乙烯挥发性酚类成分（7）对苯二酚间苯二酚邻苯二酚苯酚间-甲酚对-甲酚邻-甲酚常规成分(3)焦油烟碱CO第11页，共35页，2023年，2月20日，星期五Hoffmann名单（1990，43种成分）类别化合物类别化合物多环芳烃(11)苯并[a]蒽亚硝胺（9）N-二甲基亚硝胺苯并[b]荧蒽N-甲基乙基亚硝胺苯并[j]荧蒽N-二乙基亚硝胺苯并[k]荧蒽N-亚硝基吡咯烷苯并[a]芘N-亚硝基二乙醇胺屈N’-亚硝基降烟碱二苯并[a,h]蒽4-(N-甲基亚硝胺基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮基二苯并[a,i]芘N’-亚硝基假木贼碱二苯并[a,l]芘N-亚硝基吗啉茚并[1,2,3-cd]芘芳香胺（3）1-甲基苯胺5－甲基屈2-氨基萘杂环烃（4）喹啉4-氨基联苯二苯并[a,h]吖啶醛（3）甲醛二苯并[a,j]吖啶乙醛7H-二苯并[c,g]咔唑巴豆醛无机化合物（7）肼其它有机化合物（6）苯砷丙烯腈镍1,1－二甲肼铬2－硝基丙烷镉氨基甲酸乙酯铅氯乙烯第12页，共35页，2023年，2月20日，星期五烟气中主要有害物质的来源大分子化合物燃烧和热裂解产生：苯并（a）芘、4种无机化合物、8种羰基化合物5种挥发性有机化合物、7种挥发性酚类成分以及焦油、CO部分转移，部分热裂解产生：芳香胺半挥发性有机化合物烟草直接转移：烟草特有亚硝胺有害元素第13页，共35页，2023年，2月20日，星期五3.卷烟烟气对人体的影响两种研究路径——感受烟气（exposuretosmoke)与癌症的关系（流行病学研究）——烟气和烟气成分的动物实验第14页，共35页，2023年，2月20日，星期五烟气致癌性的动物实验感受主流烟气实验感受烟气时同时施加已知致癌成分烟气冷凝物实验第15页，共35页，2023年，2月20日，星期五感受主流烟气实验感受烟气组与对照组的比较（肿瘤、呼吸系统疾病）染毒系统的标准化是最大问题染毒方式：整体感受吸入感受间歇感受持续感受第16页，共35页，2023年，2月20日，星期五感受烟气＋致癌成分感受烟气时同时施加已知致癌成分或其它制剂目的：考察烟气是否会促进致癌物的致癌作用第17页，共35页，2023年，2月20日，星期五施加烟气冷凝物皮肤涂抹促癌实验促进作用不明确口腔粘膜局部施加实验有作用肺部施加实验有作用强饲法实验有作用第18页，共35页，2023年，2月20日，星期五4.卷烟烟气危害性评价卷烟烟气有害成分评价卷烟烟气危害性评价——烟气毒理学评价——卷烟烟气有害成分评价——卷烟烟气有害成分与烟气毒理学数据的关联第19页，共35页，2023年，2月20日，星期五卷烟产品危害性的评价烟气的危害性是以剂量响应为基础的烟气有害成分是危害性的物质基础有害成分释放量高低是评价的基本参数第20页，共35页，2023年，2月20日，星期五有害成分研究存在的问题有害物质的生物学数据均来自单一化合物在动物体内的试验研究烟气物质之间存在着协同和反协同作用烟气中有害成分含量差异巨大第21页，共35页，2023年，2月20日，星期五有害成分危害性的定量评价纯化学品毒性限量纯化学品在不同基质中的表现行为卷烟烟气复杂体系中有害成分的生物学效应第22页，共35页，2023年，2月20日，星期五采用纯化学品数据进行评价的缺陷有害物质的生物学数据均来自单一化合物在动物体内的试验研究烟气物质之间存在着协同和反协同作用烟草烟气中含有数千种化学成分，这些成分之间的相互作用会对以上化学成分的实际毒性大小产生影响因此单纯使用纯化学物质得到的毒性评价结果来对卷烟烟气这种复杂体系的危害性进行评价并不科学。第23页，共35页，2023年，2月20日，星期五矢量法评价卷烟烟气有害成分与添加剂生物学效应的可能性卷烟烟气中包含数千种化学物质，其中被列入Hoffmann名单和加拿大政府名单的有害成分也有数十种，它们作为一个整体，随烟气进入体内后，相互之间或独立、或拮抗、或协同地对机体发生作用。单一有害成分的危险评价模型和毒性资料不能真实反映吸烟对人类的健康影响。已有研究表明，纯化学物质的生物学效应与在复杂基质中、多种物质联合作用时的生物学效应有很大的区别，不同物质之间的拮抗、相加、协同等不同的作用方式影响了单一物质独立作用的效果第24页，共35页，2023年，2月20日，星期五矢量法评价卷烟烟气有害成分与添加剂生物学效应的可能性

在烟气中含有的单一有害成分产生影响的评价中引入方向的概念，从而更加全面地理解烟气中多种有害成分对人类健康带来的整体影响第25页，共35页，2023年，2月20日，星期五矢量法评价香精香料单体功效的可能性思考将矢量法引入香精香料单体功效评价，研究各单体香料在配方模块中的相互作用，以及全面考察各香精香料配方模块对感官质量的整体影响。第26页，共35页，2023年，2月20日，星期五烟气毒理学评价体外毒理学评价细胞毒性试验细菌诱变分析试验（AMES试验）微核试验体内毒理学评价皮肤涂抹实验烟气吸入实验第27页，共35页，2023年，2月20日，星期五5卷烟危害性综合评价指标体系目前评价方法存在的问题——以焦油、烟碱、CO等常规化学指标为评判标准，不科学、不全面、不客观；——近年来，往往偏重于卷烟烟气化学指标分析，体外毒理学指标测定以及一些动物活体试验。检测指标较单一，评价方法较混乱，缺乏综合评价，缺乏较强的说服力，不能客观真实地反映卷烟产品的危害性；——减害技术研究往往偏重于某一类或几类有害成分的降低，忽略了卷烟烟气危害性的整体性。烟草行业的迫切需求——低焦油的评判已经有明确的标准，但什么是“低危害”卷烟？——“低危害”卷烟的有害成分释放量应达到一个什么水平？——“低危害”卷烟应通过哪些指标综合评价？第28页，共35页，2023年，2月20日，星期五研究——技术路线选取国内外代表性卷烟（163种）卷烟烟气有害成分测定（29种化学成分）卷烟烟气体外毒理学指标测定（4项指标）卷烟危害性指标体系定性指标的确定（重要有害成分的提出）相关性分析有害成分权重分析卷烟危害性指标体系定量指标的确定（全国卷烟危害性排序）降害参比卷烟以加拿大政府名单为基础，选择毒性大，含量较高，可以稳定测定的化学成分第29页，共35页，2023年，2月20日，星期五主要研究内容

——烟气主要有害成分的测定卷烟主流烟气中常规有害成分焦油、CO和烟气烟碱量卷烟主流烟气中主要微量有害成分3种多环芳烃4种烟草特有亚硝胺8种挥发性羰基化合物7种挥发性酚类化合物氮氧化物氢氰酸氨第30页，共35页，2023年，2月20日，星期五主要研究内容

——烟气毒理学指标测定动物暴露卷烟烟气的急性毒性：小鼠急性暴露卷烟烟气半数死亡时间（T1/2，min）和半数致死吸烟量（D50，支烟）卷烟烟气的细胞毒性（改良中性红试验）

：CSC致细胞增殖死亡的平均剂量（D37，支烟/ml）和阈剂量（Dq，支烟/ml）卷烟烟气致细菌突变性（AMES试验）：CSC致T98菌和T100菌半数回复突变剂量（M50，支烟/ml）卷烟烟气诱发小鼠微核形成率（微核试验）：CSC诱发小鼠微核形成率（‰）第31页，共35页，2023年，2月20日，星期五主要研究内容

——建立卷烟危害性指标评价体系

采用数理统计挖掘方法，研究卷烟主流烟气常规指标、有害成分指标与体外毒理学指标的关联关系，对指标进行筛选，选取影响卷烟主流烟气危害性的最主要指标。对国内外主要品牌卷烟主流烟气的常规有害成分、微量有害成分和毒理学指标测定结果进行分析，评价不同卷烟主流烟气的危害性，建立量化的我国卷烟危害性分级标准。第32页，共35页，2023年，2月20日，星期五影响卷烟危害性最主要的有害成分HCN巴豆醛COBaPNH3NNK苯酚第33页，共35页，2023年，2月20日，星期五卷烟危害性定量评价方案卷烟危害性评价指数拟由7个分项组成CO、HCN、NNK、NH3