(16)-16、制剂新技术执业药师药剂学

第十六章制剂新技术一、名词解释1.包合物和包合技术

2.固体分散体

3.熔融法和溶剂法4.共沉淀物

5.低共熔物和固态溶液

6.微囊、微球和微粒7.流化床包衣法

8.环糊精

二、思考题1.固体分散体有哪几种类型？固体分散体有何特点？2.常用的固体分散技术有哪些？简述其适用范围。3.固体分散体的载体类型有哪几类？试分别举例说明其应用特点。4.简述固体分散体的速效和缓释原理。5.环糊精结构有何特点？为何常用β-CYD包合药物？6.环糊精衍生物有哪两类？试举例说明其在药剂学中的应用。7.包合作用有何特点？常用的包合技术有哪些？8.述环糊精包合物在药剂学中的应用。9.简述微囊在药剂学中的应用。10.微囊的囊材分为哪几类？能生物降解的高分子材料有哪些？11.简述单凝聚法的基本原理和制备工艺；影响单凝聚法成囊的条件和因素有哪些？12.以明胶和阿拉伯胶为例简述复凝聚法的基本原理和工艺。13.制备微囊的物理化学方法有哪些？简述主要内容。14.影响微囊粒径的因素有哪些？参考答案：一、名词解释1.包合物和包合技术：包合物是指一种分子被全部或部分包合于另一种分子的空穴结构内，形成的特殊的络合物。制备包合物的技术称为包合技术。2.固体分散体：是指将难溶性药物高度分散在固体载体材料中即形成固体分散体。3.熔融法和溶剂法：均为制备固体分散体的方法，前者是指将药物与载体材料混匀，加热至熔融，在剧烈搅拌下迅速冷却成固体，即得固体分散体；后者是指将药物与载体材料共同溶解于有机溶剂中，蒸去有机溶剂后是药物与载体材料同时析出，即得。4.共沉淀物：又称共蒸发物，是由药物与载体材料以恰当比例混合，形成共沉淀无定形物，有时也称玻璃态固熔体。5.低共熔物和固态溶液：前者是指形成固体分散体时，药物仅以微晶形式分散在载体材料中形成的物理混合物；后者是指药物在固态载体材料中以分子状态分散时形成的固体分散体称为固态溶液。6.微囊、微球和微粒：微囊是指利用天然的或合成的高分子材料作为囊膜，将固态或液态药物包裹而成药壳型的物质；微球是指药物溶解或分散在高分子材料中，形成的骨架型微小球状实体。微囊和微球统称为微粒。7.流化床包衣法：流化床包衣法又称悬浮包衣法，是借助急速上升的空气流使微丸在包衣室内悬浮流动，上下翻动，同时将包衣液喷入流化床并雾化，在微丸表面形成一定厚度的膜，同时通入热空气迅速干燥的包衣方法。8.环糊精：是指淀粉用嗜碱性芽孢杆菌经培养得到的环糊精葡萄糖转位酶作用后形成的产物。二、思考题1.固体分散体有哪几种类型？固体分散体有何特点？答：固体分散体主要有三种类型：简单低共融混合物、固态溶液和共沉淀物；特点是：药物高度分散；制备速释、缓/控释、肠溶性制剂；提高药物稳定性；掩盖不良气味，减小刺激性；将液体药物固体化；固体分散体易老化，载药量有限。2.常用的固体分散技术有哪些？简述其适用范围。答：固体分散体的制备技术主要有：熔融法、溶剂法、溶剂-熔融法、溶剂-喷雾（冷冻）干燥法、研磨法和双螺旋挤压法。其中，熔融法适用于对热稳定的药物，溶剂法适用于对热不稳定或挥发性药物，溶剂-熔融法适用于液态药物，溶剂-喷雾干燥法适用于连续生产，溶剂-冷冻干燥法适用于易分解或氧化、对热不稳定得药物。3.固体分散体的载体类型有哪几类？试分别举例说明其应用特点。答：1）水溶性载体材料：①聚乙二醇（PEG）：熔点低、溶解性好、可阻止药物聚集，毒性小，化学性质稳定，可使药物以分子状态存在；②聚维酮（PVP）：无毒，熔点高，对热稳定，溶解性好，抑晶性强，易形成共沉淀物，对湿度敏感；③表面活性剂类：毒性小，刺激性小，溶解性好，载药量大，可静脉注射(F68)；④有机酸：枸橼酸、酒石酸、琥珀酸等；⑤糖类：右旋糖酐、半乳糖、蔗糖等；⑥醇类：甘露醇、山梨醇、木糖醇等。2）难溶性载体材料①乙基纤维素(EC)：无毒,无活性,易成氢键,溶液粘性大,载药量大,稳定性好，药物以分子、微晶状态分散，不易老化；②聚丙烯酸树脂类(Eu)：胃液中溶胀,肠液中不溶,不吸收,无毒；3）肠溶性载体材料：溶于不同pH的肠液中4.简述固体分散体的速效和缓释原理。答：1）速释原理：①药物的高度分散状态有利于速释；②载体材料对药物溶出的促进作用：载体材料可提高药物的可润湿性，载体材料保证药物的高度分散性，载体材料对药物有抑晶作用2）缓释原理：药物采用疏水的或脂质类载体材料，载体材料形成网状骨架结构，药物以分子或微晶状态分散于骨架内，药物的溶出必须首先通过载体材料的网状骨架扩散，故释放缓慢。5.环糊精结构有何特点？为何常用β-CYD包合药物？答：环糊精由6-12个葡萄糖分子连接成环状低聚糖化合物，为水溶性，结构为中空圆筒形，空穴的开口处呈亲水性，空穴内部呈疏水性；常用β-CYD作为包合材料，因动物试验证明口服毒性很低，用放射性标记的动物代谢试验表明，β-CYD口服后可作为碳水化合物为人体吸收。6.环糊精衍生物有哪两类？试举例说明其在药剂学中的应用。答：环糊精衍生物包括水溶性环糊精衍生物和疏水性环糊精衍生物两种。水溶性的作为包合材料可提高药物的溶解度，毒性和刺激性降低；疏水性的环糊精包合材料可用作水溶性药物的包合材料，使药物具有缓释性。7.包合作用有何特点？常用的包合技术有哪些？答：包合作用的特点：①药物和包合材料之间的作用方式是物理过程，不发生化学反应，不形成共价键；②一般情况下会形成药物与包合材料摩尔比为1：1的包合物；③形成的过程与立体结构和极性有关，客分子的大小和形状如与住分子的空穴相适应，则易形成包合物；④无机物大多不宜用环糊精包合，有机药物还应符合：分子中原子数大于5，稠环数应小于5，分子量100-400之间，在水中溶解度小于10g/L，熔点低于250℃；⑤包合过程还具有竞争性。常用的包合技术：饱和水溶液法，研磨法，冷冻干燥法，喷雾干燥法等。8.述环糊精包合物在药剂学中的应用。答：增加药物的溶解度和溶出度；提高药物的稳定性；液体药物的微粉化；防止挥发性成分挥发；掩盖不良气味、降低刺激性；减慢水溶性药物的释放，调节释药速度，起缓控释作用。9.简述微囊在药剂学中的应用。答：掩味；提高药物稳定性；减少药物在胃内被破坏或对胃的刺激性；液态药物固态化，防止药物的挥发损失；防止复方制剂中的配伍变化；实现缓、控释和靶向；活细胞、生物活性物质亦可包囊。10.微囊的囊材分为哪几类？能生物降解的高分子材料有哪些？答：1）天然高分子材料：明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、蛋白类、壳聚糖、淀粉衍生物等；2）半合成高分子材料：CMC盐、CAP、EC、MC、HPMC3）合成高分子材料：可生物降解、不可生物降解可生物降解的高分子材料有：聚酯类和聚合物酸酐11.简述单凝聚法的基本原理和制备工艺；影响单凝聚法成囊的条件和因素有哪些？答：基本原理：如将药物分散在明胶材料溶液中，然后加入凝聚剂，由于明胶分子水合膜的水分子与凝聚剂结合，使明胶的溶解度降低，分子间形成氢键，最后从溶液中析出而凝聚成囊。制备工艺如下：将药物在30-50g/L明胶溶液中加热至50℃稀醋酸调节加入凝聚剂Na2SO4溶液做成混悬液或O/W型乳状液pH3.5-3.8得凝聚囊加入稀释液放冷至加甲醛用NaOH溶液调至pH8-9，得沉降囊15℃以下溶液得固化囊用水洗至无甲醛得微囊影响成囊的因素有：1）凝聚剂的种类和pH值；2）药物的性质；3）增塑剂的影响。12.以明胶和阿拉伯胶为例简述复凝聚法的基本原理和工艺。答：基本原理：1）将溶液pH值调至明胶的等电点以下，使明胶带正电，阿拉伯胶带负电；2）由于电荷相互吸引交联形成正、负离子络合物，溶解度降低而凝聚成囊；3）加水稀释，甲醛交联固化，洗净甲醛即得微囊。工艺如下：1）固态或液态药物与25-50g/L明胶和25-50g/L阿拉伯胶溶液混合，得混悬液或O/W型乳状液，加热至50℃；2）加入50g/L醋酸调节pH4.0-4.5，成凝聚囊；3）用成囊系统体积1-3倍的30-40℃的水稀释得沉降囊；4）放冷至10℃以下，加甲醛溶液，用200g/LNaOH调至pH8-9，得固化囊；5）用水洗至无甲醛得微囊。13.制备微囊的物理化学方法有哪些？简述主要内容。答：（1）单凝聚法：将药物分散在明胶材料溶液中，然后加入凝聚剂，由于明胶分子水合膜的水分子与凝聚剂结合，使明胶的溶解度降低，分子间形成氢键，最后从溶液中析出而凝聚成囊。（2）复凝聚法：将溶液pH值调至明胶的等电点以下，使明胶带正电，阿拉伯胶带负电；由于电荷相互吸引交联形成正、负离子络合物，溶解度降低而凝聚成囊；加水稀释，甲醛交联固化，洗净甲醛即得微囊。（3）溶剂-非溶剂法：药物混悬或乳化在材料溶液中（药物可以是固体或液体但对溶剂和非溶剂均不溶解，也不起反应），加入争夺有机溶剂的非溶剂使材料降低溶解度而从溶液中分离，形成囊膜或微球，过滤，除去有机溶剂即得微囊或微球。（4）改变温度法：温度决定溶解度大小，不加凝聚剂，而通过控制温度成囊。（5）液中干燥法：从乳状液