生物药剂学与药代动力学简答题

”.”.;.;.生物药剂学１.什么是生物药剂学？它的争论意义及内容是什么？生物药剂学是争论药物及其剂型在体内的吸取、分布、代谢、与排泄过程，说明药物的剂型因素，集体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。剂的溶出度和生物利用度。何为剂型因素与生物因素？贮存条件。生物因素：种族差异；性别差异；年龄差异；生理病理条件的差异；遗传因素。何为药物在体内的排泄、处置与消退？药物或其代谢产物排出体外的过程称为排泄。药物的分布、代谢和排泄过程称为处置。代谢与排泄过程药物被去除，合称为消退。片剂口服后的体内过程有哪些？片剂崩解、药物的溶出、吸取、分布、代谢、排泄。简述生物药剂学争论在药开发中作用。1〕争论药物的理化性质与体内转运的关系，设计药或提高制剂的质量；2〕争论剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响，设计合理与优质的剂型；3〕争论机体的生理功能对药物吸取的影响，设计缓控释制剂；4〕争论微粒给药系统在血液循环的转运，为靶向给药系统奠定根底；5〕的给药方法；6〕争论中药制剂的溶出度与生物利用度，指导中药药的开放、研制。6、简述载体媒介转运的分类及特点。载体媒介转运分为促进集中与主动转运。促进集中过程需要载体，顺浓度梯度转运不消影响，构造类似物转运抑制，存在构造特异性和部位特异性。7、某药物一般口服固体剂型生物利用度只有5％，与食物同服生物利用度可提高近一倍。试分析影响该药物口服生物利用度的因素可能有哪些，拟承受哪些方法改善？1素也有很大影响，药用辅料的性质与药物相互作用均影响其生物利用度。2、提高药物的生外表积；制成复方制剂或转变制剂促使酶代谢饱和等；制成前体药物。简述促进口服药物吸取的方法。增加药物的溶出速度：增加药物的溶解度，包括制成可溶性盐、制成无定形药物、参加外表活性剂、制成亚稳定型状态，承受亲水性包合材料；增加外表积药物，减小粒径：制成可承受什么给药途径避开肝首过效应？试结合各给药途径的生理特点说明其避开首过效应的原理。可通过转变给药途径尽量避开首过效应，尤其是肝首过效应。主要途径有：静脉、肌肉注射：静脉注射直接进入体循环，因此不存在首过效应；肌肉注射经毛细血管吸取进入体循环，不经门肝静脉，因此也不存在首过效应。可绕过肝首过效应。一般可制成口腔贴片给药。经皮吸取：药物应用到皮肤上后，首先从制剂中释放到皮肤外表，溶解的药物安排进入角质层，集中通过角质层到达活性表皮的界面，再安排进入水性的活性表皮，连续集中到真皮，被毛细血管吸取进入血液循环，可避开门肝系统。经鼻给药：鼻粘膜内血管丰富，鼻粘膜渗透性高，有利于全身吸取。药物吸取后直接进入体循环，无首过效应。经肺吸取：肺泡外表积大，含有丰富的毛细血管和微小的转运距离，因此肺部给药吸取快速，而且吸取后药物直接进入血液循环，不受肝首过效应影响。2cm4cm6cm处给药时，大局部药物经直肠上静脉进入静脉-肝脏系统。淋巴循环也有助于药物吸取，经淋巴吸取的药物可避开肝代谢作用。试述影响经皮给药的影响因素。生理因素；皮肤的渗透性存在个体差异，药物经皮给药速率随身体部位而异，这种差>耳后>腋窝区>头皮>手臂>腿部>胸部。角质层厚度也与年龄、性别等多种因素有关。老人和男性的皮肤较儿童、妇女的渗透性低。剂型因素：对于经皮给药系统的候选药物，一般以剂量小、药理作用强者较为抱负。角质层的构造限制了大分子药物渗透的可能性，分子量大于600的药物不能自由通过角质层。药物的熔点也影响经皮渗透的性能，低熔点简洁渗透通过皮肤。透皮吸取促进剂：应用经皮吸取促进剂可提高药物的经皮吸取。如何通过药剂学途径增加药物的淋巴转运？质体、微乳、微粒、纳米粒、复合乳剂等各种载药系统，来增加药物的淋巴转运。为什么微粒在体内的半衰期很短，如何延长微粒在血液中循环时间？常规设计的微粒给药系统在体内很快就被网状内皮系统的单核巨噬细胞吞噬，因此半衰期很短。通过改善微粒的亲水性、增加微粒的柔韧性及其空间位阻，干扰吞噬细胞对微粒的识微粒的空间位阻，使微粒具有隐蔽性，不易被识别，从而到达长循环的目的。药物代谢酶系主要有哪些？简述它们的作用。药物代谢酶主要位于细胞的内质网、微粒体、胞液、溶酶体，以及核膜和胞浆膜中。药物代谢酶通常又可分为微粒体酶系和非微粒体酶系两大类。微粒体药物代谢酶系：微粒体酶系主要位于肝细胞或其他细胞〔如小肠黏膜、肾、肾上腺皮质细胞等要途径。非微粒体酶系：在肝内和血浆、胎盘、肾、肠黏膜及其他组织中均有，在体内除与葡构造类似于体内正常物质、脂溶性较小、水溶性较大的药物都由这组酶系代谢。〔P125〕给药系统对药物代谢的影响；给药剂量和剂型对药物代谢的影响；药物的光学特异结药动学1、药物动力学争论内容有哪些？药物动力学模型的建立；推测不同给药方案下的血浆、组织和尿液的药物浓度；探讨药度和生物等效性争论。4、试述口服给药二室模型药物的血药浓度-时间曲线的特征？血药浓度-时间曲线图分为三个时相：1〕吸取相，给药后血药浓度持续上升，到达峰值浓度，在这一阶段，药物吸取为主要过程；2〕分布相，吸取至肯定程度后，以药物从中心室向周边室的分布为主要过程，药物浓度下降较快；3〕消退相，吸取过程根本完成，中心室与周边室的分布趋于平衡，体内过程以消退为主，药物浓度渐渐衰减。7、重复给药与单剂量给药的药物体内过程有何不同？与单剂量给药不同的是，重复给药时，由于其次次给药前体内药物尚未消退完全，所以定的范围内波动。11、何为非线性药物动力学？非线性药物动力学与线性药物动力学有何区分？有些药物的吸取、分布和体内消退过程，并不符合线性药物动力学的特征，其主要表现为一些药物动力学参数随剂量不同而转变，这种药物动力学特征称为非线性药物动力学。线性药物动力学的根本特征是血药浓度与体内药物量成正比。在线性药物动力学中，药物的生物半衰期、消退速率常数及去除率与剂量无关，血药浓度-时间曲线下面积与剂量药物动力学则表现为血药浓度及血药浓度-时间曲线下面积与剂量不成正比，药物动力学参数如生物半衰期、去除率等表现为剂量依靠性。13、药物在体内哪些过程易消灭非线性药物动力学？1〕与药物代谢有关的可饱和的酶代谢过程；2〕与药物吸取、排泄有关的可饱和的载体转运过程；3〕与药物分布有关的可饱和的血浆/组织蛋白结合过程；4〕酶诱导及代谢产物抑制等其他特别过程。为什么在药动学中应用统计矩。室模型分析已广泛应用于药物动力学争论，但它并不适用于全部药物。当某些药物分处理和表征药物的动力学特征。应用于药物动力学争论的统计矩分析，是一种非隔室的分析方法。它不需对药物设定线性动力学的药物。TDM在临床药学中有何应用？TDM在临床药学中的应用有：1〕指导临床合理用药、提高治疗水平；2〕确定合并用药的原则；3〕药物过量中毒的诊断；4〕作为临床关心诊断的手段；5〕作为医疗过失或事故的鉴定依据及评价患者用药依从性的手段。TDM的目的是什么？哪些状况下需要进展血药浓度监测？其目的是实现给药方案个体化，提高药物疗效，避开或削减不良反响，到达最正确治疗效果；同时也为药物过量中毒的诊断以及患者是否按医嘱用药供给重要依据。以下状况需要进展血药浓度监测：1)治疗指数低的药物，如地高辛、茶碱等；2〕具有非线性动力学特征的药物，如苯妥英、水杨酸盐等；3〕肝、肾、心及胃肠功能损害；4〕合并用药；5〕治疗作用与毒性反响难以区分。17、药药物动力学争论时取样时间点如何确定？9~13个点不等，一般在吸取相至少需要2~3个采样点，对于吸取快的血管外给药的药物，应尽量避开第一个点是Cmax；在Cmax四周34~63~5个半衰期，或持续到血药浓度为Cmax1/10~1/20。生物药剂学的定义和争论生物药剂学的目的。定义：争论药物及其剂型在体内的吸取、分布、代谢与排泄的过程，阐述药物的剂型因素，机体因素和药物疗效之间相互关系的科学。据，使药物发挥最正确治疗作用。生物药剂学的争论内容包括那几个方面？争论固体制剂溶出速率和生物利用度、依据机体生理功能设计缓控释制剂争论设计微粒靶向给药系统、争论型给药途径和给药方法、争论开发中药制剂、争论生物药剂学的争论方法生物药剂学的剂型因素和生物因素主要包括哪些方面因素？剂型因素：化学性质、物理性质、剂型及服法、辅料、药物配伍、工艺条件等。生物因素：种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理差异、遗传因素等药物转运的机制有。各自特点？有被动转运〔单纯集中、膜孔转运、载体媒介转运〔促进集中、主动转运、膜动转运〔胞饮、吞噬。被动转运的特点：1膜对药物无特别选择性，集中过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响；4、不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象。载体媒介转运的特点：1、促进集中顺浓度梯度转运，需要载体不需消耗能量，膜对药物有特别选择性和饱和和同类物竞争抑制现象。2、主动转运你浓度梯度转运，需要载体和消耗细胞代谢抑制剂的影响。膜动转运的特点：摄取药物为溶解物或液体大分子的为胞饮，固体颗粒大分子的为吞噬。药物的主要吸取部位是？为什么？药物的主要吸取部位是小肠，由于小肠有皱折、绒毛与微绒毛，外表积格外大，与药物充分接触。而且小肠绒毛内含有丰富的血管、毛细血管和淋巴管，有利于药物的吸取。试比较被动集中和主动转运的异同点不同点：abc被de被动集中无转运饱和现象；主动转运有f被动集中不受代谢抑制剂的影响；主动转运受代谢抑制剂的影响g被动集中无构造特异性和部位特异性；主动转运有为什么大多数药物的转运是通过单纯集中进展的？哪些物质的转运时主动转运？由于单纯集中的特点是药物是顺浓度梯度转运，不需要载体、能量、没有竞争抑制与饱和。体独特的防范特性，大多数药物可视为机体异物，只有单纯集中，药物才可进入机体。生物体内一些必需物质如K+,Na+,I-、单糖、氨基酸、水溶性维生素以及一些有机酸，弱碱等弱电解质的离子型都是以主动转运方式通过生物膜。影响药物吸取的因素答：影响因素包括生理因素和药物因素两大方面。1〕生理因素：消化系统因素：包括，胃肠液的成分与性质、胃排空和排空速率、肠内运行状况、食物影响、胃肠道代谢作用等。循环系统因素：血液循环、淋巴循环、肝首过效应。疾病因素。2〕药物因素：药物解离度和脂溶性、溶出速率、药物在胃肠道中的稳定性、剂型因素影响、制剂处方、辅料、制备工艺的影响等。简述影响口服药物消化道吸取的生理性因素有哪些？胃肠液的成分与性质、胃排空和胃空速率、肠内运行、食物的影响、胃肠道代谢作用的影响转变胃排空速率对药物的吸取有何影响答1〕由于小肠是药物吸取的主要部位，因此大多数状况下，胃排空加快，到达小肠所需的时间缩短，有利于药物吸取，产生药物的时间也加快。2〕针对于一些主要在胃中吸取的药物和存在特异性吸取部位的药物而言，胃排空速率减慢有利于药物的吸取。1、胃肠上皮细胞的特点。胃细胞的作用。口服药物在胃内停留过程中大局部崩解、分散和溶解，但吸取较差。小肠的上皮细胞的特点。细胞膜突起的微绒毛，是药物吸取过程进展的区域。食物对药物的口服吸取有何影响，为什么？答：1〕多数状况下，食物会延缓或削减药物的吸取：缘由：a食物降低胃排空速率，不利于吸取；b食物消耗水分，不利于药物的崩解、溶出；c2〕在某些状况下，ab食物减慢胃排空速率，增加药物的胃吸收，同时可能有利于某些存在特异性吸取部位的药物的吸取；c食物增加消化器官的血流供给，引起吸取增加。为何乳剂口服的吸取程度较高答：口服乳剂的生物利用度较高是由于：1〕乳剂中药2〕乳剂中的乳化剂可以转变粘膜的性能，促进药物吸取3〕乳剂中的油脂可以促进胆汁分泌，促进难溶性药物的吸取4〕乳剂中的油相的分解产物可能可以促进药物的吸取哪些药物需进展溶出度试验？不同剂型溶出度的标准？溶出度的制剂，不再进展崩解时限的检查。对以下类型药物进展溶出度检查：1、难容或难吸取的药物；2、治疗量与中毒量接近的药物。34、治疗严峻疾病壶急救用的药物。固体药物制剂不同剂型的溶出度标准：常规片剂：45min75%以上。缓控释制剂释放度测定至少三个时间点：1/420%-50%；1/245%-75%；1/2-1给药间75%。何谓BCS？An、Do、Dn分别评价药物的何种特征参数？BCS是依据药物的渗透性和溶解度，将药物分成四大类，并可依据这两个特征参数推测药物在体内-体外的相关性。生物药剂学分类系统可用三个参数来描述药物吸取特征。这三个参数分别为：吸取数An，计量数Do，溶出数Dn。促进口服吸取的方法有？1、提高药物溶出速度：增加药物的溶解度：制成盐类〔弱酸弱碱、制成无定型药物、参加外表活性剂〔浓度在CMC以下、用亲水性包合材料制成包合物〔环糊精〕增加药物的外表积：对水溶性药物影响小，通畅用微粉化技术、固体分散技术等增加药物外表积。2、参加口服吸取促进剂：对生物系统的作用机制可分为促进药物跨细胞膜途径和细胞旁路途径吸取两种。1〕转变跨细胞膜途径吸取机制有：转变黏液的流变学性质〔促进剂可降低黏液的粘度和弹性；提高膜的流淌性；膜成分的溶解作用〔外表活性剂；与膜蛋白的相互作用。2〕促进细胞旁路转运机制有：溶剂拖动力量的增加；肌动蛋白和肌球蛋白环的收缩〔氨基酸、葡萄糖引起〕10、争论口服药物吸取的方法有？有体内法与在体法。体外法：组织流淌室法；外翻肠囊法；外翻环法；细胞培育模型法；在体法：肠道灌流法。11、OCDDS是什么？是依据胃肠道哪些生理条件设计的？OCDDS是指口服结肠迟释制剂，又称口服结肠定位给药系统。1、结肠液pH值最高6.5-7.5或更高；、胃排空1-4。小肠转运3-5，口服后5h左右；3、结肠中含有丰富的菌群，是胃肠道上段的10^8倍，某些细菌可产生用于OCDDS设计的偶氮复原酶、多糖酶或糖苷酶；4、结肠为水分吸取主要区域，内容物粘度增加而使肠腔压力较大。12、药物的吸取取决于药物在胃肠道中的接力状态和油/水安排系数的学说称为PH-安排假说，胃液中未解离型与解离型药物浓度之比是药物的解离常数pka，与消化道ph的函数关pka-ph=l〕pka-ph=lph为吸取部位的ph值，如胃为1.6.〔CC〕则有利于吸取。13、为什么测溶出度？影响溶出度因素？限速过程。因此，对于某些药物，需要测溶出度。影响因素：药物的溶解度、药物粒子的大小、多晶型〔无定型〕亚稳定型》稳定型、溶剂化物〔水合物《无水物《有机溶剂化物。内在质量的指标，因此，药物制剂的溶出度必需掌握在一个适宜的范围。Noyes-Whitney方程描述溶出速度：dC/dt=DS(Cs-C)/h，dC/dt为药物溶出速度，D为溶解药物的集中系数，S为固体药物外表积，hCs为药物在液体介质中的溶解度，Ct时间药物在胃肠液或溶出介质中的浓度。1、影响口腔黏膜吸取的因素？生理因素：角质化上皮和非角质化外层越20%-25%的组织由复层扁平细胞构成，排列严密，外来物质难以透过，构成口腔黏膜吸取的主要屏障。口腔黏膜中舌下黏膜渗透性》颊黏膜》齿龈黏膜和腭黏膜。而且影响口腔黏膜给药制剂吸取的最大因素是唾液的冲洗作用。剂型因素。舌下片剂起效快。药物经口腔黏膜渗透的力量与药物本身的脂溶性、解离度和分子量大小亲热相关，大多数弱酸和弱碱性药物能通过脂质膜进展吸取。1、药物从给药部位吸取进入血液后，由循环系统运送至体内各脏器、组织、体液和细胞，这种药物在体液和组织之间的转运过程，称为药物的分布。2、药物在体内分布的历程？药物分布与药效之间有何关系？越长久。织蛋白结合，到达平衡后，游离药物透过细胞膜进入细胞。当药物与靶细胞特异性结合时，产生药理效应，当药物与药理作用无关成分非特异性结合时，产生局部滞留作用而蓄积。何为表观分布容积？有何意义？表观分布容积式用来描述药物在体内分布状况的中药参数体内药量联系起来的比例常数，也是药物动力学的一个中药参数。影响药物体内分布的因素？分布速度快。药物与血浆蛋白结合率，通常结合率大，血药浓度高，但分布速度慢。药物的理化性质，脂溶性小分子非解离型物质易分布。影响跨膜转运过程。药物与组织亲和力。药物与组织结合器着药物贮存作用。药物的相互作用。主要对药物蛋白结合率高的药物有影响。何谓药物的蓄积？争论其有何意义？当长期连续用药时，在机体的某些组织中的药物浓度有渐渐上升的趋势，这种现象为蓄积。在临床上有时有目的地利用药物的蓄积作用用药，但大多数争论蓄积是为了防止药物中毒。药物如何从血液、组织间隙与消化道向淋巴系统转运的？影响转运的因素有？从血液向淋巴液：药物通过毛细血管壁被动集中到淋巴管壁，速度：肝》肠》颈部》皮肤》肌肉。蛋白结合率是影响转运的重要因素。从组织液转运：药物通过肌肉注射或皮下注射进入毛细血管，分子量在5000以下的物质，大小影响。从消化道向淋巴管：口服或直肠给药后，大局部经小肠吸取后进入血管，只有2%一下很少的一局部物质进入淋巴管，大分子物质选择淋巴管转运为主。血脑屏障的功能？促进药物透过血脑屏障的手段？害物质的侵害，维持正常的生理功能，能有效地阻挡水溶性和极性药物投入脑组织。1〕颈动脉灌注高渗甘露醇溶液，使血脑屏障临时翻开，增加药物入脑。对药物构造进展改造，引入亲脂性基团，制成前药，增加化合物脂溶性。将药物装载制成纳米粒〔粒径小于100n，对纳米粒外表进展PEG修饰。进药物进入血脑屏障。承受鼻腔途径给药而绕过血脑屏障入脑。争论胎盘转运的意义？胎盘转运机制有？胎盘屏障由什么组成？影响其转运因素有？意义：了解母体与胎儿间的生理物质、药物交换。防止药物对胎儿的致畸等副作用。机制：被动转运、促进集中、主动转运、吞噬作用。组成：胎盘毛细管与母体毛细管间存在有数层平滑肌组成的生物膜。因素：药物的理化性质、药物的蛋白结合率、胎盘生理状况、药物在孕妇体内的分布特征。第五章1、药物代谢与药物疗效有什么关系？谢物。2、药物代谢的第I相反响与第II相反响包括哪些类型？举例。氨脱硫反响。唔知反响生成结合物。如硫酸结合，乙酰化。3、药物代谢在那些器官或部位进展？主要特征有哪些？药物代谢的主要器官有肝与胃肠道。特征：肝：高血流量和含有大局部代谢活性的酶。消化道：有消化代谢的酶、肯定的ph和微生物。其他部位：血浆、肺、皮肤、鼻粘膜和脑。4、何谓首关效应？体循环的原形药物量削减的现象。药物体内代谢的临床意义代谢使药物失去活性：代谢可使药物变为无活性的代谢物而失去治疗作用，如局麻药普鲁卡因在体内水解后便快速失去活性。代谢使药物降低活性：有些药物代谢后的产物活性明显下降，但仍具有肯定的药理作用，如氯丙嗪的代谢产物去甲氯丙嗪，药理活性比氯丙嗪弱。代谢使药物活性增加：即药物经代谢后的产物表现出药理效应增加，如非那西丁在体内转化为极性更大的代谢产物对乙酰氨基酚，药理作用明显增加。代谢使药物作用激活：有些药物本身没有药理活性，在体内经代谢后产生有活性的代谢产物。通常的前体药物就是依据此种作用设计的医学教|育网搜集整理。代谢产生毒性代谢物：有些药物经代谢后可产生毒性物质，如异烟肼在体内的代谢物可引起肝脏的损害。5、影响药物代谢的主要因素有？12、给药剂量和剂型。通常药物代谢的速度与体内药量成正比，但当体内药量不断增加到肯定程度，代谢会到达饱和。3、药物的光学异构特征对药物代谢的影响。体内的酶及药物受体具有立体选择性。4、酶抑制和诱导作用。5、生理因素对药物代谢的影响〔年龄、性别、种族差异、饮食〕6、何谓酶促进与酶抑制？酶促作用是指促进药酶的活性，增加药物代谢，降低药物的药理活性的现象。酶抑制作用是指抑制酶的活性，减慢药物代谢，增加药物的药理活性的现象。7、如何利用药物代谢的特点提高药物制剂的生物利用度。1、将药物制成易被人体吸取的剂型如胶囊剂。2、改善药物的理化性质。3、降低药物的毒性。4、改善药物的动力学性质。5、提高药物作用组织的专一性。6、提高药物体内分布的选择性。某药物口服后起效时间是0.5-1h，静脉注射给药后起效时间是4-5h，起效时间不同的缘由是？可能是由于药物口服后经首关效应代谢而增加了活性使起效时间变短。可能是由于药物口服后经首关效应代谢而使最终进入体循环的药物原形数量变少和而抑制药物进入靶细胞从而使效应时间变短。10、某药有较大的首关效应，假设以水溶液、混悬液、胶囊剂、一般皮、缓释制剂给药，那个剂型的生物利用度高？剂型中药物的吸取和生物利用度状况取决于剂型释放药物的速度和数量大的生物利用度凹凸挨次为：溶液剂》混悬液》颗粒剂》胶囊剂》片剂》包衣片。.简述药物代谢与药效的关系。答：代谢与药效间的关系是：a代谢使药物失活，即生成无效代谢物；bc使活性增加；d使本身没有活性的物质产生活性；e产7.影响药物代谢的因素有哪些？答：影响药物代谢的因素有：可分为药物因素和生理因素两方面。A药物因素包括：给药途径、给药剂量、剂型、药物光学异构体特性、酶抑制剂、酶诱导剂等B生理因素包括：年龄、性别、种族、个体差异、饮食等。11、为什么生儿、老年人药物代谢低？〔1〕由于儿童和老年人的药物代谢酶活性低和内源性关心因子的削减所致，特别是胎儿和生儿，有的药物代谢酶甚至缺乏。老年人的感学流量削减也是造成药物代谢减慢的缘由。1、肾单元的构造和功能？肾单元由肾小球、近曲肾小管、髓袢、远曲小管和集合管组成，肾小球滤过，肾小管分泌，集合管重吸取。药物经肾排泄的过程有？物排入肾小管腔内，后一过程是将肾小管内药物转运至血液。3、药物肾排泄既机制有哪些？哪些途径需要载体参与？有主动转运和被动转运。肾小管分泌有载体参与。4、影响肾排泄的因素？1、肾小球的率过滤。2、肾小管的重吸取。3、药物的理化性质。4、尿量。药物Ph值。5、血流量。6、肾功能。7、合并用药。5、肾小管重吸取对药物排泄有何影响？削减肾小管重吸取的方法？重吸取药物的维生素、糖、氨基酸、电解质等内源性唔知，削减药物有效成分流失。方法：1、削减药物的脂溶性。2、调整尿液的Ph，如弱酸性药物中毒〔巴比妥类、水杨酸类〕可服用碳酸氢钠碱化尿液，削减重吸取，加速药物排出。相反，氨茶碱、哌替啶及阿托品等弱碱3Pka12任何尿PHPka6可被重吸取。因此增大药物pka可削减肾小管重吸取。4、增加尿量，药物在尿液中浓度下降，重吸取削减。6、肾病时给药剂量要调整的理由。由于肾病使肾功能减退不仅导致体内体液和电解质平衡的紊乱物无选择性地滤过而使药物有效成分流失而使药效降低而调整给药剂量。7、胆汁是如何形成与排泄？药物经胆汁排泄的途径是？管流入胆囊仲贮存和浓缩，当消化活动开头时，胆汁从胆囊排出至十二指肠上部。途径：123、随胆汁向十二制成转运，进入小肠，在小肠内重吸取或进入大肠，从粪便排出。8、影响药物胆汁排泄的因素：胆汁流量、药物理化性质、生理因素、肠肝循环。9、何谓肝肠循环？重吸取，这些直接或间接在小肠、肝脏血循环，为肝肠循环。药物动力模型是按分布速度不同而划分。简述药物动力学的主要争论内容。学规律的关系，开发型给药系统；以药物动力学观点和方法进展药物质量的生疏与评价；应用药物动力学方法与药物动力学参数进展临床药物治疗方案的制定等。1、在二室模型中，中心室与周边室的区分与部位。位〔如心、肝、脾、肺、肾脏等。与中心室比较，将血液供给较少，药物分布到达与血液平衡时间较长的局部〔入骨骼、脂肪、肌肉等〕为周边室。简述单室模型求药动学参数常用三种方法的优缺点。血药浓度法:优点：是求算药物动力学参数抱负方法，缺点：但在某些状况下血药浓度测定比较困难。3-4倍T1/2，且作图确定一个点只需要连续收集两次尿样，不肯定收集全过程的尿样，因而受试者的顺应性好。缺点：数据流淌性大，甚至有时难以估量t1/2。较好，作图简洁，因而所求得K值较尿排泄速度法准确。缺点：为准确估算总尿量，尿样收集时间较长，需要7个T1/2并且整个集尿期间不得丧失任何尿样,T1/2长的药物承受该法比较困难,所以应用上有肯定局限性.1、在何种状况下需要用尿药排泄数据代替血药浓度法处理？〔1〕缺乏高灵敏度、高周密度的药物定量检测方法〔2〕某些毒性猛烈的药物用量甚微，〔3〕血液中存在干扰血药浓度检测的物质〔4〕缺乏严密的医护条件，不便对用药者进展屡次取血。2、承受尿排泄数据求药物动力学参数须符合的条件有？〔1〕大局部药物易原形从尿中排出〔2〕药物经肾排泄过程符合一级速度过程，既尿中原形药物产生的速度与体内当时的药量成正比。3、亏量法与速度法的特点和区分？亏量法与尼奥要排泄速度法相比，有以下特点〔1亏量法作图时对误差因素不敏感，试验数据点比较规章，偏离直线不远，易作图，求得K值较尿排泄速度法准确，这是该法最大〔2〕亏量法作图，需要求出总尿药量。为准确估算总尿药量，收集尿样时间较长，7间只须3-4尿样，因此该法易被受试者承受。4、残数法是求k与ka。Wagner-Nelson法求ka第九章1、如何判别隔室模型？作图推断、用残差平方和雨加权残差平方和推断、用拟合度r^2推断、AIC法、F检验。1、重复给药血药浓度的波动程度的表示方法与定义？表示方法有：波动百分数：是指稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差与稳态最大血药浓度比值的百分数。血药速度变化率：是指稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差与问题啊最小血药浓度比值的百分数。1、如何识别肥线性药物动力学？为了识别非线性药物动力学，可静脉注视不同剂量〔如高、中、低三剂量的一系列血药浓度-时间数据，按以下方式处理数据：作血药浓度-时间曲线。如不同剂量下的血药浓度-时间曲线相互平行，说明在该剂量范围内以线性动力学过程，反之则为非线性动力学过程。以剂量对相应的血药浓度进展归一化，以单位剂量下血药浓度对时间作图，所得的曲线弱明显不重叠，则可能存在非线性动力学过程。以AUC分别处以相应的剂量，如所得比值明显不同，则可认为可能存在非线性过程。将每个血药浓度-时间数据按线性动力学模型处理，计算各个剂量下的动力学参数，如所求得的动力学参数明显地随剂量大小而变化，则认为可能存在非线性过程。Michaelis-Menten方程-dC/dt=(Vm*C)/(Km+C)。-dC/dtt时间的下降速率，表示消退速率的大小。Vm为药物在体内消退过程中理论上的最大消退速率；Km为Michaelis常数，简称米曼常数，是指药物在体内的消退速度为Vm的一半时对应的血药浓度。既-dC/dt=Vm/2时，Km=C。单室模型多剂量给药血药浓度与时间关系的评价涉及到那些参数？多剂量函数、稳态血药浓度、稳态最大血药浓度、稳态最小血药浓度、坪幅、达坪分数、蓄积系数。C=X/V Cn=CO.e-kt.r=Co.(1-e-nkt)/(1-e-nk).e-kt1、药动学争论时，血液浓度测定取样时间点的安排？依据样品的特性，取样点通常可安排9-13个点不等，一般在吸取相至少需要2-3个采样点，对于吸取快的血管外给药的药物，应尽量避开第一个点是CmaxCmax四周至少需要3个采样点；消退相需要4-6个采样点。整个承受时间至少持续到3-5个半衰期，或持续到血药浓度为Cmax1/10-1/20。生物利用度评价的常用药动学参数有？各有何意义？有AUC、Cmax、tmax 。１.什么是生物药剂学？它的争论意义及内容是什么？生物药剂学是争论药物及其剂型在体内的吸取、分布、代谢、与排泄过程，说明药物的剂型因素，集体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。剂的溶出度和生物利用度。何为剂型因素与生物因素？贮存条件。生物因素：种族差异；性别差异；年龄差异；生理病理条件的差异；遗传因素。何为药物在体内的排泄、处置与消退？药物或其代谢产物排出体外的过程称为排泄。药物的分布、代谢和排泄过程称为处置。代谢与排泄过程药物被去除，合称为消退。片剂口服后的体内过程有哪些？片剂崩解、药物的溶出、吸取、分布、代谢、排泄。简述生物药剂学争论在药开发中作用。1〕争论药物的理化性质与体内转运的关系，设计药或提高制剂的质量；2〕争论剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响，设计合理与优质的剂型；3〕争论机体的生理功能对药物吸取的影响，设计缓控释制剂；4〕争论微粒给药系统在血液循环的转运，为靶向给药系统奠定根底；5〕的给药方法；6〕争论中药制剂的溶出度与生物利用度，指导中药药的开放、研制。6、简述载体媒介转运的分类及特点。载体媒介转运分为促进集中与主动转运。促进集中过程需要载体，顺浓度梯度转运不消耗能量，存在构造类似物的竞争和载体转运饱和。主动转运过程需要载体，逆浓度梯度响，构造类似物转运抑制，存在构造特异性和部位特异性。7、某药物一般口服固体剂型生物利用度只有5％，与食物同服生物利用度可提高近一倍。试分析影响该药物口服生物利用度的因素可能有哪些，拟承受哪些方法改善？1素也有很大影响，药用辅料的性质与药物相互作用均影响其生物利用度。2、提高药物的生外表积；制成复方制剂或转变制剂促使酶代谢饱和等；制成前体药物。简述促进口服药物吸取的方法。增加药物的溶出速度：增加药物的溶解度，包括制成可溶性盐、制成无定形药物、参加外表活性剂、制成亚稳定型状态，承受亲水性包合材料；增加外表积药物，减小粒径：制成可承受什么给药途径避开肝首过效应？试结合各给药途径的生理特点说明其避开首过效应的原理。可通过转变给药途径尽量避开首过效应，尤其是肝首过效应。主要途径有：进入体循环，不经门肝静脉，因此也不存在首过效应。绕过肝首过效应。一般可制成口腔贴片给药。层，集中通过角质层到达活性表皮的界面，再安排进入水性的活性表皮，连续集中到真皮，被毛细血管吸取进入血液循环，可避开门肝系统。经鼻给药：鼻粘膜内血管丰富，鼻粘膜渗透性高，有利于全身吸取。药物吸取后直接进入体循环，无首过效应。而且吸取后药物直接进入血液循环，不受肝首过效应影响。直肠给药：栓剂距肛门2cm处，可使大局部药物避开肝首过效应，给药生物利用度远高于4cm6cm-肝脏系统。淋巴循环也有助于药物吸取，经淋巴吸取的药物可避开肝代谢作用。试述影响经皮给药的影响因素。由于角质层厚度及皮肤附属器密度不同引起的。身体各部位皮肤渗透性大小为阴囊>耳后>腋窝区>头皮>手臂>腿部>胸部。角质层厚度也与年龄、性别等多种因素有关。老人和男性的皮肤较儿童、妇女的渗透性低。剂型因素：对于经皮给药系统的候选药物，一般以剂量小、药理作用强者较为抱负。角质层600的熔点也影响经皮渗透的性能，低熔点简洁渗透通过皮肤。透皮吸取促进剂：应用经皮吸取促进剂可提高药物的经皮吸取。如何通过药剂学途径增加药物的淋巴转运？质体、微乳、微粒、纳米粒、复合乳剂等各种载药系统，来增加药物的淋巴转运。为什么微粒在体内的半衰期很短，如何延长微粒在血液中循环时间？常规设计的微粒给药系统在体内很快就被网状内皮系统的单核巨噬细胞吞噬短。间位阻，使微粒具有隐蔽性，不易被识别，从而到达长循环的目的。药物代谢酶系主要有哪些？简述它们的作用。药物代谢酶主要位于细胞的内质网、微粒体、胞液、溶酶体，以及核膜和胞浆膜中。药物代谢酶通常又可分为微粒体酶系和非微粒体酶系两大类。〔质细胞等非微粒体酶系：在肝内和血浆、胎盘、肾、肠黏膜及其他组织中均有，在体内除与葡萄糖醛似于体内正常物质、脂溶性较小、水溶性较大的药物都由这组酶系代谢。简述影响药物代谢的因素〔P125〕物代谢的影响；酶抑制和酶诱导作用对药物代谢的影响；生理因素对药物代谢的影响。1、药物动力学争论内容有哪些？药物动力学模型的建立；推测不同给药方案下的血浆、组织和尿液的药物浓度；探讨药度和生物等效性争论。4、试述口服给药二室模型药物的血药浓度-时间曲线的特征？血药浓度-时间曲线图分为三个时相：1〕在这一阶段，药物吸取为主要过程；2〕分布相，吸取至肯定程度后，以药物从中心室向周边室的分布为主要过程，药物浓度下降较快；3〕消退相，吸取过程根本完成，中心室与周边室的分布趋于平衡，体内过程以消退为主，药物浓度渐渐衰减。7、重复给药与单剂量给药的药物体内过程有何不同？与单剂量给药不同的是，重复给药时，由于其次次给药前体内药物尚未消退完全，所以定的范围内波动。11、何为非线性药物动力学？非线性药物动力学与线性药物动力学有何区分？些药物动力学参数随剂量不同而转变，这种药物动力学特征称为非线性药物动力学。生物半衰期、消退速率常数及去除率与剂量无关，血药浓度-时间曲线下面积与剂量成正比力学则表现为血药浓度及血药浓度-时间曲线下面积与剂量不成正比，药物动力学参数如生物半衰期、去除率等表现为剂量依靠性。13、药物在体内哪些过程易消灭非线性药物动力学？1〕与药物代谢有关的可饱和的酶代谢过程；2〕与药物吸取、排泄有关的可饱和的载体转运过程；3〕与药物分布有关的可饱和的血浆/组织蛋白结合过程；4〕酶诱导及代谢产物抑制等其他特别过程。为什么在药动学中应用统计矩。和表征药物的动力学特征。力学的药物。TDM在临床药学中有何应用？TDM在临床药学中的应用有：1〕指导临床合理用药、提高治疗水平；2〕确定合并用药的原则；3〕药物过量中毒的诊断；4〕作为临床关心诊断的手段；5〕作为医疗过失或事故的鉴定依据及评价患者用药依从性的手段。TDM的目的是什么？哪些状况下需要进展血药浓度监测？其目的是实现给药方案个体化，提高药物疗效，避开或削减不良反响，到达最正确治疗效果；同时也为药物过量中毒的诊断以及患者是否按医嘱用药供给重要依据。以下状况需要进展血药浓度监测：1)治疗指数低的药物，如地高辛、茶碱等；2〕具有非线性动力学特征的药物，如苯妥英、水杨酸盐等；3〕肝、肾、心及胃肠功能损害；4〕合并用药；5〕治疗作用与毒性反响难以区分。17、药药物动力学争论时取样时间点如何确定？9~132~3个采样点，对于吸取快的血管外给药的药物，应尽量避开第一个点是Cmax；在Cmax四周34~63~5个半衰期，或持续到血药浓度为Cmax1/10~1/20。1生物药剂学：是争论药物极其剂型在体内的吸取，分布，代谢与排泄的过程，说明药物的剂型因素，机体生物因素和药效之间相互的科学。治疗药物监测〔TDM〕又称临床药动学监测，是在药动学原理的指导下，应用灵敏进而设计或调整给药方案。临床意义：1.使给药方案个体化，2.诊断和处理药物过量中毒3.进展临床药动学和药效学的争论4.探讨药给药方案5.6.7.避开法律纠纷。BCS:是依据药物的渗透性和溶解度，将药物分成四大类，并可依据这两个特征参数推测药物在体内-体外的相关性。表观分布容积apparentvolumeofdistributionDn：溶出数。Do：计量数。An：吸取数64去除率：是单位时间内从体内消退的含血浆体积或单位时间丛体内消退的药物表观分布容积。66BioacailabilitB是评价药物有效性的指标。通常用药时曲线下浓度、达峰时间、峰值血药浓度来表示。确定生物利用度absolutebioavailabilit，Fab剂量的比值，是以静脉给药制剂为参比制剂获得的药物吸取进入体循环的相对量。相对生物利用度relativebioavailabilit，Fre：又称比较生物利用度，是以其他非静脉途径给药的制剂为参比制剂获得的药物吸取进入体循环的相对量之间比较吸取程度与速度而得到的生物利用度。生物等效性〔Bioequivalenc，BE以一样剂量，反映其吸取程度和速度的主要药物动力学参数无统计学差异。药学等效性Pharmaceuticalequivalenc的剂型，符合同样的或可比较的质量标准，则可以认为它们是药学等效性。首关效应：药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使局部药物被代谢，最终进入体循环的原型药物量削减的现象。药代动力学：应用动力学原理和数学模型，定量的描述药物的吸取、分布、代谢、排速率常数：是描述速度过程重要的动力学参数。速率常数越大，该过程进展也越快。单位为min-1h-1。生物半衰期：是指药物在体内的药物量或血药浓度通过各种途径消退一半所需要的时间。滞后时间：有些口服制剂，服用后往往要经过一段时间才能吸取，滞后时间是指给药开头只血液中开头消灭药物的那段时间。Cs〔稳态血药浓度坪浓度：指药物进入体内的速率等于体内消退的速率时的血药浓度。达坪分数fs〔n次给药后的血药浓度Cn与坪浓度CssCss的分数。平均稳态血药浓度：当血药浓度到达平衡后，在一个剂量间隔时间内，血药浓度-时间曲线下的面积除以间隔时间所得的商。MRT：药物在体内平均滞留时间。负荷剂量：首次赐予的较大的剂量，使血药浓度到达稳态血药浓度的90%以上的剂量。也叫冲击量和首剂量1点：一级速率过程的消退半衰期与剂量无关，而消退速率常数成反比因而半衰期为常数。37蓄积：是长期连续用药时，在机体的某些组织中的药物浓度有渐渐上升的趋势，这种现象称为蓄积。54肠肝循环：有些药物可有小肠上皮细胞吸取，有些在肝代谢为与葡萄糖醛酸结合的代谢产物，在肠道被菌丛水解成固体药物而被重吸取，这些直接或间接在小肠肝脏血循环53肾去除率：指肾脏在单位时间内能将多少容与血浆中所含的某物质完全清楚出去，这个被完全去除了某物质的血浆容积就称为该物的血浆去除率。用CLr表示。1．药物代谢动力学：是应用动力学原理与数学模型，定量的描述药物的吸取、分步、代谢和排泄的过程随时间变化动态规律的一门学科即争论体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系单室模型：假设机体给药后，药物马上在全身各部位到达动态平衡，这时把整个机体视为一个房室，称为一室模型或单室模型,单室模型并不意味着全部身体各组织在任何时刻药物浓度都一样，蛋要求机体各组织药物水平能随血浆浓度变化而变化。隔室模型：时将身体视为一个系统，系统内部按动力学特点，分为假设干室，只要体内3二室模型：从速度论的观点将机体划分为药物分布均匀程度不同的两个独立系统布到达血液平衡较长时间的局部划分为周边室。群体药物动力学：PPK即药物动力学的群体分析法，是将经典药物动力学根本原理和统计方法结合，争论药物体内过程的群体规律的药物动力学分支学科。负荷剂量：静滴之初，血药浓度和稳态浓度相差很大，因此在滴注开头需要静注一个负荷剂量使血药浓度快速接近Css，然后以静滴维持该浓度。膜转运：物质通过生物膜的现象。细胞旁路通道转运：是指一些小分子物质经过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。13被动转运：是指存在与膜两侧的药物顺浓度梯度，即高浓度一侧向低浓度一侧扩算的过程。单纯转运;是指药物的跨膜转运受膜两侧浓度差限制过程。转运。17主动转运：借助载体或酶促系统的作用，药物从膜低浓度侧向高浓度的转运。的转运过程。胃排空：胃内容物胃幽门排入十二指肠的过程。溶出速度：是指在肯定溶出条件下，单位时间溶解度量。临街颗粒：是指不影响药物吸取的最大粒径。多晶型：化学构造一样的药物，由于结晶条件不同，可得到数种晶格排列不同非晶型，这种现象称为多晶型。溶剂化物：药物含有溶媒而构成的结晶。崩解：系指固体制剂在检查时限内全部崩解或溶解成碎粒的过程度。26溶液型药物：是以分子或离子状态分散在介质中，所以口服溶液剂的吸取是口服剂型最快，且较完全的，生物利用度高。包合作用：将药物分子包钳与另一种物质分子的空穴构造内的制剂技术压片：是在压力下把颗粒状或粉末状药物压实的过程。物被吸取。吸取数：是推测口服药物吸取的根本变量，是反映药物在胃肠道渗透凹凸的函数与药物的有效渗透率，肠道半径和药物在肠道内滞留时间有关。32快速制剂释出速率还要快的制剂。33缓控释制剂：是通过延缓或掌握药物的释放来掌握药物的吸取药物能在较长时间内时间内持续释放药物以到达长效作用。34组织流淌室法技术：是通过化合物透过未损肠组织的试验来模拟药物体内的吸取。35外翻肠囊法：时将动物的肯定长度的小肠置于特别的装置中通过测试药物透过肠粘膜的速度和程度363