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抗精神病药所致高泌乳素血症干预对策的专家共识概念与定义

泌乳素是垂体前叶分泌的一种肽类激素,神经递质多巴胺抑制泌乳素分泌,而各种泌乳素释放因子可以刺激泌乳素分泌。泌乳素受体表达于多种外周器官,主要作用是促进泌乳,影响乳腺和前列腺发育。高泌乳素血症(HPRL)是指血液中泌乳素高于正常水平,可以是生理性,也可以是病理性。抗精神病药是药物诱发HPRL的最常见原因。抗精神病药所致HPRL的现状

1.流行病学概况HPRL是抗精神病药的常见不良反应,约70%接受抗精神病药治疗的患者出现HPRL。2.HPRL的临床表现及危害(1)生殖与性功能障碍。(2)骨质疏松。(3)代谢异常。3.抗精神病药所致HPRL的危险因素(1)抗精神病药:帕利哌酮、舒必利、利培酮、氨磺必利、氯丙嗪及氟哌啶醇在泌乳素升高作用方面显著大于安慰剂,阿立哌唑在泌乳素升高作用方面显著小于安慰剂,而氯氮平、喹硫平、奥氮平、齐拉西酮及鲁拉西酮对泌乳素影响较小。(2)个体易感性:泌乳素、泌乳素调节因子、多巴胺受体、多巴胺分解酶及药物代谢相关基因多态性可能会影响HPRL的易感性。诊断及评估

1.诊断推荐的HPRL诊断标准为:血清泌乳素>25ng/ml[WHO的人泌乳素国际标准品(批号84/500)定义:泌乳素1ng/ml=21.2mIU/L]。实际工作中只要泌乳素水平超过本单位的参考值上限即可定义为HPRL。2.评估包括病史采集、临床症状、体格检查及实验室检查等内容。评估需要明确以下几个问题:(1)HPRL是否由抗精神病药引起。(2)明确患者是否存在HPRL相关症状,短期症状包括泌乳、闭经、性欲减退及男性勃起功能障碍等,远期并发症包括骨质疏松及糖脂代谢紊乱等。(3)对于部分无症状HPRL患者需要密切随访,必要时测定巨泌乳素并排除巨泌乳素血症可能。干预策略

(一)早期预防推荐1(1A):合理选用抗精神病药,降低HPRL风险。首次发病或早期精神分裂症患者尽量选择HRPL风险低的抗精神病药。对于HPRL高危患者,或具有乳腺癌、子宫内膜癌、垂体肿瘤、多囊卵巢综合征、骨质疏松等家族史患者,尽量选择对多巴胺D2受体亲和力较低的第2代抗精神病药(如阿立哌唑、齐拉西酮及鲁拉西酮等),避免药物引起HPRL。推荐2(1B):选择健康的生活方式。开展健康宣教,鼓励患者选择健康生活方式。健康生活方式包括加强身体锻炼、优化饮食结构、增加富含钙的食物、戒烟、减少酒精摄入和避免药物滥用,可以减轻减少药物不良反应,如预防体重增加、骨密度下降、骨质疏松症等。干预策略

(二)定期监测,制定基于评估的干预方案推荐1(1C):起始治疗时应评估泌乳素水平,并定期监测。泌乳素监测尤其重要。如果患者基线泌乳素正常,使用抗精神病药治疗过程中出现HPRL以及相关临床症状,则需要密切观察随访以确定两者之间是否存在因果关系。建议1(2C):对于无症状HPRL患者无需临床干预,但需定期监测随访。部分患者服用抗精神病药过程中可能出现HPRL,但并不伴有相关临床症状,对于这类患者主要应加强泌乳素监测,必要时测定巨泌乳素水平。对无症状的巨泌乳素血症患者可先进行随访观察,避免过度治疗抑制单体泌乳素功能而导致性腺和黄体功能不全等不良后果。干预策略

(三)干预方案一旦确定为抗精神病药所致HPRL,且伴有相关临床症状者,应在全面评估后考虑给予积极干预,包括:(1)减少抗精神病药的剂量。(2)联合其他药物治疗(阿立哌唑、二甲双脈、中成药、多巴胺激动剂)。(3)转换抗精神病药。干预策略

(四)相关症状的对症治疗建议1(2A):如果无法调整当前抗精神病药的治疗方案,则需要针对HPRL相关症状进行对症治疗。如果患者存在食物摄入问题,建议补充足够的钙与维生素D。如果患者系

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