兽医病理生理学发热

Fever兽医病理教研室宁章勇发热猪瘟41℃炭疽40~42.5℃猪丹毒41~43℃肺炎、肠炎等，根据病情的不同，均可出现不同的发热反应。

动物疾病发热的实例第一节概述一、正常体温的相关概念(Introduction)(Conceptsofnormalbodytemperature)正常体温各种动物的正常体温不同1550散热产热牛37.5~39.5

马37.5~38.5

骡38~39驴42~54

水牛36.5~38.5

羊38~40

猪38~39.5

犬37.5~39

猫38.5~39.5

鸡40~42

T>下限体温T<上限体温产热散热散热产热体温正常POAH（视前区－下丘脑前部）正常体温体温升高

（elevatedtemprature)体温升高生理性病理性发热（fever）体温＝调定点过热（hyperthermia）体温>调定点剧烈运动妊娠期应激

(一)

过热过度产热散热障碍体温调节中枢功能障碍被动性体温升高癫痫大发作甲亢,某些全麻药中暑,汗腺缺陷症下丘脑损伤,出血,炎症动物体温调节发生障碍、产热及散热失衡、散热过程发生障碍等引起的被动性体温升高。（二）发热（fever）

由于致热原的作用使体温调定点(setpoint)上移而引起的调节性体温升高（超过0.5℃）的全身性病理过程。致热原体温调节中枢调定点上移调节性体温升高(>0.5C)第二节

发热的原因和机制发热激活物(Pyrogenicactivator)(一)发热的原因Fever是由某些外源性或内源性的物质刺激机体产生内生致热原引起的。能刺激机体产生内生致热原的物质都称为发热激活物。二发热激活物的种类传染性发热的激活物：各种病原体非传染性发热的激活物：Ag-Ab

类固醇尿酸结晶传染性发热的激活物细菌病毒：全病毒与病毒的血凝素有关支原体立克次体螺旋体真菌寄生虫革兰氏阳性菌（外毒素）革兰氏阴性菌（内毒素）分支杆菌体温感染时间无菌性坏死组织的吸收机械理化因素损害：大手术血管闭塞溶血肿瘤Ag-Ab：风湿热、结缔组织病其它：类固醇、尿酸结晶非传染性发热的激活物二、内生致热原

(一)

内生致热原的概念产内生致热原细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。种类已被确认的IL-1(interleukin-1)TNF(tumornecrosisfactor)IFN(interferon)IL-6(interleukin-6)可能起作用的

巨噬细胞炎症蛋白－1（MIP-1）IL-2IL-8睫状神经营养因子（CNTF）内皮素产EP细胞的种类

单核巨噬细胞肿瘤细胞其它细胞脂肪细胞？？？脂肪细胞能分泌包括leptin,resistin,adiponectin,IL-1,TNF-α在内的众多cytokine肥胖患者体温较正常人高

(三)内生致热原的生成和释放产EP细胞的激活LPSLPS结合蛋白产EP细胞Toll样受体激活NF-κB

启动基因转录,EP表达三、EP升高体温中枢“调定点”的机制(MechanismsofsetpointelevationcausedbyEP)(一)体温调节中枢

(Thermoregulationcenter)正调节中枢负调节中枢发热激活物调定点上升传入神经调节中枢正调节中枢位于:

视前区-下丘脑前部

(preopticanteriorhypothalamus,POAH)冷敏神经元兴奋产热热敏神经元兴奋散热负调节中枢位于:

中杏仁核

(medialamygdaloidnucleus,MAN)

腹中膈

(ventralseptalarea,VSA)(三)EP升高调定点的机制

EP并不直接作用于setpoint神经元，而是通过刺激相应的细胞或神经元，释放某些中枢介质来改变调定点。发热中枢调节介质

正调节介质

PGENa+/Ca2+cAMPCRHNO

依据：直接注入脑室能引起动物发热其致热作用可被阻断其合成的药物拮抗或被促进其生成的药物增强发热激活物引起的发热时该物质在脑室或脑脊液中的含量与体温正相关，而过热引起的体温升高脑室或脑脊液中不伴有该物质增多“调定点”上移的本质是POAH的热敏神经元被抑制（阈值升高，如从37C

升至39C

），而POAH的冷敏神经元被兴奋。“调定点”上移后，调节体温的功能依然正常，只不过在高水平（比如在39C)下进行调节。(四)

热限的存在

Fever时体温很少会超过41ºC，为什么？机体存在一个负反馈调节机制（NegativeFeed-BackMechanism),阻止体温无限上升。发热时，负调节中枢会释放出某些内源性降温物质，阻止体温调定点无限上升，这类物质被称为内生致冷原。（endogenouscryogen)

内生致冷原精氨酸加压素(AVP)：视上核与室旁核合成，投射至下丘脑腹隔区的神经末梢释放。

a-黑素细胞刺激素(a-MSH)：室旁核分泌CRH→a-MSH发病机制示意图体温调定点OVLT？下丘脑体温调节中枢皮肤血管收缩，散热寒战，产热体温VSA负调节发热激活物产EP细胞EP正调节POAH阻止调定点无限上升第三节

发热的时相及其热代谢特点发热的时相体温上升期

产热>散热高温持续期

产热＝散热几小时－数天体温下降期

产热<散热调定点上移(Functionalandmetabolicchangesinducedbyfebrileresponse)

第四节发热反应中机体的功能和代谢变化兴奋性升高烦躁、失眠、谵语、幻觉小儿高热易出现热惊厥

一、中枢神经系统

(Centralnervoussystem)

二、免疫系统

(Immunesystem)适度发热可使免疫系统功能增强IL-1刺激Ｔ、Ｂ淋巴细胞增殖和增强吞噬细胞活性。IL-6刺激Ｂ淋巴细胞增殖，诱导细胞毒淋巴细胞增殖，刺激急性期蛋白合成。促进干扰素的产生，有抗病毒、抗细菌和抗癌效应。TNF促进淋巴细胞增殖、增强吞噬细胞活性、抗癌效应持续发热可造成免疫系统功能紊乱三、消化系统功能改变（DigestiveSystem)表现:消化液分泌减少，消化酶在高温环境中活性降低，食欲减退，口腔异味，腹胀、便秘机制:

交感神经活动↑→消化液分泌↓，酶活性↓。四、循环系统血温刺激窦房结交感‐肾上腺髓质系统兴奋心率，心肌收缩力心输出量

心脏负荷增加五、呼吸系统

(Respiratorysystem)血温、酸性代谢产物使呼吸中枢兴奋，呼吸加深加快。六、代谢的变化(Changesofmetabolism)体温每升高1C，基础代谢率升高13%糖代谢：糖分解代谢↑，糖原贮备↓，乳酸↑脂肪代谢：脂肪分解↑，脂肪贮备↓，酮症、消瘦蛋白质代谢：蛋白质分解↑，负氮平衡维生素代谢:

消耗增多；特别是维生素B和C。水、电解质代谢:体温上升期:尿量明显减少。高热持续期:皮肤、呼吸道水分蒸发。体温下降期:尿量恢复、大量出汗。发热对机体的利弊利：有利于机体抵抗感染，清除对机体有害的治病因素。弊:（1）增大组织消耗，增大器官负担,（2）高热易致代谢旺盛的器官受损，（3）高热易致胎儿发育障碍，（4），发热使身体很不舒服，甚至致功能障碍，如高热惊厥。二、治疗原则：(一)、治疗原发病(二)、解热原则

1.对一般发热不急于解热

2.下列情况