病因和发病机制甲状旁腺功能减退

病因和发病机制甲状旁腺功能减退第1页/共31页低钙血症

第2页/共31页定义血清蛋白浓度正常时，血钙低于2.2mmol/L时称为低钙血症。低钙血症一般指游离钙低于正常值。酸中毒或低蛋白血症时仅有蛋白结合钙低；反之，碱中毒或高蛋白血症时，游离钙虽降低，但蛋白结合钙增高，故血清钙仍可正常。第3页/共31页病因和发病机制

甲状旁腺功能减退包括原发性和继发性甲状旁腺功能减退，使PTH合成和分泌减少。另外还有假性甲状旁腺功能减退症（pesudohypoparathyroidism,PsHP）,是由于周围组织（肾小管上皮细胞和骨）对PTH的作用抵抗，表现为血钙降低，血磷升高，与甲状旁腺功能减退的表现相似，但甲状旁腺本身无病变，低钙刺激甲状旁腺增生，PTH分泌增加，因而血清PTH常升高。第4页/共31页维生素D代谢障碍

维生素D缺乏维生素D羟化障碍维生素D分解代谢加速第5页/共31页肾功能衰竭

主要机制有：1、高血磷：因肾小球虑过率低，磷酸盐排出受阻，血磷升高，而钙磷乘积为常数，故血钙降低；2、维生素D羟化障碍，使钙的吸收减少；3、骨对抗PTH，使骨钙动员受阻；4、慢性肾功能衰竭时，消化道症状明显，活性维生素D不足，导致肠钙吸收减少。第6页/共31页药物

1、用于治疗高钙血症及骨吸收过多的药物，如二膦酸盐、降钙素、磷酸盐等。

2、抗惊厥药已如前述，能通过改变维生素D代谢导致低钙血症。

3、钙螯合剂常用的有EDTA、枸橼酸等。前者用于某些金属中毒；后者常用作贮血的抗凝剂，大量输血后可导致低钙血症。

4、膦甲酸能够螯合细胞外液中的钙并导致低镁血症。第7页/共31页其他恶性病伴发的低钙血症前列腺癌或乳腺癌成骨细胞转移，能加速骨的形成导致低钙血症。另外淋巴瘤、白血病化疗时大量组织破坏，使磷酸盐释放入血，血钙可明显下降，称为肿瘤溶解综合症急性出血坏死性胰腺炎时，脂肪坏死可使大量钙沉淀形成皂钙

第8页/共31页临床表现

低钙血症的症状与血钙降低的程度可不完全一致，而与血钙降低的速度有关。如维持性血透病人常有明显的慢性低钙血症却可无症状。由于细胞外钙与细胞膜电位有关，因此低钙血症的症状与神经、肌肉兴奋性等改变密切相关。第9页/共31页神经肌肉系统

由于钙离子可降低神经肌肉的兴奋性，低钙血症时神经肌肉的兴奋性升高。可出现肌痉挛，周围神经系统早期为指/趾麻木。严重的低钙血症能导致喉、腕足、支气管等痉挛，癫痫发作甚至呼吸暂停。还可出现精神症状如烦躁不安、抑郁及认知能力减退等。第10页/共31页进行Chvostek征和Trousseau征检查可激发隐潜性搐搦。但正常健康人有10%存在Chvostek征阳性，而Trousseau征同样可发生在碱中毒、低镁血症、低甲血症、高甲血症及无电解质异常的病人，低钙血症病人Chvostek征和Trousseau征也常阴性第11页/共31页心血管系统

主要为传导阻滞等心律失常，严重时可出现心室纤颤等，心力衰竭时对洋地黄反应不良。心电图典型表现为QT期间和ST段明显延长。第12页/共31页骨骼与皮肤、软组织

慢性低钙血症可表现为骨痛、病理性骨折、骨骼畸形等。骨骼病变根据基本病因可以为骨软化、骨质疏松、伛偻病、纤维囊性骨炎等。慢性低钙血症患者常有皮肤干燥、无弹性、色泽灰暗和瘙痒；还易出现毛发稀疏、指甲易脆、牙齿松脆等现象；低钙血症引起白内障较为常见。第13页/共31页诊断

诊断低钙血症时的总钙浓度必须是经血清白蛋白校正后的校正钙浓度，必要时可测定游离钙浓度。校正钙浓度（mg/dl)=总钙（mg/dl)-0.8*[4.0-血清白蛋白浓度（g/dl)]第14页/共31页根据病史、体格检查及实验室检查（如血磷、PTH、肝肾功能、白蛋白等）常可明确本病的病因。如大部分低钙、高磷、肾功能正常的患者常为原发性或继发性甲状旁腺功能减退；靠近颈部手术时应怀疑甲状旁腺受损；镁含量、营养状态、大量输血、化疗、急性胰腺炎、胃肠道病变、用药史、是否伴维生素D缺乏、是否合并其他内分泌异常等均有助于诊断。骨骼摄片可以了解骨病的性质及程度，同时还可确定有无因转移性肿瘤所引起。第15页/共31页治疗

有症状和体征的低钙血症病人应予治疗，血钙下降的程度和速度决定纠正低钙血症的快慢。若总钙浓度小于7.5mg/dl(1.875mmol/L)，无论有无症状均应进行治疗。第16页/共31页低钙血症若症状明显，如伴手足搐搦、抽搐、低血压、Chvostek征或Trousseau征阳性、心电图示QT间期ST段延长伴或不伴心律失常等，应与立即处理。一般采用10%葡萄糖酸钙10ml（含Ca2+90mg)稀释后静脉注射（大于10分钟），注射后立即起作用，必要时可重复使用以控制症状。注射过程中应密切监测心率，尤其是使用洋地黄的病人，以防止严重心律失常的发生。若症状性低钙血症反复发作，可在6~8小时内输注10~15mg/kg的Ca2+。氯化钙亦可使用，但对经脉刺激大。Ca2+浓度不应大于200mg/100ml，防止外渗后造成对静脉和软组织的刺激。若患者伴有低镁血症必须同时予以纠正。第17页/共31页慢性低钙血症首先要治疗基本病因，如低镁血症、维生素D缺乏等；另外可以给予口服钙和维生素D制剂。口服钙制剂包括葡萄糖酸钙、枸橼酸钙和碳酸钙，根据基本病情选择应用，一般每日可服1~2g。鱼肝油内富含维生素D，可促进钙从肠道吸收，价廉，但作用较慢，一旦作用发生可持续较久，应经常监测血钙调整用量。活性维生素D3包括25-（OH)D3及1,25-（OH)2D3，作用较快，尤其是后者，用后1~3天开始生效，且作用时间短，使用较安全，每日使用0.25~1ug。非肾功能衰竭的慢性低钙血症也可在低盐饮食的基础上使用噻嗪类利尿剂以减少尿钙的排出。血钙一般纠正到正常低值即可，纠正到正常值可导致高尿钙症。第18页/共31页

高钙血症第19页/共31页病因及发病机制

维生素D作用过强

可由维生素D中毒、肉芽肿性疾病以及肾功能障碍引起。维生素D中毒很多为医源性，例如服用1,25-（OH)2D3过多，时间过久，特别当合并肾脏损害时，使用必须注意。某些肉芽肿性疾病，包括结核病、结节病、铍尘肺（beryolliosis)及组织胞浆菌病，有时可出现高钙血症（大约30%），主要因为在这些肉芽肿病变形成过程中，巨噬细胞产生1,25-（OH)2D3所致。牛奶加碱剂过去为治疗溃疡病的一种方法，过多饮入牛奶加碱剂、高钙以及代谢性碱中毒可以使钙盐沉着于肾脏，在肾功能障碍时有可能促使病情加剧进展。第20页/共31页骨钙动员过多可分为PTH参与性及非PTH参与性两大类。PTH参与性主要见于原发性甲状旁腺功能亢进，可由腺瘤增生、癌肿以及多内分泌腺瘤病引起。第21页/共31页

非PTH参与性引起的高钙血症主要由内分泌及非内分泌性疾病引起甲状腺功能亢进、脂端肥大症、嗜铬细胞瘤以及某些肾上腺皮质功能不全者常有轻度血钙过高非内分泌性原因常见为一些恶性肿瘤，包括乳癌、前列腺癌、肾癌、肺癌和甲状腺癌等第22页/共31页临床表现

神经肌肉系统

明显高钙，特别是合并甲状旁腺功能亢进者，可出现明显的精神症状，如疲乏无力、精神不易集中、失眠、抑郁、神志不清甚至昏迷。脑电图可发现特殊的波型而协助诊断。检查可见腱反射迟钝、肌力降低、由PTH引起者可呈肌萎缩，称为PTH性肌病。第23页/共31页心血管系统

高钙血症可使心肌兴奋性增加，患者容易出现心律失常及洋地黄中毒。高钙血症引起的心电图异常为QT间期缩短。很多患者还可合并高血压。第24页/共31页胃肠系统

恶心、呕吐以及便秘十分常见，主要因胃肠动力受影响所致。许多患者合并有溃疡病及胰腺炎，因为钙可促进胃泌素和盐酸的分泌以及钙盐经常阻塞小胰腺管等。另外，高钙本身促使胰蛋白酶原转变成胰蛋白酶也是原因之一。第25页/共31页泌尿系统

肾小球滤过率常轻度降低，多由高血钙造成入球小动脉收缩以及多尿致使细胞外液量减少等引起。高钙血症导致尿液浓缩能力下降，其机制一方面是其抑制了腺苷酸化酶的活力，使ADH作用减弱；另一方面是引起NaCl在髓襻升支粗段的运转障碍，致使髓质渗透梯度不易建立等。肾钙化症也很常见，合并尿路结合者多以草酸钙及磷酸钙为主。长期高钙血症可引起肾钙化等而导致肾功能衰竭。第26页/共31页骨骼系统

甲状旁腺功能亢进可有骨痛、畸形以及病理性骨折等。患者常合并轻度贫血，可能因骨骼受累所致。钙盐沉着于皮肤、结结膜等可引起瘙痒、结膜炎，在关节可出现类似痛风的症状第27页/共31页诊断

血钙超过2.6mmol/L(10.5mg/l)者可确定为高钙血症。病因诊断可根据病史、体检以及实验室检查而确定。PTH检查可以明确部分原因。凡PTH水平降低者，提示高钙血症由维生素D3代谢异常、非PTH恶性病变或者促使骨钙被动员等因素引起；PTH过高则大多与PTH有关，如果伴有血磷过低、尿钙及尿cAMP排泄过高，则更有利于诊断。1,25-（OH)2D3测定可以区分肾源性或非肾源性病因，过高者见于PTH功能亢进。其他如碱性磷酸酶等测定也能辅助确定转移性病变等。第28页/共31页治疗

高钙血症确定后，大多需要针对病因治疗。由维生素D摄入过多者应立即停用该药，肿瘤、内分泌障碍者针对病因处理后血钙多可下降。急性高钙血症可采用下列治疗方法。第29页/共31页容量扩张注射生理