制药车间批量扩大改造项目方案

实施方案审核人项目负责人车间工艺技术中心采购设备工程空调消防项目总监x车间软胶囊最大年产能4万件左右，已达产能上限，不能满足逐年增长的产能提升至约8万件/年。项目总投入292万，其中设备采购282万，占总投入96.57%;改造投入10万，占比3.43%。主要投入用在设备扩能。结合项目实际情况和疫情影响，项目建设周期7个月，其工作内容包括：设1.1292万实现产能提高2倍(8万件/年);1.4车间停产施工总时间40天内，10月验证完成。工序化胶压丸内包外包装放大设计大2倍大2倍设备不变，延长生产时间增加干燥转笼增加拣选人员更换产能更大设备延长时间400扩大至800Kg600扩大10h延长至1200kg。5人增加100瓶/min瓶4h延设备名称价格必要性分析26万容量不够：1.当前配料罐400L,2倍需用800升；2.当前化胶罐600L,2倍需用1200L;除湿转笼24万干燥转笼容量不够：当前干燥转笼共可装1000Kg,刚装1批/天，1批干燥合格需24h,没有富余转笼周转，为了确保稳定生产，增加可装200Kg除湿干燥内包线200万1、产能不足：不换设备批量扩大后6万瓶需16h,需再增加5人换休，以保证合理休息。更换设备后：不增加人员，每天工作8.5h。2、设备老旧：当前设备已使用10年，故障率高。3、不良率高：每批60-300瓶/批封口不良，需8人看封口质量。更换先进设备后不良率控制在12瓶以内。保温桶22万场地不够：批量扩大后，200L保温桶更换为300L需10个，基本满足存放。都折算成400件计。配料化胶压丸内包当前/h节约批量扩大后生产300件，共节约工时：114h。按18元/h计：批节约工时费：114*18=2052元。年节约工时费：2052*240=49.2万。项目组主要工作内容分工工艺技术1.实施责任人，确保进度、质量、预算达到预期目标；2.生产工艺设计、工艺布局确定，各类设计控制；3.批量扩大后工艺参数确定；4.项目实施方案、报告、总结；5.与生产部、质保部、技术中心、QC、工程等沟通协调：1.负责GMP合规性控制，质量控制、文件审批；2.变更控制、药政咨询等；负责空调系统、设备、工艺、清洁等验证检验；技术中心1.审核URS、FAT、项目实施方案；2.实施设备IQ/OQ/PQ、工艺、清洁、空调、空压、消毒系统等1.审核项目方案、设备/厂房设施改造方案；2.设备调研、招投标、采购；3.协调安装调试及验收确认；设备1.审核项目方案、设备/厂房设施改造方案；2.设备进场吊装、安装调试等技术总控制；3.设备验收移交；1.审核设备/厂房设施改造方案；2.施工方案的实施、进度控制、验收等；公用1.审核空调系统改造方案；2.空调系统改造、验收、检测、文件修订等：3.空压系统变更、新增；1.审核洁净区改造设计安全；2.吊装、施工改造、动火作业安全审批；洁净区改造消防设施变更审核、施工、验收；车间1.施工前储备8000件库存；2.编写工艺规程、SOP/SOC等文件；3.准备验证物料、协助各类验证的活动；4.人员配置、工时工资核算、生产组织安排；1.编写设备URS、FAT、设备操作/维保SOP;2.FAT实施，参与设备确认；3.编写施工改造详细方案；4.编写设备进场方案，协助安装调试验收；5.施工进度、质量跟踪、验收(设备、设施、水电气介质)6.新人员培训、新设备培训维修1.施工进度、施工质量检查、验收：2.参与设备/设施/空调进场安装、调试、验证、验收：3.工艺、清洁验证执行协助3.现场施工安全负责；4.仪器仪表的校准；1.施工安全培训、安全告知及协议；2.吊装、施工改造、动火等作业资质检查、安全措施检查；3.施工现场监督检查安全员7.1设备调研变更内容责任人支持人布局2、“待拣丸中间站”变更为“干燥室2”;3、“干燥室”变更为“干燥室1”5、全自动软胶囊机移机调向；6、压丸室留出安全出口。7、工业洗衣机移至“器具清洗室”设备1、新增1组除湿转笼；2、新增10个300L保温桶；当前保温桶停用；8、更换当前配料罐、化胶罐；4、更换内包装线，当前内包线停用。空调1、内包装室：移动1个回风口至墙角、恢复1个回风管、增加1个送风口、隔墙向干燥室2移动约450mm;2、干燥室2：当前2个高效送风口更换为800风量的送风口、增加1个回风口。同时该房间需满足400-600m³/h直排风量。3、待拣丸室：增加1个回风口；4、器具清洗室：增加500m³/h直排风量、安直排风管。5、配料室：增加500m³/h直排风量、安风管。空压1、除湿转笼增加空压使用点(工艺/仪表用气)纯化水配料罐、化胶罐优先不改变纯化水接口高度；1、保温室：拆干衣机/风管、贴不锈钢皮、安插座、改门；2、器具清洗室：拆洗衣机、装干衣机、安风管；3、化胶室：换化胶罐、贴不锈钢皮、四周防水、管线改造、增加排风管；4、配料室：换配料罐、管线改造、过道墙角防水；5、压丸室：压丸机调向移机、管线改造；6、干燥室2：拆防爆墙/旧除湿机、拆旧高效、换较大高效、加1回风口、安电源/空压/过滤器、按排湿风管、配双门；7、待拣丸室：移隔墙、加1回风口；8、内包室：更换内包线、移回风口、回复1个回风管、移9、脱包间：贴不锈钢皮；文件1、车间工艺规程、SOP、SOC等文件编写；2、相关公用文件编写；工艺参数1、化胶转速、抽真空时间设备验证确定；2、除湿转笼温湿度参数验证确定；8、内包线的设备参数由验证确定；风险分析工艺化胶：1.按处方等比例放大，选择合格容积，不延长抽真空时间，控制对胶液影响因素温度、均匀性、出泡情况、粘度衰减。2.罐变大后温度均匀性、混合均匀性，中间温度控制。3.工艺参数(CPP)：溶胀时间、抽真空时间、真空度、搅拌转速需确定扩大后适用性。1.选购技术成熟厂家。2.同行考察、小试摸索+验证确定。配液：按比例放大，影响因素为温度、搅拌均匀性。注重设备性能。选购技术成熟厂家保温、压丸工艺不变。干燥：除湿转笼，干燥原理一致，对干燥质量无有效，注重设备性能。选购技术成熟设备厂家。内包：理赔、数粒、旋盖、封口，提高产能。风险点在包材、干燥剂破损、旋盖、封口合1.选购国内先进设备：2.URS提出明确标准。设备配料罐、化胶罐、除湿转笼：设备技术成熟，调研+URS需求重点是场地尺寸和辅机房配置。瓶装线：因产地限制。风险点在封口质量的合格率。1.国内先进光电数粒+抓式旋盖+进口封口机，提高合格率。2.调研+URS需求，物料试机确认。设施内包间：场地狭窄，200瓶机装线刚能布置，物料存放空间不足。包材、待包品分次领取；配液间：场地狭窄。厂家定制设备保温间：基本满足10个300L桶存放除湿转笼间：进出料空间狭窄。1.进料口单独开门，方便进料；2.出料用软管连接至侧面出料。3.进风加大空调系统新风：原辅料存放室：可存放1批量：堆放高度增加可满足待包品室：可存放3批。待拣放1批。基本满足周转公用空调系统：1.除湿间：增加400-600m³/h直排。2.器具清洗室：增加500m³/h直排。3.原器具室减少500m³/h直排：4.化胶室：增加500m3/h直排。1.空调系统增加1000m³/h直排，干区、湿区各增加500直排。2.空调系统基本满足纯化水系统：配料罐、化胶罐纯化水接口不厂家根据现场空间设计储罐尺寸。配液接口2米，化胶接口2.1米。辅机房：1.换热罐热水：使用当前热水罐。2.真空泵更换，当前功率6m3/min,11KW。3.冷冻水：更换大功率真空泵后冷凝速度。4.换热器热水，不动。1.厂家现场确认热水罐能力；2.厂家根据化胶罐的尺寸配置真空泵。真空度大于-0.08Mpa。3.厂家根据真空泵功率评估冷凝器是否满足，当前50L水量满足。生产组织1.配料化胶、干燥、拣丸内包：生产组织不2.压丸：需2班倒；1.招聘、培训主操人员；2.为保证夜班人员安全，设置倒班宿舍；锅炉、纯化水系统6：00-20：30左右值班值班时间延长1-3个小时：加强供应商管理，控制干燥剂破损、聚酯瓶的缺陷，质量风险转移为产品风险。包材厂家需增加出厂检测措施，降低次品率。1、安全：设计1个安全出口；2、消防：消防报警探测设施齐备安全门解决方案：1.压丸室：留出独立安全门，费评估结论：1、当前场地进行设备更新、部分房间调整、场地改造基本能实现批量扩大2倍，但现场更加拥挤；2、重点注重新增设备性能、配料化胶工艺参数确定、室外需求、施工方案、验证方案。10月调研01-03月签订合同预付款实施协调会制造周期设备到场安装调试粒子+自净IQ/OQ超效期QC出报告变更关闭九、项目停产实施计划(40天)40天停产计划：时间工程/工作任务空调外协人员停产前1天1.清空洁净区：可移动设备、器具、物料、产品；2.高效、称量罩遮挡、空压拆下封堵；3.确保所有新设备到场后才正式停产。第1周第1-7日：打防爆墙、拆旧除湿机组；第1-3日：拆墙、移旧设备：干衣机、洗衣机、配料罐、化胶罐、内包线；第4-7日：1.前工序改造及部分设备进场：保温室、压丸、配料化胶等房间；干衣机、洗衣机、配料罐、化胶罐、压机调向、辅机房设备更换；2.前工序场地恢复；3.仪器仪表拆卸校准；1、施工人员2、于洗机厂家3、罐子厂家第2周第8-9日：防爆墙打完、前工序设备安装调试；内包线、转笼陆续2天进场定位；第9日：全部新设备进场：第9-14日：场地恢复、设备安装调试；第14日：所有施工结束、只留调试工作。所有验证方案签批；1.送回风口改造：压丸、内包、待拣丸、干燥室2;3.新增空压滤芯完1.施工人员2.罐子/转笼厂3.内包线厂家1.静态粒子检测2天测3次。1.设备IQ/OQ确认第13-16日：1.安装干燥室2高效、检漏、风量平衡；且直排后，检测干区、湿度区房间各压差、风速风、换气次数。1.施工人员2.储罐/转笼厂家；3.内包线厂家第3周第15日：自净检测1.1.自净时间检测，晚上消毒。2.同时设备IQ/OQ第15日：1.白天清场、空调风管清洁，晚上空调系统吹12h,准备安高效。第16日：1.安除湿间空调高效、检漏、风量平衡；2.测压差、风速风量、换气、QC静态粒子(1次)3.同时车间调试设备、IQ/OQ;第17日：静态粒子(2次、第3次);晚上停机12h自净；第18日：自净测试，消毒及消毒验证；第16日：1.工艺验证、清洁验证、PQ确认物资准备；第13-16日：1.完成设备调试、IQ/OQ确认；(洗衣机、除湿转笼、配料罐、化胶罐、保温桶、压丸机、内包线)1.设备IQ/OQ确认2、空压、消毒、空调系统确认1.罐子/转笼厂家；2.内包线厂家第17-20日：1.验证第1批投料、压丸、干燥、拣丸：2.17日：配料化胶；3.18日：压丸；4.19日：干燥；5.20日：拣丸；6.超效期清洁送样；2.超效期送样；2.空调动态检测；1.PQ验证、工艺验证、清洁、空调验证；2.超效期验证；1.罐子/转笼厂家；2.内包线厂家第4周第21日：1.验证第2批投料；2.配料化胶罐、保温桶PQ、工艺、清洁验证；1.PQ/工艺/清洁验证检2.空调、压空动态检测；洁、空调验证；1.罐子/转笼厂家；2.内包线厂家3.PQ、工艺、清洁验证送样。第22日：1.验证第3批投料：2.配料化胶罐、干洗机、保温桶、压丸、干燥、干洗机、除湿转笼设备PQ验证、工艺验证、清3.PQ、工艺、清洁验证送样。1.PQ/工艺/清洁验证检2.空调、压空动态检测洁、空调验证；1.罐子/转笼厂家；2.内包线厂家第23日：1.干洗机、压丸、干燥、除湿转笼设备PQ验证、工艺验证、清洁验证；2.拣丸第1批；3.PQ、工艺、清洁验证送样。.PQ、工艺、清洁检验。洁、空调验证；第24日：1.干燥、除湿转笼、内包线设备PQ验证、工艺验证、清洁验证；2.拣丸第2批；3.成品送样；4.PQ、工艺、清洁验证送样。1.PQ、工艺、清洁验证内包线厂家第5周第25日：1.内包线设备PQ验证、工艺验证、清洁验证；2.拣丸第3批；3.内包第2批；4.成品送样；5.PQ、工艺、清洁验证送样。1.PQ、工艺、清洁、验证检测。内包线厂家第26日：1.内包第3批；2.成品送样；3.PQ验证、工艺验证、清