(13)-抗癫痫药药物化学药学制剂苯妥英钠

抗癫痫药物抗癫痫药物----苯妥英钠教学目标：

掌握药物的结构特征、理化性质和主要的临床应用熟悉类似物及构效关系

了解药物的发展史。主要学习内容苯妥英钠

sodiumphenytoin卡马西平carbamazepine结构类型替换部分X代表药物巴比妥类Bariturates苯巴比妥Phenobarbital乙内酰脲类Hydantoins苯妥因钠Phenytoinsodium噁唑烷双酮类Oxazolidinediones三甲双酮Trimethadione丁二酰亚胺类Succinimides乙琥胺Ethosuximide开环类似物苯乙酰脲Phenacemide巴比妥类及抗癫痫药苯巴比妥Phenobarbital1912年用于抗大发作过量引发惊厥甲苯比妥Mephobarbital1935年美沙比妥Metharbital1952年巴比妥类抗癫痫药苯巴比妥Phenobarbital扑米酮Primidone1954年上市毒性降低，抗惊谱广酰脲类抗癫痫药乙苯妥英磷苯妥英酰脲类——苯妥英钠5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐（5,5-diphenyl-2,4-imidazolidinedionesodium）又名大伦丁钠（dilantinsodium）具环状酰脲结构

理化性质吸湿性和酸性钠盐有引湿性烯醇互变显酸性，与钠成盐苯妥英弱酸性不溶于水苯妥英钠碱性溶于水钠盐空气中吸收二氧化碳，析出苯妥英理化性质—水解性水解（环状酰脲结构）与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨（可供鉴别）理化性质—鉴别反应与吡啶硫酸铜溶液作用生成蓝色络盐与二氯化汞作用产生白色沉淀类似物乙苯妥英磷苯妥英类似物美芬妥因Mephenytoin乙苯妥因Ethotoin1947年1957年类似物磷苯妥英2、乙内酰脲类及其同型抗癫痫药开环类似物苯乙酰脲Phenacemide1951年噁唑烷双酮类抗癫痫药三甲双酮Trimethadione二甲双酮小发作、肝、肾、骨髓毒性大丁二酰亚胺类抗癫痫药Succinimides苯琥胺Phensuximide甲琥胺，1957年Methsuximide，1953年

乙琥胺Ethosuximide1960年小发作首选代谢途径本品在肝脏代谢，代谢物主要为无活性的5-(4-羟基苯基)-5-苯乙内酰脲，它与葡糖醛酸结合排出体外。约20%以原形由尿排出，在碱性尿中排泄较快。本品是肝酶的强诱导剂，可使合并应用的一些药物的代谢加快，血药浓度降低。临床应用本品抗惊厥作用强，虽然毒性较大,并有致畸形的副作用,但仍是治疗癫痫大发作和局限性发作的首选药，对小发作无效。苯妥英钠的不良反应较多，可有椎体外系运动障碍、贫血、急性骨髓造血停止、急性早幼粒细胞白血病和骨质疏松等。本品能增加大脑中抑制性神经递质GABA的含量，可能与其抗癫痫作用有关。

二苯并氮䓬类——卡马西平

结构与命名5H-二苯并［b，f］氮杂䓬-5-甲酰胺5H-dibenzo[b,f]azepine-5-carboxamide结构特点2个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂䓬类化合物二个苯环通过烯键相连形成共轭体系具有尿素的结构理化性质---稳定性理化性质——稳定性氧化（长时间光照颜色变深）应避光保存卡马西平的代谢葡萄糖醛酸结合物葡萄糖醛酸结合物葡萄糖醛酸结合物思考题苯妥英钠首选用于A、

癫痫大发作B、癫痫小发作