MARCH研究的前世今生

“Nogreatdiscoverywasevermadewithoutaboldguess”

–IsaacNewton现在是1页\一共有37页\编辑于星期一的前世今生现在是2页\一共有37页\编辑于星期一“Theonlyrealvaluablethingisintuition”

–AlbertEinstein现在是3页\一共有37页\编辑于星期一2008年前，中国医生的临床指南基本上遵循欧美指南…现在是4页\一共有37页\编辑于星期一但是,时任CDS主任委员的杨文英教授一直有一个强烈的直觉：…中国糖尿病患者的发病机制乃至治疗方案与西方患者有很多区别。

现在是5页\一共有37页\编辑于星期一CDS和中国内分泌专家的疑惑在于…

“欧美指南是否适合中国糖尿病患者？”“欧美指南是否真实反映并支持中国临床实践现状?”

现在是6页\一共有37页\编辑于星期一内容概要MARCH研究方案简介MARCH研究进展新诊断2型糖尿病患者的饮食特点初析现在是7页\一共有37页\编辑于星期一研究背景新诊断2型糖尿病的初始治疗采用何种治疗方案，目前尚无定论国际指南多推荐采用二甲双胍作为初始治疗药物或根据不同体重状态决定二甲双胍是否也同样适用于中国人?二甲双胍抑制肝糖输出，主要作用体现在降低空腹血糖现在是8页\一共有37页\编辑于星期一研究背景新诊断2型糖尿病的典型血糖表现为餐后血糖漂移升高，伴有或不伴有空腹血糖升高直接针对餐后血糖漂移的α-糖苷酶抑制剂类药物应当尤其适合新诊断2型糖尿病患者餐后血糖漂移升高（Exaggeratedpostprandialglycemicexcursion）:指餐后血糖波动幅度增大，目前研究表明餐后血糖波动可能导致氧化应激水平增高，加重内皮损伤，从而进一步促进动脉粥样硬化，导致CV事件发生。与二甲双胍相比，阿卡波糖优势在哪？国外一些研究发现阿卡波糖可以促进GLP-1等肠促胰岛激素分泌，有可能对2型糖尿病患者有更多获益现在是9页\一共有37页\编辑于星期一研究背景在新诊断2型糖尿病患者，比较二甲双胍和阿卡波糖的疗效和安全性具有临床指导意义阿卡波糖是中国医生临床实践选择的一线药物，是中国使用最广泛的α-糖苷酶抑制剂类药物二甲双胍欧美指南多推荐的初始治疗药物VS头对头现在是10页\一共有37页\编辑于星期一研究目的评价α-糖苷酶抑制剂阿卡波糖和二甲双胍对中国新诊断2型糖尿病患者的降糖疗效了解中国新诊断2型糖尿病患者的饮食特点药物干预是否与饮食成份具有内在联系两种药物对患者胰岛素抵抗、胰岛细胞功能的影响比较两类药物对肠促胰岛激素及体重的影响现在是11页\一共有37页\编辑于星期一针对中国新诊断2型糖尿病患者最大规模的饮食观察性研究第一个在新诊断2型糖尿病患者中头对头比较阿卡波糖和二甲双胍疗效及安全性的大型试验现在是12页\一共有37页\编辑于星期一研究计划最后一例患者出组时间全国11家中心，计划入组新诊断2型糖尿病患者880例第一例患者入组时间最后一例患者入组时间2009.92010.12011.1现在是13页\一共有37页\编辑于星期一研究设计前瞻性、随机、多中心、开放、平行对照研究；随访时间1年；研究分以下三个阶段进行：导入期-4周0周第一阶段治疗第二阶段治疗6个月12个月由统计专业人员使用统计软件包产生随机分组表，试验组和对照组以1:1进行分配，合格患者按照入组顺序随机分配到A组或B组个体生活方式指导，导入期结束，记录平时生活状态下一天饮食内容两组患者要求达标现在是14页\一共有37页\编辑于星期一第一阶段治疗A组：阿卡波糖，规格为50mg/片，拜耳医药保健有限公司提供

B组：盐酸二甲双胍，规格为500mg/片，北京万辉双鹤药业有限责任公司提供第一阶段治疗用药时间初始用药(0周)服药1周后服药2周后服药4周后直至研究结束拜唐苹用法用量50mgqd(晚餐时嚼碎吞服)50mgbid(中、晚餐时)50mgtid(早、中、晚餐时)100mgtid(早、中、晚餐时)

此后无论血糖是否达标，均不再加量用药时间初始用药(0周)服药2周后服药4周后直至研究结束卜可用法用量500mgqd(晚餐后)1000mgqd(晚餐后)1500mgqd(晚餐后)此后无论血糖是否达标，均不再加量现在是15页\一共有37页\编辑于星期一第二阶段治疗第二阶段治疗两组患者要求达标(2007版糖尿病指南)不达标者可以联合胰岛素促分泌剂，但不加格列酮类药物(TZD)，也不能分别联合应用试验药物(即阿卡波糖和二甲双胍)达标患者维持原治疗不变直至研究结束联合使用第二个降糖药的标准为HbA1C7%所对应的血糖即连续3天餐后2小时血糖平均值10mmol/L或连续3天空腹血糖平均值7mmol/L，以上条件满足一个即可联合使用第二个口服药物现在是16页\一共有37页\编辑于星期一新诊断的2型糖尿病患者（WHO标准，1999年）病程12月以内，未用过降糖药物；或用药史<1月，但是入组前3个月未用药物者HbA1c≥7%且

10%；FBG11.1mmol/L年龄30-70岁体重指数19BMI30kg/m2入选前3个月内未参加任何药物临床试验者无严重心、肝、肾疾病主要入选标准现在是17页\一共有37页\编辑于星期一中心化标本检测检测中心：中日友好医院检测指标HbA1c尿微量蛋白胰岛素胰高糖素/GLP-1

现在是18页\一共有37页\编辑于星期一中心编号研究中心主要研究者01卫生部中日友好医院（牵头单位）杨文英教授02中国人民解放军总医院陆菊明教授03首都医科大学附属北京朝阳医院徐援教授04中山医科大学第三医院翁建平教授05上海市第六人民医院贾伟平教授06四川大学附属华西医院田浩明教授07中南大学湘雅二院周智广教授08山西省人民医院柳洁教授09第四军医大学附属西京医院姬秋和教授10中国医科大学附属第一医院单忠艳教授11甘肃省人民医院刘静教授研究中心现在是19页\一共有37页\编辑于星期一内容概要MARCH研究方案简介MARCH研究进展新诊断2型糖尿病患者的饮食特点初析现在是20页\一共有37页\编辑于星期一进展概况第一例受试者入组时间2008年11月15日筛选病例数1099例入组病例数788例完成病例数663例脱落病例数125例最后一例受试者出组时间2011年6月30日研究总结报告完成时间2012年5月（预计）截止日期：2011年8月15日现在是21页\一共有37页\编辑于星期一各研究中心情况统计中心编号研究中心入组病例数脱落病例数出组病例数01卫生部中日友好医院1401312702中国人民解放军总医院3782903首都医科大学附属朝阳医院124804中山大学第三医院5274505上海市第六人民医院4053506四川大学附属华西医院8087207中南大学湘雅二院87177008山西省人民医院1201310709第四军医大学附属西京医院80126810中国医科大学附属第一医院112337911甘肃省人民医院28523总数788125663现在是22页\一共有37页\编辑于星期一营养调查问卷收集情况截止2011年5月10日，共计786份中心问卷份数现在是23页\一共有37页\编辑于星期一MARCH研究初期结果中国新诊断2型糖尿病患者经24周单药治疗后，阿卡波糖和二甲双胍降低HbA1c水平相当；试验的脱落率13.2%其中，阿卡波糖降低HbA1c达1.13%。降低空腹血糖：二甲双胍优于阿卡波糖降低餐后2h血糖：阿卡波糖优于二甲双胍新诊断2型糖尿病患者经24周单药治疗后，阿卡波糖减轻体重优于二甲双胍（p=0.004）。现在是24页\一共有37页\编辑于星期一最终研究结果预测阿卡波糖与二甲双胍疗效相当阿卡波糖与二甲双胍安全性相当现在是25页\一共有37页\编辑于星期一内容概要MARCH研究方案简介MARCH研究进展新诊断2型糖尿病患者的饮食特点初析现在是26页\一共有37页\编辑于星期一中国人饮食结构仍然

以碳水化合物为主碳水化合物供能来源供热比现在是27页\一共有37页\编辑于星期一膳食纤维来源比例膳食纤维来源现在是28页\一共有37页\编辑于星期一营养平均摄入量营养平均摄入量能量1575.9

530.6Kcal碳水化合物223.4

76.8g蛋白质56.9

25.5g脂肪54.4

71.1g膳食纤维9.6

6.5g结论：蛋白质摄入略不足脂肪比例略超标膳食纤维摄入不足现在是29页\一共有37页\编辑于星期一小结MARCH研究——迄今为止，针对中国新诊断2型糖尿病最大的饮食观察性研究截至到2011年7月，已筛选患者1099例，入组788例，完成663例现在是30页\一共有37页\编辑于星期一March结果....

是革命性的.现在是31页\一共有37页\编辑于星期一

远见者行远

现在是32页\一共有37页\编辑于星期一Backupslides现在是33页\一共有37页\编辑于星期一阿卡波糖二甲双胍p值患者数360350-性别（男性,%）60.5660.290.9414年龄（岁）50.7±9.250.2±9.30.4964体重（kg）70.12±10.5170.68±10.610.6218BMI（kg/m2）25.48±2.6625.65±2.600.4284病程(年)0.22±0.220.26±0.250.0639空腹血糖（指尖,mmol/L）8.41±1.118.54±1.170.1585空腹血糖（静脉,mmol/L）8.26±1.488.44±1.420.04582h血糖＊（静脉,mmol/L）12.62±2.9012.55±3.000.8497HbA1c(%)7.49±1.257.59±1.220.1761患者基线特征全分析集；图中数据=均数±标准差（SD）＊标准餐后现在是34页\一共有37页\编辑于星期一主要终点-HbA1c(ITT人群)阿卡波糖二甲双胍P值基线7.49±1.257.59±1.22P=0.176112周6.43±0.886.41±0.77P=0.7801∆

截至12周1.04±1.211.18±1.10P=0.103124周6.36±0.826.36±0.78P=0.9274∆

截至24周1.13±1.241.23±1.16P=0.129124周单药治疗单位：%现在是35页\一共有37页\编辑于星期一体重–ITT人群阿卡波糖二甲双胍P值基线70.12±10.5170.68±10.61P=0.621812周68.11±10.2268.67±10.72P=0.2751∆截至12周2.80±3.542.14±2.97P=0.0215