罗格列酮治疗多囊卵巢综合征专家讲座

罗格列酮治疗多囊卵巢综合征郑州大学第一从属医院白悦心罗格列酮治疗多囊卵巢综合征第1页多囊卵巢综合(PCOS)是育龄妇女最常见生殖内分泌疾病在育龄妇女中患病率为6—10%，是不孕症一个主要原因其特征为慢性无排卵，LH水平升高，高雄激素血症最近研究提醒胰岛素抵抗（IR）和高胰岛素血症（HI）在PCOS发病机制中起关键性作用罗格列酮治疗多囊卵巢综合征第2页HI可造成高雄激素（HA），而HA可抑制胰岛素与靶组织结合而直接影响肌组织对糖摄取和利用，深入加重IR另首先因为下丘脑—垂体功效紊乱，LH连续升高且缺乏峰值，造成卵泡募集过多，并使发育到一定阶段卵泡停顿发育，成为闭锁卵泡，使正常卵泡选择及优势化发生障碍，造成无排卵罗格列酮治疗多囊卵巢综合征第3页我们构想，从降低胰岛素抵抗入手，来纠正生殖激素紊乱，恢复规律月经及排卵。本文就应用噻唑烷二酮类药品马来酸罗格列酮（文迪雅）治疗PCOS患者，比较治疗前后血糖、血压、血胰岛素、PI、PAI-1、HOMA-IR，IAI等改变及性激素，月经和排卵改变情况，讨论罗格列酮在治疗PCOS方面疗效。罗格列酮治疗多囊卵巢综合征第4页资料与方法罗格列酮治疗多囊卵巢综合征第5页1.1研究对象年8月至年9月在我院就诊（内分泌科、妇产科）PCOS患者48例，年纪15—34岁，平均年纪28岁诊疗标准：B超检测一侧或双侧卵巢有8个以上卵泡，直径<8mm，早卵泡期LH/FSH≥2.5或血睾酮T≥2.2nmol/L；月经失调（稀发或闭经）或不孕罗格列酮治疗多囊卵巢综合征第6页按BMI分为正常体重（18.5—24.9kg/m2），超重（25—29.9），肥胖（≥30）WHR>0.85诊疗为腹型肥胖每位PCOS患者每日口服马来酸罗格列酮4mg，（商品名：文迪雅）共用12周1.1研究对象罗格列酮治疗多囊卵巢综合征第7页1.2研究方法每位患者在治疗前及治疗12周结束时测量其身高、体重、血压、腰围和臀围，计算BMI和WHR，进行OGTT+胰岛素+胰岛素原释放试验同时测HbA1c、PAI-１、血脂，肝肾功效、性激素六项（FSH、LH、T、E2、P、PRL）、IGF-1自月经周期恢复后第10天开始天天监测卵泡发育(已婚妇女采取阴式B超，未婚妇女采取直肠或腹部B超）罗格列酮治疗多囊卵巢综合征第8页依据空腹血糖（FPG）和空腹胰岛素值（FINS）计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）其计算方法为HOMA---IR=FPG×FINS/22.51.2研究方法罗格列酮治疗多囊卵巢综合征第9页结果罗格列酮治疗多囊卵巢综合征第10页治疗前治疗后PFins（μIu/L）13.8±5.97.8±4.0<0.01Pins（2h）（μIu/L）102.8±40.259.8±26.5<0.01FPGmmol/L4.8±0.84.6±0.7<0.05HOMA-IR3.0±1.11.6±0.5<0.01HbA1c%6.2±1.15.5±0.7<0.01FPI（Pmol/L）17.29±2.28.19±1.8<0.01PPI（2h）（pmol/L）60.98±4.931.22±3.7<0.01FPI/Fins1.25±0.471.05±0.30<0.05结果罗格列酮治疗多囊卵巢综合征第11页治疗前治疗后PPAI-1(Iμ/ml)12.7±2.86.3±1.4<0.01TC(mmol/L)4.67±0.894.69±1.10>0.05TG(mmol/L)1.29±0.421.02±0.31<0.01LDL(mmol/L)2.79±0.512.78±0.53>0.05HDL(mmol/L)1.52±0.221.71±0.26<0.01TC/HDL3.07±0.192.74±0.19<0.01结果罗格列酮治疗多囊卵巢综合征第12页治疗前治疗12周后PFSH（miu/ml）4.4±1.75.9±1.8＞0.01LH（miu/ml）14.1±4.06.2±1.9＜0.01LH/FSH3.2±0.81.1±0.4＜0.01T（miu/ml）189.1±78146.4±47＜0.05P（miu/ml）1.43±0.51.44±0.5＞0.05PRL（ng/ml）13.9±2.611.8±2.1＜0.01E2（miu/ml）128.8±28.3133.4±26.6＞0.05IGF-1(ng/ml)600.3±66496.6±49＞0.05罗格列酮治疗前后性激素，月经，排卵，IGF-I改变罗格列酮治疗多囊卵巢综合征第13页治疗前治疗12周后P卵巢体积(CM3)8.6±6.27.7±3.9>0.05规律月经0(0%)46(95.8%)月经稀发34(70.8%)2(4.2%)闭经14(29.2%)0(0%)产生优势卵泡率66.8%排卵率27.1%罗格列酮治疗前后性激素、月经、排卵、IGF-I改变罗格列酮治疗多囊卵巢综合征第14页讨论罗格列酮治疗多囊卵巢综合征第15页讨论罗格列酮为选择性作用最强过氧化物酶体增殖活化受体γ(PPARγ)激动剂PPARγ可调控与胰岛素效应相关各种基因转录，这些基因功效包括葡萄糖产生、转运、利用以及脂肪代谢调整应用罗格列酮可显著改进高胰岛素血症和胰岛素抵抗罗格列酮治疗多囊卵巢综合征第16页PI和PI/ins升高是反应胰岛细胞功效异常指标之一P1升高为糖尿病发生独立危险因子，且与2型糖尿病、冠心病发生更为亲密PCOS患者存在着严重胰岛素抵抗，故应用罗格列酮后可对于PCOS并发IGT、糖尿病有预防和治疗作用应用罗格列酮后HDL升高、TG下降、PAI-1下降，对预防和治疗心血管疾病有主要意义讨论罗格列酮治疗多囊卵巢综合征第17页罗格列酮可显著改进HI和IR，从而纠正HA，因为HA与IR关系亲密。因为（1）胰岛素经过结合卵巢上胰岛素受体，直接促进雄激素产生与合成，这与HI及胰岛素受体后磷酸化异常直接刺激卵巢性类固醇激素合成关键酶P450C17α，使其活性显著增强相关。讨论罗格列酮治疗多囊卵巢综合征第18页（2）H1可增加下丘脑GnRH释放幅度，加强HLH，HLH兴奋卵巢膜细胞分泌T升高过多T在外周转化为E1，E1又刺激垂体使GnRI敏感性增加，使LH升高FSH处于低限讨论罗格列酮治疗多囊卵巢综合征第19页（3）H1抑制肝脏合成性激素结合蛋白，游离雄激素升高，T生物利用度升高讨论罗格列酮治疗多囊卵巢综合征第20页（4）H1抑制肝脏胰岛素生长因子结合蛋白（IGFBp-1）合成，提升卵巢游离IGF-1水平及生物活性IGF-I能直接刺激卵泡膜细胞合成雄激素讨论罗格列酮治疗多囊卵巢综合征第21页（5）HI能增加HA妇女肾上腺对促肾上腺皮质激素敏感性，使肾上腺产生过多DHEAs，至转化T增多讨论罗格列酮治疗多囊卵巢综合征第22