药品安全监管之生产监督课件

药品安全监管之生产监督国家食品药品监督管理局药品认证管理中心闫兆光1药品安全监管之生产监督课件第1页

药品生产监督基本形式★日常监督检验★GMP跟踪检验★GMP飞行检验★特殊专题检验2药品安全监管之生产监督课件第2页[药品生产监督]日常监督：主要由省（自治区、直辖市）级及市级药品监督管理部门完成。专题检验：特殊时期或特殊情况下组织针对性很强监督检验。也有可能以药品GMP跟踪检验形式组织检验。3药品安全监管之生产监督课件第3页[药品生产监督]跟踪检验：对认证企业定时检验。飞行检验：当前均为有因检验，即事先未经通知药品GMP跟踪检验。4药品安全监管之生产监督课件第4页一、日常监督检验★《药品质量监督抽验管理要求》（国食药监市[]379号）二○○六年七月二十一日公布实施★第三条……从事药品生产、经营、使用单位或个人，应该依照本要求接收监督检验，配合药品质量抽查、检验工作开展。

5药品安全监管之生产监督课件第5页《药品质量监督抽验管理要求》★第五条抽查检验分为评价抽验和监督抽验。

★第六条药品抽查检验分为国家和省（区、市）两级。国家药品抽验以评价抽验为主。省（区、市）药品抽验以监督抽验为主。

6药品安全监管之生产监督课件第6页《药品质量监督抽验管理要求》★评价抽验：是药品监督管理部门为掌握、了解辖区内药品质量总体水平与状态而进行抽查检验工作。★监督抽验：是药品监督管理部门在药品监督管理工作中，为确保人民群众用药安全而对监督检验中发觉质量可疑药品所进行有针对性抽验。

7药品安全监管之生产监督课件第7页《药品质量监督抽验管理要求》★第十三条要求需提供文件或资料：（一）药品生产许可证、被抽取药品同意证实文件、质量标准、批生产统计、药品出厂检验汇报书、批生产量、库存量、销售量和销售统计，以及主要原辅料相关证实文件（包含发票或协议、调拨单、原料同意证实文件、进口药品进口注册证和药品检验汇报书或者立案证实）等相关资料；

8药品安全监管之生产监督课件第8页《药品质量监督抽验管理要求》★第十八条监督、抽样过程中发觉有以下情形之一，药品监督管理部门应采取查封、扣押等行政强制办法，并应该在7个工作日内按照药品管理法律、法规相关要求作出行政处理决定：（一）国务院药品监督管理部门要求禁止使用；9药品安全监管之生产监督课件第9页《药品质量监督抽验管理要求》（二）依照《药品管理法》必须同意而未经同意生产、配制、经营、进口，或者依照《药品管理法》必须检验而未经检验即销售、使用；

（三）使用依照《药品管理法》必须取得同意文号而未取得同意文号原料药生产；10药品安全监管之生产监督课件第10页《药品质量监督抽验管理要求》（四）所标明适应症或者功效主治超出要求范围；（五）未标明使用期或者更改使用期；（六）未注明或者更改生产批号；（七）超出使用期；（八）直接接触药品包装材料和容器未经同意；11药品安全监管之生产监督课件第11页《药品质量监督抽验管理要求》（九）私自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料；（十）生产、配制药品使用辅料不符合药品标准要求；（十一）不按照现行法定质量标准或者不按照同意生产工艺私自生产；不按照同意标准私自配制；（十二）未经许可委托或接收委托加工；12药品安全监管之生产监督课件第12页《药品质量监督抽验管理要求》（十三）超越许可范围生产、配制或经营药品；（十四）无生产或配制批统计，批发经营无购进或销售统计，零售经营无购进统计；（十五）质量检验不合格仍销售或者使用;（十六）无对应药品生产设施或药品检验设备，不能确保药品质量；13药品安全监管之生产监督课件第13页《药品质量监督抽验管理要求》（十七）药品经营企业和使用单位从非法渠道购进药品或无正当进货凭证；（十八）现场管理混乱、卫生环境严重不符合要求、违法现象严重，已不能确保药品质量。针对上述情形能够提取适量物品作为查处物证，不需要对该批药品进行检验。14药品安全监管之生产监督课件第14页《药品质量监督抽验管理要求》★第二十三条被抽样单位或药品生产企业对药品检验机构检验结果有异议，能够自收到药品检验结果之日起7个工作日内提出复验申请；逾期申请复验，药品检验机构将不再受理。

15药品安全监管之生产监督课件第15页二、专题检验★起因：齐齐哈尔第二制药有限企业假药事件。★6月28日国家食品药品监督管理局印发《全国药品生产专题检验实施方案》。16药品安全监管之生产监督课件第16页[专题检验]★各省对辖区内全部原料药和药品制剂生产企业进行全方面排查。★国家食品药品监督管理局安全监管司将组织相关人员赴各省，对各地专题检验工作进行督查和抽查。17药品安全监管之生产监督课件第17页[专题检验]★重点检验企业：⒈注射剂生产企业；⒉近期有群众举报企业；⒊近两年《药品质量公告》中有不合格产品企业；⒋近两年未进行过跟踪检验和其它检验企业。18药品安全监管之生产监督课件第18页[专题检验—重点检验内容]1、关键岗位人员：专业、学历、资历及培训情况，推行职责实际能力。①企业责任人；②质量确保部门责任人；③质量控制部门责任人；④药品生产责任人；⑤物料管理责任人。19药品安全监管之生产监督课件第19页[专题检验—重点检验内容]2、质量确保部门：①按要求独立推行对物料抽样、不合格物料不准投入生产、不合格产品不准放行、不合格物料及不合格成品处理职责；②含有对物料供给商质量确保体系审计、评定及决议等质量否决权。20药品安全监管之生产监督课件第20页[专题检验—重点检验内容]3、质量控制部门：①按要求独立推行职责；②每种物料、中间产品、成品检验采取标准及方法符合要求；③按要求实施检验及留样，如部分检验，其确定标准；④按试验数据如实出具检验汇报；⑤如有委托检验，受托方选择标准、资质、协议及其执行情况。21药品安全监管之生产监督课件第21页[专题检验—重点检验内容]4、物料供给商：①选择供给商标准、审计内容、认可标准、审计人员组成及资格、实地考评确定标准、考评周期及执行情况；②同意及变更供给商审批程序及其执行情况；③按要求与物料供给商签署协议；④供给商资质证实资料含有供给商印章；⑤每种物料供给商档案应齐全、完整。22药品安全监管之生产监督课件第22页[专题检验—重点检验内容]5、物料管理：①原料、辅料使用及产品放行情况；②物料验收、抽样、检验、发放标准、程序及其执行情况；③如采取计算机控制系统，其验证能够确保不合格物料及不合格产品不放行。23药品安全监管之生产监督课件第23页[专题检验—重点检验内容]6、生产管理：①全部药品均按照法定标准、生产工艺组织生产；②物料平衡、偏差处理及不合格品处理情况。24药品安全监管之生产监督课件第24页[专题检验—重点检验内容]7、药品销售及不良反应汇报：①销售统计应全方面、准确反应每批药品去向，必要时能够追查并及时收回全部产品；②退回产品及收回产品处理程序及其执行情况；③药品不良反应汇报及其执行情况。25药品安全监管之生产监督课件第25页[专题检验—重点检验内容]8、自检与整改：①企业自检执行情况；②接收检验、跟踪检验次数及发觉缺点整改落实情况26药品安全监管之生产监督课件第26页[专题检验—重点检验内容]9、委托生产：①药品委托生产符合要求；②委托生产或受托生产药品质量监控情况。10、曾经违反《药品管理法》及相关法律法规行为处理意见或结果。27药品安全监管之生产监督课件第27页[专题检验]★二○○六年七月三十日国务院印发（国办发〔〕51号）

《全国整理和规范药品市场秩序专题行动方案》28药品安全监管之生产监督课件第28页[专题检验]★行动方案重点：围绕药品研制、生产、流通、使用四个步骤，突出重点品种和重点地域，严格准入管理，强化日常监管，打击违法犯罪，查处渎职渎职，推进行业自律。

29药品安全监管之生产监督课件第29页[专题检验]★在药品生产步骤，主要是对GMP执行情况进行全方面检验。1.以注射剂生产企业、在国家药品质量抽查中有不合格统计企业和在跟踪检验中发觉问题企业为对象，重点检验原辅料购入、质量检验、从业人员资质和企业质量管理责任落实情况等内容。对违规企业，依法收回GMP证书；情节严重，依法吊销药品生产许可证。

30药品安全监管之生产监督课件第30页[专题检验]2.以有投诉举报、存在安全隐患、生产重点监管品种企业和生产血管内支架、骨科内固定器械、动物源医疗器械产品、同种异体医疗器械产品企业为重点，对企业创办条件符合性和质量体系运行情况进行检验。对医疗器械委托生产情况进行全方面调查。

31药品安全监管之生产监督课件第31页[专题检验]★专题行动分三个阶段进行：1.动员布署阶段（8月）。2.组织实施阶段（9月-6月）。3.总结阶段（7月）。32药品安全监管之生产监督课件第32页三、药品GMP认证跟踪检验《药品管理法》第68条：药品监督管理部门应该按照要求，依据《药品生产质量管理规范》对经其认证合格药品生产企业进行认证后跟踪检验。33药品安全监管之生产监督课件第33页[跟踪检验]

局药品认证管理中心计算机系统统计：截止到3月，认证现场检验4035家（次），其中不合格不经过率为0，不合格需整改率为2.87%，经过率占97.13%；跟踪检验514家（次），其中不合格不经过率为1.36%，不合格需整改率为12.06%，经过率占86.58%。34药品安全监管之生产监督课件第34页[跟踪检验]

数据表明，药品生产企业在日常管理中不但需要保持、巩固，还需要不停自我完善，不停提升。同时，数据也说明我们认证后企业在日常管理上有所松懈，需要我们药品监督管理部门加强跟踪检验，加大认证后监管力度。35药品安全监管之生产监督课件第35页[跟踪检验使命]1、完善提升：对基本符合GMP，但尚存一定缺点企业，检验组要深入提出改进提升提议，促使其更符合GMP要求。2、纠正错误：对经过认证后管理出现滑坡，以至造成不符合药品GMP标准要求企业，提出限期更正或撤消《药品GMP证书》以及其它处理提议。36药品安全监管之生产监督课件第36页[跟踪检验重点内容]1、上次认证不合格项目标整改情况；2、生产和质量责任人是否有变动、相关变更立案情况，变更后人员是否符合要求；技术人员队伍是否符合要求，是否稳定；员工培训情况；3、生产车间和生产设备使用维护情况；37药品安全监管之生产监督课件第37页[跟踪检验重点内容]4、空气净化系统、工艺用水系统使用维护情况；5、认证以来所生产药品批次、批量情况；6、认证以来所生产药品批次检验情况，尤其是委托检验每个批次检验情况；

38药品安全监管之生产监督课件第38页[跟踪检验重点内容]7、药品生产质量问题整改情况；8、是否有委托生产或接收委托生产情况；9、再验证情况；10、省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门对企业违反《药品管理法》、《药品生产监督管理方法》及其它法律法规事项处理意见或结果。

39药品安全监管之生产监督课件第39页四、药品GMP飞行检验

《药品GMP飞行检验暂行要求》国家食品药品监督管理局4月24日正式公布实施（国食药监安[]165号）40药品安全监管之生产监督课件第40页[飞行检验目标、依据和性质]目标：为加强对药品GMP认证企业监督检验力度，核查药品生产企业日常管理最真实情况。依据：《中华人民共和国药品管理法》第六十八条，以及《药品生产质量管理规范认证管理方法》等相关要求。性质：是药品GMP认证跟踪检验一个形式。41药品安全监管之生产监督课件第41页[飞行检验对象]①涉嫌违反药品GMP企业。如：被举报、投诉企业；产品发生严重不良反应企业。②有不良行为统计药品生产企业。42药品安全监管之生产监督课件第42页[飞行检验形式和特点]1、行动保密性：飞行检验安排即使在实施部门内部也是保密，只有该项工作主管领导和详细负责同志掌握。企业所在地药品监督管理部门也是在最终时限才得到通知。43药品安全监管之生产监督课件第43页[飞行检验形式和特点]2、检验突然性：因为飞行检验保密性，所以被检验企业事先不可能做任何迎检工作，检验组现场所看到就是企业日常生产管理最真实情况。

44药品安全监管之生产监督课件第44页[飞行检验形式和特点]3、接待绝缘性：飞行检验组必须做到不吃企业饭、不住企业(安排)店、不用企业车，检验费用全部由认证中心负担。而认证检验，通常是由企业安排食宿、提供用车，且检验费用标准较低(260元/人/天)，企业或多或少暗补其中不足部分。45药品安全监管之生产监督课件第45页[飞行检验形式和特点]4、现场灵活性：局认证中心制订检验预案，主要说明确定现场检验重点。飞行检验组现场检验方式方法及步骤将依据被检验企业情况而定，而现场检验时间，也由检验组依据检验需要确定，以确保检验质量。46药品安全监管之生产监督课件第46页[飞行检验形式和特点]5、统计即时性：检验员统计要在实施现场检验过程中即时填写，进入每一工作程序、每一工作现场，均要依据详细情况填写好检验内容、接触人员、情况统计等项内容。47药品安全监管之生产监督课件第47页[飞行检验进入企业公告]公告

国家食品药品监督管理局GMP飞行检验组于3月3日开始对XXXX制药有限企业实施飞行检验，欢迎贵企业员工向检验组反应情况。联络电话此公告。药品GMP飞行检验组二○○六年X月X日48药品安全监管之生产监督课件第48页[飞行检验]收回《药品GMP证书》标准：

1、违法《药品管理法》。2、按照药品GMP认证检验评定标准，有三项以上严重缺点。3、其它严重不符合GMP要求。49药品安全监管之生产监督课件第49页违反《药品管理法》主要表现：1、在非GMP车间组织生产，《药品管理法》第九条。2、批生产统计不完整，《药品管理法》第十条。3、不按照同意生产工艺组织生产，《药品管理法》第十条。50药品安全监管之生产监督课件第50页违反《药品管理法》主要表现：4、所生产产品出厂不全检，《药品管理法》第十二条。5、原料、辅料不符合药用标准，《药品管理法》第十一条。6、生产、销售假药、劣药，

《药品管理法》第四十八、四十九条。51药品安全监管之生产监督课件第51页[飞行检验情况—]5月起开始至12月：共飞行11家企业。收回证书或不予发证4家。整改或移交省局处罚2家。基本符合GMP要求5家。52药品安全监管之生产监督课件第52页[飞行检验情况—]截止到当前，共飞行24家企业。收回证书或不予发证15家。整改或移交省局处罚5家。基本符合GMP要求1家。353药品安全监管之生产监督课件第53页[飞行检验案例一]★大规模、有组织、有计划生产假、劣药品。★编造批生产统计，其统计与生产实际毫无关系。★为降低生产成本，私自更改处方，甚至加入有毒、有害物质。★在非GMP车间组织生产，生产现场管理极为混乱。54药品安全监管之生产监督课件第54页五、GMP修订工作动态1、《药品生产质量管理规范》（1998年版）★“齐二药”事件后国家局安全监管司决定修订《药品GMP认证检验项目》。★现行《药品GMP认证检验项目》过粗，未对规范进行细化。重新修订初稿已完成，待征求意见后国家局同意生效。

55药品安全监管之生产监督课件第55页[GMP修订工作动态]

现行标准修订后项目总计225262关键项目5699普通项目16916356药品安全监管之生产监督课件第56页[GMP修订工作动态]2、新一版《药品生产质量管理规范》★4月初召开首次GMP修订工作座谈会。与会人员各自表明观点，会议未形成任何明确修订意向。57药品安全监管之生产监督课件第57页[GMP修订工作动态]★7月18日，第二次GMP修订座谈会。

明确GMP修订指导思想；初步制订GMP修订工作计划。58药品安全监管之生产监督课件第58页[GMP修订工作动态]指导思想：①采取欧盟GMP基本要求和附录形式；②等效采取WHOGMP标准；③按照FDA修订CGMP方式，可依据需要及时修订或增加条款。59药品安全监管之生产监督课件第59页[GMP修订工作动态]修订计划（第一阶段）★完成我国《GMP基本要求》修订稿。

《GMP基本要求》即我国现行GMP14章内容，其适用全部制剂，是整个GMP修订工作关键和基础。60药品安全监管之生产监督课件第60页[GMP修订工作动态]★为确保无菌药品用药安全，其生产环境背景将按WHO无菌药品GMP标准修订。★尤其是非最终灭菌无菌药品，如无菌分装、冻干粉针和无菌原料药生产最终暴露环境，将由当前万级背景下局部百级，变为百级（B级）背景下局部百级（A级）。61药品安全监管之生产监督课件第61页[GMP修订工作动态]★为确保药品质量完善生产管理职责。