生理学课件12级部分11内分泌

生理学生理学教研室韩丽萍第7版第十一章

内分泌

柏尔陶德

ArnoldA.Berthold(1803-1861)

1849年

布朗-塞卡

C.E.Brown-Séquard(1817-1894)1956年证实切除两侧肾上腺必定导致死亡

伯利兹&史达灵

W.M.Bayliss&E.H.Starling1902年第一节

内分泌与激素

伯纳德

ClaudeBernard(1813-1878)

1859年创立了“内环境”及内分泌的概念

一、内分泌与内分泌系统（一）内分泌(endocrine)一、内分泌与内分泌系统（一）内分泌(endocrine)激素(hormone)

：由内分泌腺或器官组织的内分泌细胞所分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息的高效能生物活性物质。广义：神经递质、细胞因子和组织因子一、内分泌与内分泌系统（二）内分泌系统(endocrinesystem)内分泌腺内分泌细胞一、内分泌与内分泌系统（二）内分泌系统(endocrinesystem)整合机体稳态调节新陈代谢维持生长发育维持生殖过程二、激素的化学性质胺类激素(aminehormones)多肽和蛋白质类激素(polypeptide&proteinhormones)脂类激素(lipidhormones)1、类固醇激素2、廿烷酸三、激素的细胞作用机制细胞膜受体介导的激素作用机制三、激素的细胞作用机制细胞内受体介导的激素作用机制协同作用：生长素→[血糖↑]←糖皮质激素拮抗作用：胰岛素→↓[血糖]↑←胰高血糖素

允许作用：某激素对特定器官、组织或细胞没有直接作用，但它的存在却是另一激素发挥生物效应的必要基础。特异作用信使作用高效作用相互作用作用于靶细胞（特异受体）下调（downregulation）上调（upregulation）四、激素作用的一般特性激素只是将信息传递给靶细胞，调节其固有的生理生化反应。∴将激素称为“第一信使”。nm/L甚至pm/L数量级；生物放大效应：0.1µgCRH→1µgACTH→40µg糖皮质激素。五、激素分泌的调控脉冲式分泌（分钟或小时）：腺垂体激素昼夜节律性分泌：褪黑素、皮质醇月周期性分泌：女性生殖周期中性激素季节性周期波动：甲状腺激素（一）生物节律性分泌五、激素分泌的调控（二）体液调节长反馈短反馈1、轴系反馈调节超短反馈五、激素分泌的调控（二）体液调节2、体液代谢物调节效应1、轴系反馈调节五、激素分泌的调控（三）神经调节第二节

下丘脑-垂体和松果体内分泌一、下丘脑-腺垂体系统腺垂体下丘脑垂体门脉系统一、下丘脑-腺垂体系统（一）下丘脑调节肽定义－－下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的能调节

腺垂体活动的肽类激素。

名称－－促甲状腺激素释放激素TRH、促肾上腺皮质激素释放激素CRH、促性腺激素释放激素

GnRH、生长激素释放激素GHRH、生长激素释放抑制激素GHRIH、催乳素释放因子PRF、催乳素释放抑制因子PIF

、促黑素细胞激素释放因子MRF、促黑素细胞激素释放抑制因子MIF。

下丘脑调节肽腺垂体靶腺/靶细胞TRHCRHGnRHGHRHGHRIHPRFPIFMRFMIFTSHACTHLH/FSHGHPRLMSH甲状腺肾上腺性腺全身靶细胞腺垂体激素T3T4皮质激素雌、孕、雄激素一、下丘脑-腺垂体系统（二）腺垂体激素生长激素GH、催乳素PRL、促黑（素细胞）激素MSH；促甲状腺素TSH、促肾上腺皮质激素ACTH、促性腺激素（卵泡刺激素FSH和黄体生成素LH）。作用于多种靶细胞，促进生长发育一、下丘脑-腺垂体系统（二）腺垂体激素1、生长激素（growthhormone，GH）一、下丘脑-腺垂体系统（二）腺垂体激素1、生长激素（1）生长激素的作用机制促进生长促进骨、软骨、肌肉和其他组织的生长发育；但对脑的发育无影响。幼年时期缺乏→侏儒症；幼年时期过多→巨人症；成年以后过多→肢端肥大症（2）生长激素的生理作用一、下丘脑-腺垂体系统（二）腺垂体激素1、生长激素巨人症侏儒症鲍喜顺（1951～）中国内蒙古人身高2.36米（自然生長）罗伯特·沃德洛（1918-1940）去世前的身高为2.72米，如果他能再多活一年，身高就会超过2.74米。肢端肥大症(acromegaly)调节代谢促进蛋白质代谢：合成＞分解；促进脂肪分解；减少糖的利用：血糖升高。（2）生长激素的生理作用一、下丘脑-腺垂体系统（二）腺垂体激素1、生长激素GH过量→血糖↑→垂体性糖尿病（3）生长激素分泌的调节一、下丘脑-腺垂体系统（二）腺垂体激素1、生长激素GHRH与GHIH；生长激素释放肽；GH与IGF的反馈作用；（3）生长激素分泌的调节一、下丘脑-腺垂体系统（二）腺垂体激素1、生长激素GHRH与GHIH；生长激素释放肽；GH与IGF的反馈作用；慢波睡眠；觉醒慢波睡眠快波睡眠（3）生长激素分泌的调节一、下丘脑-腺垂体系统（二）腺垂体激素1、生长激素GHRH与GHIH；生长激素释放肽；GH与IGF的负反馈作用；慢波睡眠；饥饿、运动、低血糖、应激等；甲状腺激素、雌激素、睾酮。（1）催乳素的生理作用一、下丘脑-腺垂体系统（二）腺垂体激素2、催乳素调节乳腺活动；调节性腺功能；参与应激反应；调节免疫功能。（2）催乳素分泌的调节一、下丘脑-腺垂体系统（二）腺垂体激素2、催乳素下丘脑PRFPIF腺垂体PRL（多巴胺）促进抑制吸吮二、下丘脑-神经垂体系统下丘脑神经垂体下丘脑-垂体束/VP血管平滑肌、肝脏V2RV1R二、下丘脑-神经垂体系统（二）缩宫素的作用与分泌调节1、缩宫素的生理作用☆促进乳腺排乳☆刺激子宫收缩2、缩宫素分泌的调节——

神经-内分泌调节三、松果体内分泌（一）褪黑素1、褪黑素的作用☆神经系统：镇静、催眠、镇痛、抗惊厥、抗抑郁等；☆抑制下丘脑-垂体-靶腺轴的活动；☆参与免疫调节、生物节律调整；☆其它器官2、褪黑素分泌的调节☆光照；☆内源性日节律。Review下丘脑调节肽腺垂体激素：TRH、CRH、GnRH、

GHRH、GHRIH、PRF、

PIF、MRF、MIF：TSH、ACTH、LH/FSH、

GH、PRL、MSHReview激素允许作用侏儒症巨人症肢端肥大症第三节

甲状腺内分泌一、甲状腺激素的代谢三碘甲腺原氨酸（T3）四碘甲腺原氨酸（T4）逆-三碘甲腺原氨酸(rT3)一、甲状腺激素的代谢（一）甲状腺激素的合成与分泌1、甲状腺激素合成的条件☆碘；☆甲状腺球蛋白（thyroglobulin,TG）；☆甲状腺过氧化物酶（TPO）；一、甲状腺激素的代谢（一）甲状腺激素的合成与分泌2、甲状腺激素合成的过程（1）滤泡聚碘：逆着电化学梯度；继发性主动转运。“碘泵”一、甲状腺激素的代谢（一）甲状腺激素的合成与分泌2、甲状腺激素合成的过程（2）酪氨酸碘化

：（1）滤泡聚碘：（3）碘化酪氨酸缩合：一、甲状腺激素的代谢（一）甲状腺激素的合成与分泌3、甲状腺激素的分泌甲状腺分泌的TH90%以上是T4，但T3的活性比T4强约10倍。TSH与甲状腺上相应受体结合；TG以胞饮的形式进入滤泡细胞；TG与溶酶体融合；在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出T3和T4，释放入血，MIT和DIT在脱碘酶作用下而脱碘。一、甲状腺激素的代谢（二）甲状腺激素的运输和降解1、运输游离形式：

-

T3占0.3%；T4占0.03%；结合形式：

-甲状腺素结合球蛋白（TBG）

-甲状腺素结合前白蛋白（TBPA）-白蛋白；一、甲状腺激素的代谢（二）甲状腺激素的运输和降解2、代谢T3占半衰期不足1天，T4半衰期长达6～7天；T3与T4的20％在肝脏、80％在靶组织中被脱碘酶脱碘降解；T4脱碘→T3(45％)和rT3(55％)妊娠、饥饿、应激、代谢紊乱、肝病、肾衰等均会使T4脱碘转化成rT3的比例↑而影响T4在组织中的生物作用。∵rT3生物活性低，其产热效能仅占T4的5%在胚胎期～出生后的前4个月内，影响最大。婴幼儿缺乏甲状腺激素将患呆小病(克汀病）。

T4、T3具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用，尤其对脑和长骨。二、甲状腺激素的作用（二）甲状腺激素的生理作用1、促进生长发育二、甲状腺激素的作用（二）甲状腺激素的生理作用2、调节新陈代谢（1）增强能量代谢：——增加机体产热量，提高基础代谢率。Na+-K+-ATP酶甲亢－－－喜凉怕热甲低－－－喜热恶寒线粒体的数量与活性二、甲状腺激素的作用（二）甲状腺激素的生理作用2、调节新陈代谢（2）调节物质代谢：糖代谢——双向调节脂肪代谢——

刺激脂肪的合成与分解；胆固醇降解>合成甲亢－－消瘦，血中胆固醇↓。甲低－－血中胆固醇↑，易患动脉硬化。二、甲状腺激素的作用（二）甲状腺激素的生理作用2、调节新陈代谢（2）调节物质代谢：蛋白质代谢——

生理剂量促进蛋白质的合成大剂量时促进蛋白质的分解甲亢：肌肉消瘦无力，骨质疏松。甲低：蛋白质合成↓，但黏液蛋白↑。二、甲状腺激素的作用（二）甲状腺激素的生理作用3、影响器官系统功能心血管系统：神经系统：消化系统：内分泌/生殖系统：心收缩力加强、心率加快、心排出量增加。甲亢：心动过速－心肌肥大－心力衰竭促进CNS和交感神经系统的兴奋性。甲亢：烦躁，焦虑，多疑，失眠；细小肌肉振颤。甲低：嗜睡，淡漠无情。促进肠蠕动，增加食欲。允许作用。二、甲状腺激素的作用（二）甲状腺激素的生理作用3、影响器官系统功能三、甲状腺功能的调节（一）下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节系统1.下丘脑对腺垂体的调节2.促甲状腺激素对甲状腺的调节短期促进甲状腺激素的合成与分泌；长期刺激甲状腺滤泡细胞生长发育。三、甲状腺功能的调节（一）下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节系统1.下丘脑对腺垂体的调节2.促甲状腺激素对甲状腺的调节3.甲状腺激素反馈调节三、甲状腺功能的调节（二）甲状腺功能的自身调节碘阻滞效应（Wolff-Chaikoffeffect）：过量碘抑制甲状腺激素合成的效应，即过量碘抗甲状腺效应。甲状腺根据血碘水平，通过自身调节改变摄取碘与合成甲状腺激素的能力，因其不受神经和体液调节的影响，故称自身调节。三、甲状腺功能的调节（三）甲状腺功能的神经与免疫调节交感神经——促进T3T4合成释放；迷走神经——？1.神经调节2.免疫调节激活TSH受体的抗体——自身免疫性甲亢；阻断TSH受体的抗体——萎缩性甲状腺炎引起的甲低。第四节

甲状旁腺、甲状腺C细胞内分泌与维生素D3一、甲状旁腺激素（PTH）的作用与分泌调节（一）甲状旁腺激素的生理作用促进近端小管对钙的重吸收；抑制近端小管对磷的重吸收。1.对肾脏的作用2.对骨的作用快速效应：骨液中Ca2+的泵入血；延迟效应：破骨细胞溶骨作用的Ca2+入血。——升血钙；降血磷一、甲状旁腺激素（PTH）的作用与分泌调节（二）甲状旁腺激素分泌的调节1.血钙水平的调节作用2.其他因素对甲状旁腺分泌的调节二、降钙素（CT）的作用与分泌调节（一）降钙素的生理作用抑制破骨细胞活动，减弱溶骨过程；增强成骨过程，促进钙磷沉积。1.对骨的作用2.对肾的作用减少肾小管对钙、磷、钠和氯等离子的重吸收。——降低血钙和血磷三、维生素D3

的作用与生成调节（二）1,25-(OH)2-D3的生理作用促进小肠黏膜对钙磷的吸收；1.对小肠的作用2.对骨的作用促进肾小管对钙和磷的重吸收。——升高血钙和血磷增强溶骨，使骨钙、骨磷释放入血；增强成骨过程，促进骨钙沉积；但总效应是升血钙。3.对肾的作用作用破骨细胞的活动→溶骨作用成骨细胞的活动→成骨作用肾远曲小管重吸收钙肾近曲小管重吸收磷1,25-(OH)2-D3的生成→肠粘膜吸收钙1,25-(OH)2-D3CTPTH+++++++++-----PTH→升高血钙、降低血磷。CT→降低血钙、降低血磷。1,25-(OH)2-D3→升高血钙、升高血磷。

影响钙、磷激素的作用因素1,25-(OH)2-D3CTPTH+++++++++-----影响钙、磷的激素的调节血钙血磷[Ca2+]↑[Ca2+]↓[P2-]↓[P2-]↑-其他生长素、催乳素糖皮质激素儿茶酚胺、CT进食→胃泌素、胰泌素、胰高血糖素↑-生长抑素、血[Mg2+]↑-第五节

胰岛内分泌胰岛中有：

A细胞(20%):分泌胰高血糖素；

B细胞(75%):分泌胰岛素；

D细胞(5%):分泌生长抑素；

D1细胞:分泌血管活性肠肽；

F细胞:分泌胰多肽。

一、胰岛素的作用与分泌调节（二）胰岛素的作用机制（2）促进脂肪合成，抑制脂肪分解。（1）减少血糖来源，增加血糖去路，从而降低血糖。

（3）促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解。一、胰岛素的作用与分泌调节（二）胰岛素的生理作用1.调节物质代谢2.调节能量平衡胰岛素↓蛋白分解↑脂肪分解↑酮体生成↑酮血症酮尿酸中毒昏迷体重↓(尿氮)多饮多尿(尿糖)多食血糖↑糖氧化↓胰岛素缺乏时的三多一少症状葡萄糖利用↓饥饿感能量不足高渗性利尿＞肾糖阈脱水口渴一、胰岛素的作用与分泌调节（三）胰岛素分泌的调节1.营养成分的调节（1）血糖水平（主要调节因素）（2）血氨基酸水平（3）血脂肪酸水平一、胰岛素的作用与分泌调节（三）胰岛素分泌的调节2.激素的调节（1）胃肠激素（前馈调节）（2）生长激素、甲状腺激素及皮质醇（3）胰岛内激素的旁分泌作用（4）神经肽和递质一、胰岛素的作用与分泌调节（三）胰岛素分泌的调节3.神经调节迷走神经—促进胰岛素分泌交感神经—降低胰岛素分泌二、胰高血糖素的作用与分泌调节（一）胰高血糖素的作用促进糖元分解，增强糖异生从而升高血糖；抑制蛋白质合成；促进脂肪分解。（二）胰高血糖素分泌的调节1.血糖与氨基酸水平的调节2.其他激素的调节3.神经的调节第六节

肾上腺内分泌球状带：盐皮质激素（醛固酮）；束状带：糖皮质激素（氢化可的松、皮质醇）；网状带：性皮质激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮质醇)。

促进肝糖原异生抑制胰岛素与受体结合糖蛋白质脂肪血糖↑分泌↑→类固醇性糖尿促进肝外组织蛋白质分解(特别肌肉蛋白质)，抑制蛋白质合成；促进肝脏蛋白的合成。血蛋白↑酮体↑分泌↑→向心性肥胖(圆月脸水牛背)分泌↑→皮肤变薄骨质疏松肌肉萎缩促进肝糖原分解及糖异生，抑制胰岛素与受体结合。促进脂肪的分解,动员脂肪重新分布：四肢脂肪分解增加；躯干脂肪合成增加。一、糖皮质激素的作用与分泌调节（一）糖皮质激素的生理作用1.调节物质代谢一、糖皮质激素的作用与分泌调节（一）糖皮质激素的生理作用2.影响水盐代谢促进排水，弱保钠，排钾。分泌↓→水中毒一、糖皮质激素的作用与分泌调节（一）糖皮质激素的生理作用3.影响器官系统功能对血细胞的作用

促进红细胞，血小板数量

—增强骨髓造血功能。

使淋巴细胞，嗜酸性细胞数量

--抑制胸腺和淋巴细胞有丝分裂，促进细胞破坏。

因此，长期服用大量糖皮质激素的病人易出现血压升高,要给予一定降压药以防止高血压。提高血管平滑肌对儿茶酚胺敏感性（允许作用）；降低毛细血管壁通透性，维持血容量；促进离体心脏收缩力加强。对循环系统的作用一、糖皮质激素的作用与分泌调节（一）糖皮质激素的生理作用3.影响器官系统功能一、糖皮质激素的作用与分泌调节（一）糖皮质激素的生理作用3.影响器官系统功能抗炎症抗过敏抗毒抗休克胃肠道抑制抗原抗体反应释放的组胺促进胃酸，胃蛋白酶原分泌增加溃疡病患者服用糖皮质激素可使溃疡病加剧提高对细菌内毒素耐受力减少激肽类炎症因子，减少炎症渗出防止血压下降一、糖皮质激素的作用与分泌调节（一）糖皮质激素的生理作用3.影响器官系统功能一、糖皮质激素的作用与分泌调节（一）糖皮质激素的生理作用4.参与应激应激反应：由应激刺激而产生的反应。它是以ACTH、糖皮质激素分泌为主体，需多种激素协同，共同提供机体对有害刺激的适应能力。

——增强机体对有害刺激的耐受力下丘脑－腺垂体－肾上腺皮质轴

腺垂体

ACTH

肾上腺皮质

糖皮质激素

下丘脑

CRH

16时后易发生工作、交通事故。一、糖皮质激素的作用与分泌调节（二）糖皮质激素分泌的调节1.促肾上腺皮质激素的作用有害刺激：疼痛、寒冷、创伤、缺氧等

腺垂体

ACTH

肾上腺皮质

糖皮质激素长负反馈——短负反馈

下丘脑

CRH

—长期服用糖皮质激素的病人不能突然停药一、糖皮质激素的作用与分泌调节（二）糖皮质激素分泌的调节2.糖皮质激素反馈调节生物学作用－－保钠、保水、排钾。分泌的调节－－主要是血钠钾浓度的改变。二、盐皮质激素的作用与分泌调节醛固酮参与应急反应

在紧急情况下，交感－肾上腺髓质系统发生适应性反应，称为应急反应。

表现为：

①心输出量增加，血液重新分配；②呼吸加深加快，通气量增加；③