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纳米技术在基因治疗方面应用第1页/共10页基因治疗的三个主要环节是找出疾病基因(即靶基因)；获得用于取代靶基因的正常基因【即目的基因或治疗基因又叫质粒基因(plasmidDNA)】；是用适当手段将目的基因输送到靶细胞内由质粒调控基因表达的产物第2页/共10页一类是病毒载体(viralvectors)系统

转染率高表达短暂对插入基因大小有限制安全性较低

一类为非病毒载体(nonviralvectors)系统传统上基因传递系统大小不限价廉安全转染率低下表达问题短暂第3页/共10页由于纳米粒大小与病毒相仿，具有表面效应，小尺寸效应和宏观量子隧道效应等特性”，使纳米颗粒作为基因载体成为可能，其原理是载体将DNA、RNA、PNA(肽核苷酸)、dsRNA(双链)等基因治疗分子包裹其中或由静电相互吸引或吸附其表面形成复合物，在细胞摄粒作用下，纳米颗粒进入细胞内，释放基因治疗分子，发挥其治疗效能第4页/共10页纳米载体在基因转运系统中主要屏障①逃脱机体网状内皮细胞系统清除（RES）A逃脱胞内溶酶体的吞噬B保证质粒DNA在胞质内不被降解C

复合物与胞膜形成核内体，核内体被溶酶体迅速吞噬，在溶酶体内的基因如果不能被保护，并及时有效地被释放，则会被溶酶体酶降解。大多数学者认为基因转染效率高低这是关键的一步。机体内巨噬细胞广泛分布和存在于众多组织器官与体液中，它对侵入人体的异物和自身代谢产生的病变与衰老细胞迅速识别与清除基因逃脱溶酶体后，能否在胞质内不被降解并顺利进入核内，也同样影响基因的表达和功能第5页/共10页LOREMLOREMLOREM使纳米载体一基因复合物在循环系统中有足够长的循环时间，并利用EPR效应发挥基因转移功能。保证复合物具有足够的主动靶向性使用溶酶体释放剂复合物进入细胞后，应尽快地让基因分子从溶酶体内逃逸，为解决这一问题，可应用溶酶体释放剂，如氯喹、PVP(聚乙烯毗咯烷酮)、蔗糖等【l”，当然也可通过温度、pH、蛋白敏感纳米材料解决这一问题，这一方面研究还很不成熟。纳米基因载体设计与研制策略

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