第19章抗高血压药

第19章抗高血压药第1页/共36页

抗高血压药第2页/共36页教学目的1.掌握利尿药、β受体阻断药、钙拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制药和AT1受体阻断药的临床应用、主要不良反应

。2.熟悉可乐定、利舍平、哌唑嗪和硝普钠的应用和不良反应；抗高血压用药原则。3.了解抗高血压药的分类。第3页/共36页一、成人高血压的判断标准:

血压≥140/90mmHg概述

原发性高血压(高血压病)

继发性高血压(症状性高血压)

二、高血压的分类三、血压的调节第4页/共36页神经调节：交感神经系统中枢神经节末梢递质释放突触后膜受体血管平滑肌体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统可乐定美加明利血平普萘洛尔1哌唑嗪1拉贝洛尔肼屈嗪

硝普钠硝苯地平米诺地尔肾脏邻球

肾素

转化酶

小动脉收缩

旁器

血管紧

血管紧

血管紧

张素原

张素Ⅰ

张素Ⅱ

醛固酮分泌→水钠潴留-R阻断药ACEI

(卡托普利)氯沙坦利尿药(噻嗪类)血压的调节及降压药作用环节第5页/共36页第一节抗高血压药物的分类

根椐作用部位和作用机制分五类：（一）利尿药：氢氯噻嗪等。（二）交感神经抑制药

1、中枢性抗高血压药：可乐定等。

2、神经节阻断药：美加明等。

3、肾上腺素能神经末梢抑制药：利舍平、胍乙啶等。

第6页/共36页4、肾上腺素受体阻断药：①β受体阻断药：普萘洛尔等。②α受体阻断药；哌唑嗪等。③α、β受体阻断药：拉贝洛尔。（三）钙拮抗药：硝苯地平、氨氯地平等。（四）肾素-血管紧张素系统抑制药

1、ACEI：卡托普利等

2、AT1受体阻断药：氯沙坦等。（五）血管扩张药：肼屈嗪、米诺地尔第一节抗高血压药物的分类第7页/共36页第二节常用抗高血压药一.利尿药氢氯噻嗪

作用及应用

临床抗高血压的一线药，作用温和。可单独应用治疗轻度高血压或与其他药物联合应用治疗中、重度高血压。

第8页/共36页2.降压机制：⑴用药初期：通过排钠排水，使细胞外液和血容量减少.⑵长期用药：①血管壁细胞内钠量减少，钠—钙交换↓,使胞内钙含量减少；②血管平滑肌对收缩血管物质的反应性降低；③诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽等。3、不良反应低钾、低钠；高血糖、高血脂、高尿酸血症。长期应用要补钾。第9页/共36页1、作用

利尿、钙拮抗。

特点：降压作用强、作用持续时间长。2、应用单独应用治疗轻、中度高血压；可与其他降血压药合用增强疗效。3、不良反应较少，可有失眠、口干等。

吲达帕胺第10页/共36页二、-受体阻断药1.降压特点：

(1)作用温和、缓慢、持久，中等强度。

(2)不易产生耐受。（3）降压时伴心率↓、心输出量↓。2.降血压机制：⑴阻断心脏1受体.⑵阻断肾脏肾小球旁细胞的1受体，抑制肾素分泌。

普萘洛尔第11页/共36页⑶阻断外周交感神经末梢突触前膜的2受体，抑制正反馈而减少去甲肾上腺素的释放。⑷中枢降压作用(5)

能增加前列环素的合成。第12页/共36页3.应用

对轻、中度高血压有效，高血压伴有心绞痛者疗效好并能减少发作次数，心排出量及肾素活性偏高者及伴有脑血管病变者疗效也较好。4.不良反应心率减慢，诱发哮喘，骤停引起反跳等。第13页/共36页美托洛尔、阿替洛尔

为选择性1受体阻断剂，无内在拟交感活性，降压作用优于普萘洛尔，阿替洛尔作用持续时间较美托洛尔、普萘洛尔长。第14页/共36页三、钙通道阻滞药（钙拮抗药）

硝苯地平(Nifedipine)1、降压机制

阻断钙离子经细胞膜钙通道内流，松弛小动脉平滑肌，降低外周阻力而降压。2、降压特点⑴起效快、强；⑵对高血压者降压显著，对正常人无作用；⑶久用反射性心率↑。

第15页/共36页3、应用

适用治疗轻、中度高血压；与其他降血压药合用增强疗效。4、不良反应可见眩晕、低血压、心悸、踝部水肿等。第16页/共36页四、血管紧张素转化酶抑制药

卡托普利Captopril1、降血压

（1）降血压特点：

心率不加快;增加肾血流量;可防止和逆转心肌与血管重建;对脂质代谢无影响。第17页/共36页（2）降压机制

抑制ACE，减少AngⅡ生成，↓缓激肽降解，扩血管;

减弱AngⅡ对交感神经末梢突触前膜AT受体作用，↓NA释放;↓血管组织AngⅡ，防止血管增生、重建；;↓肾脏组织AngⅡ，↓其抗利尿作用及↓醛固酮分泌→↓水钠潴留。第18页/共36页2、应用（1）各型高血压

尤其是伴CHF、缺血性心脏病和糖尿病肾病的高血压；（2）慢性心功能不全第19页/共36页3、不良反应（1）低血压见于开始剂量过大；（2）刺激性干咳与激肽在肺部积聚有关。（3）高血钾（4）对胎儿发育有影响，妊娠禁用。（5）其他有血管神经性水肿、皮疹、味觉及嗅觉缺损。第20页/共36页

选择性阻断AT1受体→阻滞AngⅡ介导的血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖等效应。

降压特点：

1）口服起效快，作用维持久：24h平稳降压，3～6周后达最大效应。

2）不良反应较ACEI少：较少引起干咳及血管神经性水肿；仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠。

五、血管紧张素Ⅱ受体阻断药氯沙坦(losartan)第21页/共36页第三节其他类降压药一.交感神经抑制药

（一）中枢性抗高血压药：

可乐定Clonidine

1.药理作用⑴降血压作用中等偏强。第22页/共36页

降压机制：①激动延脑腹外侧核吻部端的Ⅰ1咪唑啉受体。②激动中枢2受体。③激动外周突触前膜的2受体及其相邻的咪唑啉受体，引起负反馈,↓去甲肾上腺素的释放。（2）镇静、镇痛、抑制胃肠运动与分泌。第23页/共36页2.临床应用（1）治疗中度高血压，尤适合于伴有消化性溃疡的高血压。常用于其他降压药无效时。（2）阿片类镇痛药成瘾的脱瘾治疗。第24页/共36页3.不良反应

可见口干、嗜睡、头痛、便秘等，可引起水钠潴留，与利尿药合用可减轻。突然停药，可引起交感神经功能亢进现象等。第25页/共36页

与可乐定作用相似，能降低肾血管阻力，不影响肾血流量，适合伴有肾功能不全的高血压。甲基多巴第26页/共36页（二）α-受体阻断药

哌唑嗪prazosin

1、作用选择性阻断α1受体，扩张动、静脉，降低外周阻力而降压，降压时不伴有心率加快、不影响肾血流量。2、应用（1）用于中度高血压的治疗及并发肾功能不良者。（2）慢性心衰。3、不良反应首次用药时可出现‘首剂现象’，表现体位性低血压、晕厥、心悸、意识消失等。临睡时服用或小剂量(0.5mg)可避免。第27页/共36页利舍平（Reserpine，利血平）

1、作用温和、缓慢而持久，可引起抑郁症。特别适合伴有情绪紧张的高血压，单独应用较少。2、降压机制选择性对交感神经末梢中的囊泡膜上的胺泵结合，抑制交感递质的再摄取，逐渐耗竭囊泡中的递质含量而发挥作用。（三）影响交感神经递质药第28页/共36页美加明Mecamylamine

阻断交感神经节而发挥强而快的降压作用。副作用多，现已少用。主要作用麻醉辅助药控制性降压。（四）神经节阻断药第29页/共36页二、扩张血管药（一）直接舒张血管药

机制：直接作用于小A→松弛血管→外周阻力↓→BP↓缺点：①激活交感神经→心率↑、心输出量↑→心肌耗氧量↑→诱发心绞痛。②肾素活性↑→血管紧张素↑、醛固酮↑→水钠潴留、BP↑第30页/共36页

肼屈嗪Hydralazine

选择性扩张小动脉的口服降压药，作用快、较强、短。适用于中度高血压的联合用药治疗。大剂量使用可引起全身性红斑性狼疮综合征。硝普钠Sodiumnitroprusside

为强、快、短效的动静脉扩管药。临床主要用于静脉点滴抢救高血压危象及难治性心衰。使用时注意新鲜配制，避光使用。第31页/共36页（二）钾通道开放药

吡那地尔、米诺地尔1、降压机制：促进血管平滑肌细胞K+通道开放，K+外流↑，Ca2+内流↓，细胞内Ca2+↓。2、应用：

降压作用强而持久，主要治疗严重高血压。3、不良反应：反射性兴奋交感→心率↑→心输出量↑，心悸、水钠潴留、多毛症。第32页/共36页第四节抗高血压药物治疗的合理应用

1、根据高血压程度选用药物：

主要用利尿药、β受体阻断药、钙拮抗药及ACEI四大类。第33页/共36页2.根据并发症选用药物：伴心功不全、心扩大者：不宜用β-R阻断药；伴肾功不良者：宜用卡托普利、硝苯地平；伴窦性心动过速：宜用β-R