(49)-超敏反应医学免疫学

Section1Ｉ型超敏反应

——速发型主要特点IgE介导，无补体参与发生快，消散快常引起生理功能紊乱个体差异和遗传背景抗原（变应原）：能使机体产生超敏反应的抗原抗体：IgE、IgG4

细胞：肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞生物活性介质参与反应的物质吸入性变应原花粉尘螨或其排泄物真菌或其孢子动物皮屑或羽毛昆虫毒液药物青霉素磺胺普鲁卡因有机碘化物动物免疫血清食入性变应原其他某些酶类物质春季：白桦树、松树、柳树、连翘等、杨树、杉树的花粉；夏秋季：律草、蒿草花粉等容易引起过敏艾蒿

青蒿光镜下的蒿属植物花粉电镜下的蒿属植物花粉吸入性变应原螨虫是室内的主要过敏原，大量存在于床上，沙发，地毯中，其活体，分泌物及死后虫体均有很强致敏性。主要参与成分—IgEIgE是发病的最主要因素。产生部位：鼻咽、扁桃体、气管及胃肠道粘膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生。亲细胞性：牢固、持久结合；肥大、嗜碱性粒细胞。IgE特应性体质患者血清呈高IgE水平CD4+初始T细胞IL-4等特异性的B细胞增殖分化为浆细胞IgECD4+Th2细胞-Th1:IFN-γDC、Mφ:IL-12IL-4等

IgE的产生及IL-4对之的调节作用IgE受体FcεRⅠ（高亲和力）：αβγγFcεRⅡ（CD23）（低亲和力）FcεR1：与IgE有极高的亲和力，存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞上。

2、CD23被自身蛋白水解酶作用可形成可溶型CD23(sCD23)3、可溶性sCD23则可通过与B细胞CD21结合，促进IgE的合成。FcεRⅡ：CD231、B，T，单核MΦ，滤泡DC，Pt。4、临床上，特应性个体在其淋巴细胞和巨噬细胞膜上高表达CD23,同时血清中存在高水平sCD23。IgE受体主要参与成分—细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞

相同点：

1.形态，来源：骨髓髓样前体细胞2.表面表达高亲和力FcεRⅠ3.胞浆内含大量嗜碱性颗粒4.活化后可合成、释放多种生物活性介质分布肥大细胞：小血管周围、皮下嗜碱性粒细胞：血液肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性颗粒

静息肥大细胞激活后5分钟激活后60分钟肥大细胞分布于呼吸道，胃肠道和泌尿生殖道黏膜上皮下及皮肤下结缔组织内靠近血管处。表达组胺H4受体，分泌IL-5等细胞因子；肥大细胞释放生物活性介质嗜碱性粒细胞分布于外周血，数量较少，也可被招募到变态反应部位发挥作用。表达组胺H2受体以及C3aR和C5aR，分泌IL-4等。嗜酸性粒细胞I型超敏反应发生过程和发生机制致敏阶段激发阶段效应阶段致敏阶段

肥大细胞/嗜碱性粒细胞数月FceRTh2APCIL-4BCRIgE变应原

致敏细胞产生IgE变应原IgE产生＋肥大／嗜碱性粒细胞致敏细胞机体

再次进入的相同抗原与已结合在致敏肥大细胞/嗜碱性粒细胞（靶细胞）上的IgE发生特异结合。当特异性抗原与靶细胞上两个以上相邻的IgE分子结合，即可能介导交联反应。FceRI炎症反应IgE变应原激发阶段IgE介导肥大细胞活化储存的介质:激肽原酶，组织胺，嗜酸性粒细胞趋化因子，中性粒细胞趋化因子小血管扩张毛细血管通透性增加平滑肌收缩腺体分泌增加新合成的介质白三烯（LTs）血小板活化因子（PAF）前列腺素（PGD2）细胞因子(IL-4，IL-13等)释放的生物活性介质HistamineBradykininSmallbloodvesselsdilation√√√Permeabilityincrease√√√Smoothmusclescontraction√√√Secretionofmucousglands√OthersWBCschemotaxis;PainPre-existentmediumsLeukotrienePGD2PAFSmallbloodvesselsdilation√√√Permeabilityincrease√√√Smoothmusclescontraction√√√asthma√√Secretionofmucousglands√√OthersCoagulateandactivateplateletsNewlysynthesizedmediumsandfunctions

生物活性介质作用于效应组织和器官，引起局部或全身过敏反应的阶段——速发相反应和迟缓相反应。

速发相反应：组胺、激肽原酶、前列腺素

迟缓相反应：白三烯、血小板活化因子等效应阶段根据效应发生的快慢和持续时间的长短

速发相反应（或早期反应）：接触变应原后数秒内发生，可持续数小时；迟缓相反应(晚期反应)：发生在变应原刺激后4～6小时，可持续数天或更长。是一种局部的以嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、Th2细胞和嗜碱粒细胞浸润为主为特征的炎症反应。速发相反应和迟缓相反应（1）速发相反应特点

①发生迅速；②多为功能紊乱；

③储存介质参与；④经过紧急治疗可完全恢复。（2）迟发相反应特点

①发生较慢，4～6小时内发生，可持续１～２天；②伴有炎性改变；③新合成介质、多种细胞因子、嗜酸性、中性粒细胞等

参与。速发相反应和迟缓相反应Ⅰ型超敏反应发生过程示意图二、临床常见I型超敏反应性疾病（一）全身性过敏反应

1、药物过敏性休克

2、血清过敏性休克（二）呼吸道过敏反应

1、过敏性哮喘

2、过敏性鼻炎（三）消化道过敏反应：过敏性胃肠炎（四）皮肤过敏反应：荨麻疹(一)全身性过敏反应---过敏性休克1、药物过敏性休克

药物：青霉素(最常见)、普鲁卡因、利多卡因、链霉素、磺胺、有机碘等。2、血清过敏性休克

动物血清：抗毒素血清，如破伤抗毒素血清和

白喉抗毒素血清。

青霉素＋组织蛋白新抗原青霉噻唑醛酸青霉烯酸青霉噻唑蛋白青霉烯酸蛋白机体IgE初次再次休克死亡青霉素过敏性休克

最严重的全身性I型变态反应性疾病，数分钟后出现症状，以循环衰竭呼吸道阻塞最为严重（胸闷、气急、呼吸困难、面色苍白、脉搏细速、血压下降、昏迷等）。如抢救不及时，可在短期内死亡。青霉素过敏性休克病例

某男，15岁主诉：发热，咽痛诊断：急性扁桃体炎治疗：青霉素静脉滴注处理经过：青霉素皮试弱阳，被误作阴性处理。在静滴青霉素约半分钟，患者胸闷、气急、呼吸困难，随即抽搐、昏迷，抢救不及而死亡。血清过敏性休克

临床上应用动物免疫血清，如用马破伤风抗毒素进行治疗或紧急预防时，可发生过敏性休克。这是因为马免疫血清中的抗破伤风毒素抗体对人来说是异种蛋白，具有免疫原性。休克发生速度很快，从接触抗血清至死亡，时间间隔约为15~120分钟。（二）局部过敏反应

1、呼吸道过敏反应

过敏原：尘螨、花粉、真菌孢子、动物皮屑等。常见病：过敏性鼻炎和过敏性哮喘。

2、消化道过敏反应

过敏原：鱼、虾、蟹、蛋、奶及一些药物。口服青霉素。常见病：过敏性胃肠炎。机制：IgA↓↓和蛋白水解酶缺乏。

3、皮肤过敏反应

过敏原：药物、食物、肠道寄生虫或冷热刺激等。常见病：荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管性水肿。三、I型超敏反应的防治（一）避免接触变应原（二）免疫学治疗（三）药物治疗（一）查找变应原，避免再接触

从变态反应的发病机制来看，过敏诱因的避免应是最根本最有效的方法，具有病因治疗的性质。过敏诱因避免的方法，可归纳为四个字，即“避、替、忌、移”。

“避”

就是躲避一切可疑或已明确的过敏诱因的接触。

“替”是指凡属对某种药物或食物过敏，但又由于种种原因而不能不用者，则应尽量寻找作用相似而对病人无过敏作用的药物或食物以代替之。

“忌”就是忌用一切可疑或已知的过敏物品，主要是指食物及药物而言。

“移”是指对于某些已知的与病人经常接触的过敏原，一经查出即转移出病人生活环境。脱敏疗法——异种免疫血清脱敏疗法方法：小剂量、短间隔(20-30min)，多次注射应用：抗毒素皮试阳性但又必须使用者减敏治疗——特异性变应原脱敏疗法方法：小剂量，长间隔(5～7日)，多次皮下注射应用：已查明而难以避免接触的