药物分析基础知识专家讲座

药品分析基础知识药学部劳海燕药物分析基础知识专家讲座第1页主要内容一、药典知识二、药品分析基础１质量标准２工作程序３统计学知识４分析方法验证三、惯用药品分析技术1色谱法2光谱法药物分析基础知识专家讲座第2页一、药典知识及名词术语药典(Pharmacopoeia)是一个国家记载药品标准、规格法典，普通由国家药典委员会组织编纂、出版，并由政府颁布、执行，含有法律约束力。中国药典版已于05年7月1日正式执行。中国药典由凡例、正文、附录、索引四部分组成1.一部正文为“药材及饮片”“植物油脂和提取物”“成方制剂及单味制剂”三部分。2.二部正文分成“正文品种

第一部分”（原料与制剂）和“正文品种

第二部分”（辅料）。3.生物制品分列为药典三部。药物分析基础知识专家讲座第3页各国最新版药典1.第25版USP美国药典-NF第２０版美国国家处方集2.年版ChP中国药典

3.年版BP英国药典

4.第14更正版JP日本药局方

5.第4版Ph.Eur欧洲药典以下哪国药典药品质量标准内容包含“作用与用途”（

C

）。

A.JP

B.USP

C.BP

D.Ph.Eur

E.NF中国药典主要由哪几部分内容组成（

C

）。

A.正文、含量测定、索引

B.凡例、制剂、原料

C.凡例、正文、附录

D.序言、正文、附录

E.判别、检验、含量测定

药物分析基础知识专家讲座第4页例题药典所指“精密称定”，系指称取重量应准确至所取重量

B

A.百分之一

B.千分之一

C.万分之一

D.十万分之一

E.百万分之一中国药典收载物理常数有（

ABCE

）。

A.熔点

B.比旋度

C.相对密度

D.晶型

E.吸收系数中国药典要求，精密称取“2.0㎏”系指（

C

）。A.称取重量可1.5~2.5gB.称取重量可为1.95~2.05gC.称取重量可为1.995~2.005gD.称取重量可为1.9995~2.0005gE.称取重量可为1~3g

药物分析基础知识专家讲座第5页例题对照品（

E

）。A.用作色谱测定内标准物质B.配制标准溶液标准物质C.用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定标准物质D.浓度准确已知标准溶液E.用于判别、检验、含量测定标准物质（按干燥品计算后使用）标准品（

C

）。A.用作色谱测定内标准物质B.配制标准溶液标准物质C.用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定标准物质D.浓度准确已知标准溶液E.用于判别、检验、含量测定标准物质（按干燥品计算后使用）药物分析基础知识专家讲座第6页溶质1g（mL）能在溶剂不到1mL中溶解（

A

）。

A.极易溶解

B.几乎不溶或不溶(1g或ml/在1万ml不能完全溶）

C.微溶(1g或ml/在100-1000ml溶）

D.溶解(1g或ml/在10-30ml溶）

E.略溶(1g或ml/在30-100ml溶）

恒重定义及相关要求（

BC

）。

A.供试品连续两次干燥后重量差值在0.5mg以下重量

B.连续两次干燥或炽灼后重量差异在0.3mg以下重量

C.干燥至恒重第二次及以后各次称重应在要求条件下继续干燥1小时后进行

D.炽灼至恒重第二次及以后各次称重应在要求条件下炽灼20分钟后进行

E.干燥或炽灼3小时后重量

药物分析基础知识专家讲座第7页药品储存条件1.阴凉处（不超20℃）2.避光（用不透光容器包装）

3.冷处（2℃-10℃）

4.密闭（防尘土及异物进入）

5.凉暗处（避光并不超20℃）6.密封（防风化、吸潮、挥发或异物进入）7.熔封或严封（防空气、水分进入并防污染）药物分析基础知识专家讲座第8页GMP

、GLP、GCPGoodManufacturingPractice《药品生产质量管理规范》

是药品生产过程中，用科学、合理、规范化条件和方法来确保生产优良药品一整套系统、科学管理规范，是药品生产和管理基本准则。GoodLaboratoryPractice《药品非临床研究质量管理规范》亦称为临床前研究，用于评价药品安全性，在试验室条件下，经过动物试验进行非临床(非人体)各种毒性试验。GoodClinicalPractice《药品临床试验管理规范》，药品临床试验是指任何在人体(病人或健康志愿者)进行药品系统性研究，以证实或揭示试验用药品作用及不良反应等。目标在于确保临床试验过程规范，结果科学可靠，确保受试者权益并保障其安全。

药物分析基础知识专家讲座第9页二、药品分析基础

1.药品质量标准药品质量标准制订标准（

ABCD

）。

A.技术先进，检验方法要求准确、灵敏、简便、快速

B.质量第一，确保用药安全有效

C.要有针对性

D.在确保质量前提下，依据生产实际水平E.符合我国政治、经济发展需要

药品性状项下包含（

ABCD

）。

A.外观

B.臭

C.溶解性

D.味

E.剂型

药物分析基础知识专家讲座第10页例题

药品质量标准基本内容包含（

E

）。

A.凡例、注释、附录、使用方法与用量

B.正文、索引、附录

C.取样、判别、检验、含量测定

D.凡例、正文、附录

E.性状、判别、检验、含量测定、贮藏

中国药典收载药品质量标准检验项下包含（

BCD

）。

A外观检验

B.安全性检验

C.纯度检验

D.有效性检验

E.物理常数检验

药品质量标准制订内容包含（

ABCDE

）。

A.名称

B.性状

C.判别

D.杂质检验

E.含量测定、类别、储备

药物分析基础知识专家讲座第11页2.药品检验工作基本程序药品检验工作程序（

C

）。

A.性状、检验、含量测定、检验汇报

B.判别、检验、含量测定、原始统计

C.取样、检验（性状、判别、检验、含量测定）、统计与汇报

D.取样、判别、检验、含量测定

E.性状、判别、含量测定、汇报

空白试验（

B

）。

A.流体药药品物理性质

B.不加供试品情况下，按样品测定方法，同法操作

C.用对照品代替样品同法操作

D.用作药品判别，也可反应药品纯度

E.可用于药品判别、检验和含量测定药物分析基础知识专家讲座第12页例题检验汇报内容应包含（

ABCE

）。

A.检验目标

B.检验项目

C.检验依据

D.检验步骤

E.检验结果药物分析基础知识专家讲座第13页3.药品分析中统计学知识1）误差误差是指实际观察值与客观真值之差、样本指标与总体指标之差。按起源误差可分为系统误差和随机误差（或称偶然误差）。按计算方法不一样可分为绝对误差相对误差。（1）系统误差在实际观察过程中，因为仪器未校正、测量者感官某种障碍、医生掌握疗效标准偏高或偏低等原因，使观察值不是分散在真值两侧，而是有方向性、系统性或周期性地偏离真值。这类误差能够经过试验设计和技术方法来消除或使之减弱，但不能靠概率统计方法来消除或减弱。按起源分为方法、试剂、仪器、操作误差。

药物分析基础知识专家讲座第14页（2）随机误差是指排除了系统误差后尚存误差。它受各种原因影响，使观察值不按方向性和系统性而随机地改变。随机误差服从正态分布，能够用概率统计方法处理。在随机误差中，最主要是抽样误差。随机误差中还包含重复误差。控制重复误差伎俩主要是改进测定方法，提升操作者熟练程度。药物分析基础知识专家讲座第15页例题偶然误差（

A

）A.随机误差或不可定误差

B.因为仪器陈旧使结果严重偏离预期值

C.误差在测量值中所占百分比

D.测量值与平均值之差

E.测量值与真值之差

相对误差是（

C

）

A.随机误差或不可定误差

B.因为仪器陈旧使结果严重偏离预期值

C.误差在测量值中所占百分比

D.测量值与平均值之差

E.测量值与真值之差相对标准偏差（

B

）

A.系统误差

B.RSD

C.绝对误差

D.定量限

E.相关

药物分析基础知识专家讲座第16页例题含有统计规律，经过增加平行试验次数能够降低误差（

E

）。

A.精密度

B.准确度

C.定量限

D.相对误差

E.偶然误差与药品分析相关统计参数包含（

ACDE

）。

A.标准偏差

B.限量

C.回归

D.相对标准偏差

E.相关

可定误差是（A

）。

A.系统误差

B.RSD

C.绝对误差

D.定量限

E.相关

方法误差（

A

）。

A.系统误差

B.RSD

C.绝对误差

D.定量限

E.相关

药物分析基础知识专家讲座第17页一组测得值彼此符合程度（

A

）。

A.精密度

B.准确度

C.定量限

D.相对误差

E.偶然误差

RSD表示（

D

）

A.回收率

B.标准偏差

C.误差度

D.相对标准偏差

E.变异系数

药物分析基础知识专家讲座第18页有效数字与数字修约0.119与9.678相乘结果为（A

）

A.1.15B.1.1516C.1.1517D.1.152E.1.1516.5345修约后保留小数点后三位（

C

）。

A.6.535

B.6.530

C.6.534

D.6.536

E.6.531

用分析天平称得某物0.1204g，加水溶解并转移至25mL容量瓶中，加水稀释至刻度，该溶液每mL含溶质为（

E

）。

A.0.00482g

B.4.8×10-3g

C.4.82mg

D.4.82×10-3g

E.4.816mg

药物分析基础知识专家讲座第19页例题系统误差（

B

）。

A.随机误差或不可定误差

B.因为仪器陈旧使结果严重偏离预期值

C.误差在测量值中所占百分比

D.测量值与平均值之差

E.测量值与真值之差

表示样品含量测定方法精密度有（

ACE）。

A.变异系数

B.绝对误差

C.相对标准差

D.误差

E.标准差

药物分析基础知识专家讲座第20页4.药品质量标准分析方法验证指标１）准确度２）精密度３）专属性４）检测限５）定量限６）线性７）范围８）耐用性分析方法验证指标有（ABCE

）A.精密度

B.准确度

C.检测限

D.敏感度

E.定量限药物分析基础知识专家讲座第21页１）准确度－指分析方法所得测定结果与真实值或参考值靠近程度。普通用回收率表示回收率＝测得值／加入量×１００％以下统计量可用于衡量测量值准确程度有（

ABC

）A.误差

B.相对误差

C.回收率

D.相关系数

E.精密度

药物分析基础知识专家讲座第22页２）精密度－在要求测试条件下，同一个均匀样品，经屡次取样测定所得结果之间靠近程度。普通用标准偏差ＳＤ或相对标准偏差ＲＳＤ来表示。相对标准偏差又称变异系数CV＝S/X×100%，

X>0表示样品含量测定方法精密度有（

ACE）。

A.变异系数

B.绝对误差

C.相对标准差

D.误差

E.标准差用于原料药或成药中主药含量测定分析方法验证不需要考虑（

A

）。

A.定量限和检测限

B.精密度

C.选择性

D.耐用性

E.线性与范围

药物分析基础知识专家讲座第23页例题表示该法测量重现性（

A

）

A.精密度

B.准确度

C.定量限

D.相对误差

E.偶然误差

测得值与真值靠近程度（B

）

A.精密度

B.准确度

C.定量限

D.相对误差

E.偶然误差

回收率属于药品分析方法验收证指标中（

B

）

A.精密度

B.准确度

C.检测限

D.定量限

E.线性与范围

药物分析基础知识专家讲座第24页３）专属性－指在其它组分可能存在条件下，分析方法能准确地测出被测组分能力。４）检测限－指在要求试验条件下，分析方法所能检出被测组分最低浓度或最低量。（仪器分析：信噪比３：１或２：１）５）定量限－指分析方法可定量测定样品中测定组分最低浓度或最低量（有一定精密度、准确度要求，信噪比１０：１）。药物分析基础知识专家讲座第25页检测限与定量限区分是（

D

）。

A.定量限最低测得浓度应符合精密度要求

B.定量限最低测得量应符合准确要求

C.检测限是以信噪比（2：1）来确定最低水平，而定量限是以信号噪比（3：1）来确定最低水平

D.定量限要求最低浓度应符合一定精密度和准确度要求

E.检测限以ppm、ppb表示，定量限以%表示药物分析基础知识专家讲座第26页６）线性－指一定范围内检测结果和样品中测定组分浓度或量成线性关系能力。在回归方程y=a+bx中（

D

）。

A.a是直线斜率，b是直线截距

B.a是常数值，b是变量

C.a是回归系数，b为0~1之间值

D.a是直线截距，b是直线斜率

E.a是试验值，b是理论值

计算出变量之间定量关系（

D

）。

A.检测限

B.定量限

C.相关系数

D.回归

E.精密度

相关系数r（

ADE

）

A.是介于0与±1之间值

B.当r=1，表示直线与y轴平行

C.当r=1，表示直线与x轴平行

D.当r＞0时为正相关

E.当r＜0时为负相关药物分析基础知识专家讲座第27页三.药品分析方法1、色谱法薄层色谱法高效液相色谱法气相色谱法2、光谱法紫外－可见分光光度法荧光分析红外分光光度法原子吸收分光光度法药物分析基础知识专家讲座第28页1.色谱法

色谱法（又称层析法）依据其分离原理可分为：吸附色谱、分配色谱、离子交换色谱与排阻色谱等。色谱法又可依据分离方法分为：纸色谱法、薄层色谱法、柱色谱法、气相色谱法、高效液相色谱法等。药物分析基础知识专家讲座第29页吸附色谱法是利用被分离物质在吸附剂上吸附能力不一样，用溶剂或气体洗脱使组分分离；惯用吸附剂有氧化铝、硅胶、聚酰胺等。分配色谱是利用被分离物质在两相中分配系数不一样使组分分离；其中一相被涂布或键合在固体载体上，称为固定相,另一相为液体或气体,称为流动相。惯用载体有硅胶等。离子交换色谱是利用被分离物质在离子交换树脂上交换能力不一样使组分分离；流动相为水或含有机溶剂缓冲液。分子排阻色谱法又称凝胶色谱法，是利用被分离物质分子大小不一样造成在填料上渗透程度不一样使组分分离；惯用填料有分子筛、葡聚糖凝胶等，依据固定相和供试品性质选取水或有机溶剂作为流动相。

药物分析基础知识专家讲座第30页比移值Rf

-组分迁移距离与展开剂迁移距离之比

公式Rf=原点至斑点中心距离/原点至溶剂前沿距离液相色谱中化学键合相使用PH范围是（

E

）。

A.2～10

B.1～14

C.3～8

D.1～10

E.2～8比移值（

A

）。

A.组分迁移距离与展开剂迁移距离之比

B.测量物质质量与温度

C.检测器与光源成90°角

D.测量样品与参比物之间温差随温度改变

E.横坐标以㎝-1表示，纵坐标以T%表示药物分析基础知识专家讲座第31页1）薄层色谱法薄层色谱法，系将适宜吸附剂或载体涂布于玻璃板成一均匀薄层。待点样、展开后，与适宜对照物按同法在同板上所得色谱图对比，并可用薄层扫描仪进行扫描，用以进行药品判别、杂质检验或含量测定方法。

药物分析基础知识专家讲座第32页例题TCL

法判别药品（

D

）。

A.比较供试品与对照品死时间

B.比较供试品与对照品保留时间比值

C.比较供试品与对照品斑点大小

D.比较供试品与对照品比移值

E.比较供试品与对照品斑点颜色

药物分析基础知识专家讲座第33页2）气相色谱法GC气体为流动相色谱法称为气相色谱法样品中各组分在固定相和载气间分配系数不等，按大小次序被载气带出众谱柱，分配系数小先流出，分配系数大后流出。色谱峰三项参数：峰高或面积（定量）、峰位（保留值定性）、峰宽（柱效）药物分析基础知识专家讲座第34页气相色谱法流动相为气体，称为载气，色谱柱分为填充柱和毛细管柱两种，填充柱内装吸附剂、高分子多孔小球或涂渍固定液载体。毛细管柱内壁或载体经涂渍或交联固定液。注入进样口供试品被加热气化，并被载气带入色谱柱，在柱内各成份被分离后，先后进入检测器，色谱信号用统计仪或数据处理器统计。检测器为氢火焰离子化检测器，检测温度普通高于柱温，并不得低于100℃，以免水气凝结，通常为250～350℃。

系统适用性试验、测定法同高效液相色谱法项下要求。药物分析基础知识专家讲座第35页3）高效液相色谱法高效液相色谱法是用高压输液泵将含有不一样极性单一溶剂或不一样百分比混合溶剂、缓冲液等流动相泵入装有固定相色谱柱，经进样阀注入供试品，由流动相带入柱内，在柱内各成份被分离后，依次进入检测器，色谱信号由统计仪或积分仪统计。

惯用色谱柱填充剂有硅胶和化学键合硅胶，除另有要求外，柱温为室温，检测器为紫外吸收检测器。

药物分析基础知识专家讲座第36页系统适用性试验

(1)色谱柱理论板数(n)

在选定条件下，注入供试品溶液或各品种项下要求

内标物质溶液，统计色谱图，量出供试品主成份或内标物质峰保留时间tR和半峰高宽(Wh/2),按n=5.54(tR／Wh/2)２

(2)分离度定量分析时，要求定量峰与其它峰或内标峰之间有很好分离度。分离度应大于1.5。(3)重复性取各品种项下对照溶液，连续进样5次，其峰面积测量值相对标准偏差应小于2.0%。(4)拖尾因子为确保测量精度，尤其当采取峰高法测量时，应检验待测峰拖尾

因子(T)是否符合各品种项下要求,T应在0.95～1.05间。

3.测定法采取峰面积法或峰高法(1)内标法(2)外标法

药物分析基础知识专家讲座第37页例题高效液相色谱仪惯用检测器是（

A

）。

A.紫外检测器

B.红外检测器

C.热导检测器

D.电子捕捉检测器

E.光焰离子化检测器高效液相色谱法用于含量测定时，对系统性能要求()A.理论塔板数越高越好B.依法测定相邻两峰分离度普通须大于1C.柱长尽可能长D.理论塔板数、分离度等须符合系统适用性各项要求，分离度普通须大于1.5

一混合物组分AB在25.0Ccm长色谱柱上保留时间分别为16.40min和17.63min，而两个色谱峰宽分别是1.11min和1.21min，则其分离度R等于（

A）。

A.1.06

B.1.60

C.0.95

D.1.50

E.1.78

分离度R=2（TR2-TR1）/（W1+W2）药物分析基础知识专家讲座第38页2.光谱法

1）荧光分光光度法物质接收紫外或可见光照射后，能发出波长较激发光长荧光。利用荧光光谱定性、定量分析方法称荧光分析法。药物分析基础知识专家讲座第39页例题荧光法测定是（

A

）。

A.发射光强度

B.激发光强度

C.吸收光强度

D.光强度

E.紫外光光源强度

发射光谱（

E

）。

A.紫外线分光光度法

B.红外线分光光度法

C.直接电位法

D.X-衍射光谱

E.荧光光谱激光光谱（

E

）。

A.以发射光小长对荧光强度作图

B.以荧光波长对透光率作图

C.以荧光波长对吸收度作图

D.以激发光波长对吸收强度作图

E.以激发光波长对荧光强度作图

药物分析基础知识专家讲座第40页2）紫外—可见分光光度法（1）物质接收紫外或可见光照射后，分子吸收光能量，外层电子由低能量基态转变为高能量激发态过程称为跃迁，产生紫外—可见吸收光谱。（2）利用紫外—可见吸收光谱定性、定量分析方法称紫外—可见分光光度法。（3）波长200-400nm紫外光区；400-760nm可见光区（4）光吸收基本定律（朗伯-比尔定律）药物分析基础知识专家讲座第41页例题Beer－Lambert定律A=－lgT=ELC中，A.T.E.L分别代表（D）。

A.A－吸收度T－光源E－吸收系数L－液层厚度（cm）

B.A－吸收度T－透光率E－吸光度L－液层厚度（cm）

C.A－吸收度T－温度E－吸收系数L－液层厚度（cm）

D.A－吸收度T－透光率E－吸收系数L－液层厚度（cm）

E.A－吸收度T－透光率E－吸收系数L－液层厚度（mm）

Beer－Lambert定律说明，一定条件下（E）。

A.透光率与溶液浓度、光路长度成正比关系

B.透光率对数与溶液浓度、液层厚度成正比关系

C.吸收度与溶液浓度、液层厚度成指数函数关系

D.吸收度与溶液浓度成正比，透光率负对数与浓度成反比

E.吸收度与溶液浓度、液层厚度成正比关系

药物分析基础知识专家讲座第42页例题紫外测定中空白对照试验（A）。

A.将溶剂盛装在与样品池相同参比池内，调整仪器，使透光率为100%，然后测定样品池吸收度

B.将溶剂盛装在石英吸收池内，以空气为空白，测定其吸收度

C.将溶剂盛装在玻璃吸收池内，以空吸收池为空白，测定其吸收度

D.将溶剂盛装在玻璃吸收池内，以水为空白，测定其吸收度

E.将溶剂装在吸收池内，以水为空白，测定其吸收度，然后从样品吸收中减去此值

K=Cs/Cm（

E

）。

A.比较值

B.分离度

C.理论板数

D.容量因子

E.分配系数

组分在固定相和流动相之间分配平衡时浓度之比称为分配系数。药物分析基础知识专家讲座第43页3）红外分光光度法IR物质分子吸收波数位于4000-400cm-1范围红外光而产生吸收光谱称为红外吸收光谱。利用红外吸收光谱对物质进行分析方法称红外分光光度法。红外吸收光谱是由分子振动、转动能级引发光谱。特征性强，除了光学异构体及长链烷烃同系物外，几乎没有两种化合物含有完全相同红外吸收光谱。应用：药品判别、[中国药典]对无效或低效晶型进行检验试样制备方法除另