TCI基础知识专题知识专家讲座

丙泊酚和TCI－基础知识介绍TCI基础知识专题知识专家讲座第1页内容介绍TCI概述TCI优点TCI药代学原理TCI临床应用TCI基础知识专题知识专家讲座第2页TCI概述TCI基础知识专题知识专家讲座第3页静脉麻醉发展简史静脉麻醉已经有100多年历史1930s，巴比妥类静脉麻醉1960s，药代动力学模型和等式用于指导静脉输注方案制订1986，得普利麻（丙泊酚）上市1980s，依据丙泊酚三室模型设计“10-8-6”用药方案，5分钟内到达并维持3～4ug/ml丙泊酚血药浓度1980s，计算机控制静脉输注系统1996，‘Diprifusor’TCI系统上市TCI基础知识专题知识专家讲座第4页输注技术发展人工输注BET方案Diprifusor计算机控制静脉输注系统TCITCI基础知识专题知识专家讲座第5页Diprifusor/TCI发展简史1968年，Kruger-Thiemer提出二室模型BET（bolus-elimination-transfer）1980年，Schwilder汇报使用computerizedpharmacokineticmodel-drivencontinuousinfusiondevices，用于二室模型药品（如依靠咪酯）1983年，Schutter采取BET方法以计算机辅助给药进行全静脉麻醉computer-assistedtotalintravenousanesthesia（CATIA）1985年，Alvis设计了较为完整computer-assistedcontinuousinfusionsystem（CACI）微机控制输液泵系统，并将靶控三室模型药品技术用于冠脉手术麻醉诱导与维持1988年，Shafer改进了数学计算模式，使软件愈加简单和易操作1990年，Diprifusor研制成功1997年，统一名称为target-controlledinfusion（TCI）靶控输注TCI基础知识专题知识专家讲座第6页什么是TCITCI(TargetControlInfusion)靶控静脉输注TCI是指以药代动力学和药效动力学原理为基础，经过调整目标或靶位（血浆或效应室）药品浓度来控制或维持适当麻醉深度，以满足临床麻醉一个静脉给药方法。TCI系统，实质上是包含有一个药品药代动力学模型输注装置。TCI基础知识专题知识专家讲座第7页Diprifusor/TCI组成药品得普利麻预充注射器(Pre-FilledSyringe)带有识别标识输注系统Diprifusor软件内装有Diprifusor软件输注泵TCI基础知识专题知识专家讲座第8页TCI装置Graseby3500泵TCI基础知识专题知识专家讲座第9页TCI装置ALARISIVACTIVATCI泵TCI基础知识专题知识专家讲座第10页TCI优点TCI基础知识专题知识专家讲座第11页静脉给药方法单次静脉注射重复静脉注射连续静脉输注按一定量和速度用微量泵连续输注靶浓度控制静脉输注（TCI）快速输入一定量药品，使之快速“充满”中央室，随即计算药品在房室间分布、代谢和消除量，并经过与计算机相连注射泵补充之，以维持需要血药浓度TCI基础知识专题知识专家讲座第12页静脉给药方法比较连续静脉输注比屡次重复静脉注射愈加优越：血药浓度稳定，无“峰-谷”现象停药后清醒愈加快速药品用量降低，节约费用TCI基础知识专题知识专家讲座第13页静脉给药方法比较屡次重复注射连续输注治疗窗TCI基础知识专题知识专家讲座第14页TCI优点确定血药浓度，控制麻醉深度快速准确调整血药浓度，维持麻醉平稳中止给药后，快速维持稳定血药浓度依据预计清醒时间停药，确保及时清醒TCI基础知识专题知识专家讲座第15页TCI药代学原理TCI基础知识专题知识专家讲座第16页静脉麻醉药品在体内过程分布（Distribution）药品进入体内后即向全身分布，在血液与各组织器官之间到达动态平衡，可分为一室模型、二室模型和三室模型去除（Elimination）多数药品由肝脏代谢后其代谢产物经肾脏排出。消除方式有零级动力学和一级动力学两种方式TCI基础知识专题知识专家讲座第17页三室药代动力学模型TCI基础知识专题知识专家讲座第18页药品速率常数和半衰期速率常数用字母k表示，指单位时间内药品被去除百分比半衰期普通指血浆半衰期，即血浆药品浓度降低二分之一所需要时间半衰期为一常数，与初始浓度无关半衰期分类分布半衰期t1/2α去除半衰期t1/2βTCI基础知识专题知识专家讲座第19页连续输注瞬时半衰期理论长久以来，人们习惯于以药品去除半衰期(t1/2β)来预测连续输注后清醒时间1991年，Shafer发觉停顿连续输注后药品浓度下降速度与连续输注时间相关1992年，Hughes提出连续输注瞬时半衰期（Context-SensitiveHalfTime;t1/2cs）概念TCI基础知识专题知识专家讲座第20页连续输注瞬时半衰期指停顿连续输注药品后，中央室药品浓度下降50%所需时间随药品输注连续时间延长而增大在多房室模型时能很好地描述机体对药品处置速度TCI基础知识专题知识专家讲座第21页连续输注瞬时半衰期TCI基础知识专题知识专家讲座第22页药代动力学参数—表观分布容积分布容积（Vd）药品进入机体后，以不一样浓度分布于各组织中。为了药代动力学计算方便，构想药品均匀地分布在体液中，该体液容量称为表观分布容积（ApparentVolumeofDistribution,Vd）。影响分布容积原因：药品脂溶性；药品血浆蛋白结合率；药品分子大小，解离度及病人体积大小等个体原因。TCI基础知识专题知识专家讲座第23页三室模型中表观分布容积（Vd）总表观分布容积VT=V1＋V2＋V3当药品在中央室和周围室分配到达平衡时，则得出稳态表观分布容积（Vdss）进行一个无限长输注后，各个室稳态药品浓度变成相等，三室容积总和就是总稳态表观分布容积（Vdss）TCI基础知识专题知识专家讲座第24页药品作用部位血液并非药品作用部位，药品作用部位被称为“效应室”Keo是效应室药品去除速率常数t1/2Keo=0.693/keo，是血浆和效应室药品浓度平衡达二分之一时间Keo大，t1/2Keo

短药品作用起效快临床上发觉药品作用滞后现象，即药品血浆浓度到达峰值时，药品效应并未到达最大。所以,Sheiner等提出效应室概念TCI基础知识专题知识专家讲座第25页Keo与效应室浓度改变——单次注射能够看出，不论Keo值是多少，模型基本相同，血药浓度几乎在瞬间到达峰值，然后平稳下降；效应部位药品浓度逐步增加，直至与下降中血药浓度相等，之后效应部位也开始下降。TCI基础知识专题知识专家讲座第26页Keo与效应室浓度改变—TCI能够看出，不论Keo值是多少，均可维持稳定血药浓度，随意调整麻醉深度，并保持血浆浓度和效应室浓度平衡。TCI基础知识专题知识专家讲座第27页丙泊酚药代学特征高脂溶性、高代谢率起效快速、代谢去除快速、全身去除率高主要在肝脏被代谢成无活性代谢产物，由尿排出分布广泛、药品分布符合三室模型适合连续静脉输注、TCITCI基础知识专题知识专家讲座第28页丙泊酚单次注射后药代学平均丙泊酚血药浓度(µg/ml)给药后时间（小时）024681012141618202224分布代谢终末相清醒浓度0.010.1110TCI基础知识专题知识专家讲座第29页丙泊酚连续输注后药代学9mg/kg/h6mg/kg/h3mg/kg/h平均丙泊酚浓度(µg/ml)开始输注后时间(min)10110153045607590105120TCI基础知识专题知识专家讲座第30页丙泊酚连续输注后药代学060120180240300360420480平均丙泊酚浓度(µg/ml)输注结束后时间(min)1010.010.19mg/kg/h6mg/kg/h3mg/kg/hTCI基础知识专题知识专家讲座第31页丙泊酚连续输注后药代学0369876543210输注速度（mg/kg/h)稳态下丙泊酚血药浓度(ug/ml)(Mean+SE)TCI基础知识专题知识专家讲座第32页Diprifusor/TCI软件药代动力学参数V1

中央室容积228mlkg-1K1o从中央室排出速率常数0.119min-1Keo从效应室排出速率常数0.26min-1各室间分布速率常数K120.114min-1K210.055min-1K130.0419min-1K310.0033min-1TCI基础知识专题知识专家讲座第33页TCI系统性能影响原因系统硬件输注泵准确性系统软件药代动力学模型数学化精度药代动力学变异性年纪、体重、疾患（肝肾功效衰竭、低蛋白血症、高脂蛋白血症、微循环灌注不足等）药品间相互作用TCI基础知识专题知识专家讲座第34页TCI临床应用TCI基础知识专题知识专家讲座第35页TCI分类依据靶控目标不一样血浆靶控输注：t1/2keo小，宜选择血浆浓度为靶浓度效应室靶控输注：以效应室浓度为靶浓度，起效快，不过血药浓度高峰可能会影响血流动力学。t1/2keo大，宜选择效应室浓度为靶浓度。TCI基础知识专题知识专家讲座第36页TCI分类依据靶控环路不一样开放环路：无反馈装置，由麻醉师依据临床需要设定目标浓度；闭合环路CL-TCI：经过反馈信号（如BP、HR、BIS）自动调整给药系统。TCI基础知识专题知识专家讲座第37页TCI详细步骤开始靶控输注麻醉过程中依据详细情况随时调整靶控浓度手术结束前选择适当时机停顿靶控输注TCI基础知识专题知识专家讲座第38页血浆靶控输注以药品血浆浓度为靶控目标输注方法开始给予一定负荷量，当血浆计算浓度到达预定靶浓度时即维持在这一浓度效应室浓度逐步升高，将较血浆浓度迟滞一定时间，最终与血浆浓度平衡一致TCI基础知识专题知识专家讲座第39页血浆靶控输注特点适合于t1/2keo小药品，这么平衡时间较短；而对于t1/2keo大药品则会造成平衡时间长而造成诱导慢适合于年老体弱患者因其负荷量较小，循环波动较小TCI基础知识专题知识专家讲座第40页效应室靶控输注以药品效应室浓度为靶控目标输注方法给予负荷量后暂时停顿输注，当血浆浓度与效应室浓度到达平衡一致时再开始维持输注TCI基础知识专题知识专家讲座第41页效应室靶控输注特点适合于t1/2keo大药品以及年轻体健患者与血浆靶控相比，使用同一药品时平衡时间短、诱导快负荷量较大而使循环波动较大，不适合循环副作用较大药品TCI基础知识专题知识专家讲座第42页静脉麻醉药血浆靶浓度参考(ug/ml)药品名称意识消失Cp50意识消失Cp95切皮Cp50切皮Cp95苏醒丙泊酚3.35.415.227.41.6-2.9丙泊酚+芬太尼1ng/ml5.2丙泊酚+芬太尼2ng/ml2.7硫喷妥钠15.639.86咪唑安定0.14-0.60.25-0.350.05-0.08依靠咪酯0.31-0.50.2-0.3氯胺酮0.61.21.01.6TCI基础知识专题知识专家讲座第43页丙泊酚量效关系示意00.51510抗癫痫作用抗呕吐作用抗瘙痒作用镇静作用麻醉作用丙泊酚血药浓度（g/ml）TCI基础知识专题知识专家讲座第44页丙泊酚TCI实施麻醉诱导术前药无术前药 4-8ug/ml有术前药 2-6ug/ml年纪20岁后，每10岁靶浓度下降0.24ug/mlTCI基础知识专题知识专家讲座第45页丙泊酚TCI实施麻醉维持靶浓度通常设定在3-6ug/ml，常规辅助镇痛药小手术 1.5-4.5ug/ml大手术 3-6ug/ml不一样人群推荐维持用靶浓度ASAⅠ-Ⅱ