种氨基酸的临床意义专家讲座

45种氨基酸临床意义李丹Ph.D种氨基酸的临床意义专家讲座第1页AB质谱氨基酸快速分析pSerpEtNTauAsnSerHypGlyGlnEtNAspCitSarThrbAlaGluHis3MHisAlaHcit1MHisAsaGABAAadAnsCarbAibProArgHylAbuOrnCthCysLysValMetTyrNvaHcyIleLeuNlePheTrp快速分离高分离度种氨基酸的临床意义专家讲座第2页45种氨基酸临床意义第一组份pSer(PhosphoSerine)磷酸丝氨酸pEtN(Phosphoethanolamine)磷酸乙醇胺Tau()牛磺酸种氨基酸的临床意义专家讲座第3页pSer 磷酸丝氨酸体内磷酸化水平评价,跟胰岛素相关.种氨基酸的临床意义专家讲座第4页pEtN磷酸乙醇胺X-linkeddominant(X染色体显性遗传病）尿液中磷酸乙醇胺增高种氨基酸的临床意义专家讲座第5页Tau牛磺酸牛磺酸是一个特殊氨基酸，是人体必不可少一个营养元素，人体心脏中牛磺酸含量最高。牛磺酸是经过保护心肌而增强心脏功效。当心肌细胞中钙离子流入量过高时，就会引发冠心病。牛磺酸能够调整心肌细胞中钙离子量，维持其平衡。牛磺酸与心脏关系已成为全世界重点研究课题之一。另外，牛磺酸对肺、肝脏、胃肠等都有保护作用高压液相方法检测血清牛磺酸水平并与疾病严重程度积分(PASI)进行相关性分析.结果银屑病患者血清牛磺酸水平下降(与健康对照比较,P＜0.01),而且牛磺酸水平与疾病严重程度呈负相关(R=-0.699,P＜0.01).结论血清牛磺酸水平可能与寻常性银屑病发病相关.种氨基酸的临床意义专家讲座第6页Asn天门冬酰胺常规氨基酸,可与其它氨基酸相互转化种氨基酸的临床意义专家讲座第7页第二组份Asn天门冬酰胺Ser丝氨酸Hyp羟基脯氨酸Gly甘氨酸Gln谷氨酰胺Asp天门冬氨酸种氨基酸的临床意义专家讲座第8页Ser丝氨酸97.78～130.86μmol/L在脂肪和脂肪酸新陈代谢及肌肉生长中发挥着作用，因为它有利于免疫血球素和抗体产生，维持健康免疫系统也需要丝氨酸。丝氨酸在细胞膜制造加工、肌肉组织和包围神经细胞鞘合成中都发挥着作用。种氨基酸的临床意义专家讲座第9页Hyp羟基脯氨酸4.36～14.78μmol/L羟基脯氨酸和脯氨酸是人体本身合成胶原蛋白主要氨基酸种氨基酸的临床意义专家讲座第10页Gly甘氨酸200.36～274.96μmol/L高甘氨酸血症，以血、尿、脑脊液中甘氨酸浓度显著上升为特征，其分为酮症和非酮症型非酮症型高甘氨酸血症，主要症状为智力障碍和惊厥。血及尿中甘氨酸增加不伴有酮症。甘氨酸裂解酶缺点组成了原发性损害，本病为常染色体隐性遗传。酮症型高甘氨酸血症，以周期性出现酮症发作为特征，自生后很快新生儿期发病。在酮症性酸中毒进展同时，发生呕吐、嗜睡、肌驰缓、呼吸障碍、惊厥等症状，多在乳儿期死亡。在乳儿期免于死亡者，可有精神、体格发育迟缓。主要原因是有机酸代谢异常，血中甘氨酸继发升高。种氨基酸的临床意义专家讲座第11页Gln谷氨酰胺58.94～134.18μmol/L常规氨基酸,可与其它氨基酸相互转化种氨基酸的临床意义专家讲座第12页Asp天门冬氨酸0.57～7.47μmol/L常规氨基酸,可与其它氨基酸相互转化种氨基酸的临床意义专家讲座第13页第三组份AEtN乙醇胺Cit瓜氨酸Sar肌氨酸Thr苏氨酸bAlaβ-丙氨酸Glu谷氨酸His组氨酸3MHis3甲组氨酸Ala丙氨酸Hcit高瓜氨酸1MHis1甲组氨酸AsaArgininosuccinicacid精氨(基)琥珀酸GABAγ-氨基丁酸种氨基酸的临床意义专家讲座第14页EtN乙醇胺X-linkeddominant(X染色体显性遗传病）尿液中磷酸乙醇胺增高种氨基酸的临床意义专家讲座第15页CitHcit瓜氨酸,高瓜氨酸瓜氨酸血症citrullinemia缺乏精氨琥珀酸合成酶，血中瓜氨酸含量剧增，并排入尿中，食用蛋白质后病情严重。种氨基酸的临床意义专家讲座第16页Sar肌氨酸高肌氨酸血症，尿、血、脑脊液中可见肌氨酸增加，应用肌氨酸及二甲基甘氨酸负荷，有多量肌氨酸从尿中排出。推测为肌氨酸脱氢酶缺点。本病为常染色体隐性遗传种氨基酸的临床意义专家讲座第17页Thr苏氨酸111.3-182.78μmol/L8种必需氨基酸之一人体必需，缺乏时会使人消瘦，甚至死亡。

种氨基酸的临床意义专家讲座第18页bAlaβ-丙氨酸支链有机酸尿症:源于亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸中间产物异戊酰辅酶A、α-甲基丁酰辅酶A和异丁酰辅酶A经不一样路径进行降解代谢，这些代谢通路缺点造成10种代谢性疾病统称为支链有机酸尿症。血尿中可升高种氨基酸的临床意义专家讲座第19页Glu谷氨酸13.61～44.15μmol/L常规氨基酸,可与其它氨基酸相互转化种氨基酸的临床意义专家讲座第20页His组氨酸1M,3MHis33.76～66.36μmol/L婴儿期必需氨基酸组氨酸血症，2/3患者有中度智力障碍，3/4有语言发育拖延。尿氯化高铁在血中组氨酸浓度超出0.5mmol/L时呈阳性。这是因为到达这个浓度时，组氨酸转氨酶发挥作用，使咪唑丙酮酸向尿中排泄。对患者进行组氨酸负荷试验，不见尿刊酸、咪唑丙酸亚氨甲基谷氨酸排泄增加，但组氨酸分解酶与组氨酸百分比失常。血中谷酰胺、谷氨酸较缺乏，5-羟色胺血中浓度降低。本症在皮肤及肝脏中证实有组氨酸酶缺点。本病大多呈常染色体隐性遗传种氨基酸的临床意义专家讲座第21页1M,3MHis甲基组氨酸在生物体中以1-甲基化合物和3-甲基化合物存在。1-甲基组氨酸作为鹅肌肽（anserine，β-丙氨酰-1-甲基组氨酸）前体物质大量存在于肌肉中。它是因为S-腺苷酰甲硫氨酸甲基转移到组氨酸上生成。3-甲基组氨酸排出增多为肌肉损伤标志种氨基酸的临床意义专家讲座第22页Ala丙氨酸239.98-327.26μmol/L常规氨基酸,可与其它氨基酸相互转化

种氨基酸的临床意义专家讲座第23页Asa精氨(基)琥珀酸精氨(基)琥珀酸尿症:缺精氨琥珀酸裂解酶，是常染色体隐性遗传性疾病。病人尿中精氨琥珀酸增加，血氨有时增加临床表现为身体与智力发育迟缓，肝肿大、皮肤病变、头发脆而呈结节且在荧光照射下呈红色反应、癫痫和发作性昏迷（痉挛）。降低食物中蛋白质含量可减轻症状。种氨基酸的临床意义专家讲座第24页GABAγ-氨基丁酸在正常情况下，脑内GABA由突触前神经元利用谷氨酸合成，并在中枢神经系统内分解。中枢神经系统以外GABA系肠道细菌分解产物，GABA被吸收入肝脏，将在肝内进行代谢。血液中GABA通常是不能穿过血脑屏障，因而也不参加神经系统神经生理过程。肝功效衰竭时，GABA将会过多地经过肝脏或绕过肝脏进入体循环，使血中GABA浓度增高，经过通透性增强血脑屏障进入中枢神经系统，造成神经元突触后膜上GABA受体增加并与之结合，使细胞外氯离子内流，神经元即呈超极化状态，造成中枢神经系统功效抑制种氨基酸的临床意义专家讲座第25页第三组份BAadα-aminoadipicacidα-氨基己二酸AnsAnserine鹅肌肽Carcarnosine肌肽bAibβ-aminoisobutyricacidβ-氨基异丁酸Pro脯氨酸Arg精氨酸Hylδ-hydroxylysineδ-羟基赖氨酸Abuα-amino-n-butyricacidα-氨基正丁酸Orn鸟氨酸Cth胱硫醚Cys半胱氨酸Lys赖氨酸种氨基酸的临床意义专家讲座第26页Aadα-氨基己二酸α-氨基己二酸血症:赖氨酸氧化缺点所致有机酸尿症一个.α-己二酸为羟基-L-赖氨酸和L-色氨酸氧化中间产物，在两次酶促反应作用下转化成脂肪酸氧化中间产物巴豆酰辅酶A，这两个酶即α-酮己二酸脱氢酶和戊二酰辅酶A脱氢酶，其遗传性缺点分别引发α-酮己二酸血症和戊二酸血症Ⅰ型。种氨基酸的临床意义专家讲座第27页Ans鹅肌肽抗氧化剂,降低疲劳种氨基酸的临床意义专家讲座第28页Car肌肽又称β-丙氨酸-L-组氨酸,由肌肽合成酶合成。肌肽在生物组织中广泛分布,尤其在细胞不分裂组织中,如肌肉和大脑嗅叶含量甚高。在老年病中是研究热点素食中不存在肌肽早期研究认为肌肽是一个神经递质,可激活ATP酶,含有抗氧化剂活性,可保护噬菌体免受电离辐射致死作用。肌肽是一个抗氧化剂,能捕捉氧自由基,含有延缓衰老作用,还含有逆转老年细胞衰老形态强大效果。种氨基酸的临床意义专家讲座第29页bAibβ-氨基异丁酸在生物体内5-甲基嘧啶即为其前体。存在健康人尿中（约150mg/L），在食入含DNA丰富食物,经放射线治疗或化学治疗患者,以及白血病患者,排出氨基酸量约为其2倍。种氨基酸的临床意义专家讲座第30页Pro脯氨酸122.02～243.06μmol/L。高脯氨酸血症I型致病原因是因为脯氨酸氧化酶(一个线粒体内膜酶)缺点,其作用在於可催化脯氨酸(proline).这类患者(proline)含量增高现象(1000μM)也可在高乳酸血症中观察到羟基脯氨酸和脯氨酸是人体本身合成胶原蛋白主要氨基酸种氨基酸的临床意义专家讲座第31页Arg精氨酸54.79～90.81μmol/L婴幼儿为必需氨基酸。精氨酸是鸟氨酸循环中一个组成成份，精氨酸对高氨血症、肝脏机能障碍等疾病有指导作用假如缺乏精氨酸，机体便不能维持正氮平衡与正常生理功效。病人若缺乏精氨酸会造成血氨过高，甚至昏迷。精氨酸主要代谢功效是促进伤口愈合作用，它可促进胶原组织合成，故能修复伤口。精氨酸免疫调整功效，可预防胸腺退化（尤其是受伤后退化），补充精氨酸能增加胸腺重量，促进胸腺中淋巴细胞生长。

种氨基酸的临床意义专家讲座第32页Hylδ-羟基赖氨酸羟基赖氨酸尿症，有严重智力障碍，尿中排出羟基赖氨酸，但代谢障碍部位不明。种氨基酸的临床意义专家讲座第33页Abuα-氨基正丁酸酒精中毒者血浆、肌肉、肝脏支链氨基酸增加(branched-chainaminoacid)及血浆、肌肉中α氨基正丁酸(α-amino-n-butyricacid)增加种氨基酸的临床意义专家讲座第34页Orn鸟氨酸是由精氨酸为碱或精氨酸酶作用分解生成。作为尿素循环一部分与尿素生成相关，在代谢上含有主要作用。鸟氨酸参加尿素循环活化和氨解毒过程,降低血氨,可为抢救病人赢得宝贵时间

种氨基酸的临床意义专家讲座第35页Cth胱硫醚

半胱氨酸和丝氨酸结合物。是含硫氨基酸代谢中间体，参加半胱氨酸和蛋氨酸相互转换。当分解它酶（胱硫醚酶）缺乏时，会使血中胱硫醚浓度上升，一个先天性代谢异常种氨基酸的临床意义专家讲座第36页Cys半胱氨酸4.40～11.52μmol/L参见同型半胱氨酸种氨基酸的临床意义专家讲座第37页Lys赖氨酸188.68～272.32μmol/L8种必需氨基酸之一参加结缔组织、微血管上皮细胞间质形成，并保持正常渗透性。连续性高赖氨酸血症，主要症状为惊厥、智力障碍、发育障碍、肌张力低下和韧带松弛等。。本病大约是常染色体隐性遗传。周期性高赖氨酸血症和高氨血症，主要症状为出生后很快以呕吐、惊厥或昏睡而发病，尿中赖氨酸排出可见增多，但未发觉有其它赖氨酸代谢产物。假如缺乏，会降低人敏感性，妇女会停经，出现贫血、头晕、头昏和恶心等病状。种氨基酸的临床意义专家讲座第38页第四组份Val缬氨酸Met蛋氨酸Tyr酪氨酸Nva正缬氨酸Hcy同型半胱氨酸Ile异亮氨酸Leu亮氨酸Nle正异亮氨酸Phe苯丙氨酸Trp色氨酸种氨基酸的临床意义专家讲座第39页Val缬氨酸

207.78～242.34μmol/L8种必需氨基酸之一促使神经系统功效正常。假如缺乏时，会造成触觉敏感度尤其提升，肌肉共济运动失调,可作为肝昏迷治疗药品高缬氨酸血症，血、尿中缬氨酸有特异增加，患者白细胞出现缬氨酸氨基转移作用特异性障碍，发育障碍、智力障碍、为常染色体隐性遗传。枫糖尿症，血及尿中亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸及酮酸显著增加种氨基酸的临床意义专家讲座第40页Met甲硫氨酸（蛋氨酸）15.34～34.49μmol/L8种必需氨基酸之一参加胆碱合成，含有去脂功效，防治动脉硬化高血脂症。有提升肌肉活力功效。促进皮肤蛋白质和胰岛素合成。种氨基酸的临床意义专家讲座第41页Tyr酪氨酸48.94～85.22μmol/L高酪氨酸血症，血液中酪氨酸含量显著增加，智力显著障碍并伴有一些先天性畸形，可见手掌、足底有角化症和角膜萎缩。调整饮食中所含酪氨酸，角化症及角膜萎缩得到改进。肝脏可溶性部分酪氨酸转氨酶减低，但在线粒体部分为正常值，本病为常染色体隐性遗传种氨基酸的临床意义专家讲座第42页Nva正缬氨酸正缬氨酸在生理意义上抑制精氨酸酶,从而提升精氨酸在血中含量.种氨基酸的临床意义专家讲座第43页Hcy同型半胱氨酸同型胱氨酸尿症,本症原发性损害为胱硫醚合成酶遗传缺点。其结果造成血中蛋氨酸、尿中同胱氨酸增加。同型胱氨酸除被合成为胱硫醚之外，经再次甲基化，可重新恢复为蛋氨酸，因为这种再循环过程障碍而造成同型胱氨酸尿症之中，有一个为N15-亚甲基四氢叶酸甲基转氨酶障碍所致。因为N5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶缺乏也可造成同型胱氨酸血症.冠心病后降脂指标种氨基酸的临床意义专家讲座第44页Ile异亮氨酸41.97～87.41μmol/L8种必需氨基酸之一能维持机体平衡，治疗精神障碍。有促进食欲增加和抗贫血作用。假如缺乏时，会出现体力衰竭，昏迷等症状。枫糖尿症，血及尿中亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸及酮酸显著增加种氨基酸的临床意义专家讲座第45页Leu亮氨酸100.41～133.75μmol/L8种必需氨基酸之一降低血液中血糖值，对治疗头晕有作用促进皮肤、伤口及骨头有愈合作用。假如缺乏时，会停顿生长，体重减轻。枫糖尿症，血及尿中亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸及酮酸显著增加

种氨基酸的临床意义专家讲座第46页Nle正异亮氨酸日增重与日异亮氨酸摄入量之间正相关,相关系数为0.9529种氨基酸的临床意义专家讲座第47页Phe苯丙氨酸37.09～84.03μmol/L8种必需氨基酸之一在机体内转变为酪氨酸促进甲状腺素和肾和肾上腺素合成苯丙酮尿症患者肝脏组织中缺乏把苯丙氨酸氧化成酪氨酸所需触酶，即苯丙氨酸羟化酶高苯丙氨酸血症：大多数将空腹血清苯丙氨酸含量在200g/L以上者称为经典苯丙酮尿症，其含量在200g/L以下者称为高苯丙氨酸血症。出现高苯丙氨酸血症原因是因为肝脏苯丙氨酸羟化酶呈不完全缺点，尚残留有部分活性，所以肝脏在某种程度上还能处理苯丙氨酸。种氨基酸的临床意义专家讲座第48页Typ色氨酸28.52～72.28μmol/L8种必需氨基酸之一色氨酸代谢过程发生障碍所致疾病有色氨酸尿症，羟基犬尿氨酸尿症和黄尿酸尿症。这些疾病是因为从色氨酸到烟酸及辅酶I主要代谢路径发生障碍促进血红蛋白合成。防治癞皮病。促进生长，增加食欲。种氨基酸的临床意义专家讲座第49页AlloIsoleucine别异亮氨酸需要另外判定枫糖尿症特异生物标志物.种氨基酸的临床意义专家讲座第50页45种氨基酸临床应用肾脏疾病患者体液氨基酸模式游离氨基酸在血浆中显著增高,慢性肾炎和尿毒症Val/Gly、Try/Phe百分比降低.慢性肾炎尿液中游离氨基酸升高.肝性脑病发病机制中体液氨基酸模式氨中毒学说假性神经递质学说血浆氨基酸失衡学说γ-氨基丁酸学说种氨基酸的临床意义专家讲座第51页肾性氨基酸尿(RenalAminoAcidUria)氨基酸尿可分为生理性和病理性两类。病理性又可分为肾前性和肾性。肾前性又分为溢出性(如苯酮尿症、槭树汁尿症等)和竞争性(如高脯氨酸血症、高β-丙氨酸血症等)。这类氨基酸尿不属肾小管疾病之列。肾小管对氨基酸转运差异不一样，此组疾病又分为：全氨基酸尿尿中出现各种氨基酸，同时伴有其它近端肾小管功效障碍，如葡萄糖尿、磷酸盐尿、氢离子分泌降低、尿钾增高等。经典例子，如Fanconi综合征、lowe综合征等。某种或某组氨基酸尿近端肾小管对某种或某一组氨基酸转运系统缺点，尿中有大量该种或某一组氨基酸，同时多数患者几乎都伴空肠对该组氨基酸转运缺点。①二碱基氨基酸(胱氨酸、赖氮酸，精氨酸和鸟氨酸)转运系统缺点，如经典胱氨酸尿、二碱基氨基酸尿、高胱氨酸尿等。②中性氨基酸转运系统缺点，如Hartnup病。③亚氨基甘氨酸(脯氨酸、羟脯氨酸及甘氨酸)转运系统缺点，如亚氨基甘氨酸尿。④二羧基氨基酸(天