药物临床试验简介专家讲座

药剂科王彩云.11.23药品临床试验介绍—BE试验药物临床试验简介专家讲座第1页一药品临床试验介绍二BE概念三仿制药一致性评价背景目录四BE试验特点药物临床试验简介专家讲座第2页一、药品临床试验介绍药品临床试验是指任何在人体(病人或健康志愿者)进行药品系统性研究，以证实或发觉试验药品临床、药理和/或其它药效学方面作用、不良反应和/或吸收、分布、代谢及排泄，目标是确定试验药品安全性和有效性。1.概念药物临床试验简介专家讲座第3页一、药品临床试验介绍2.试验分期药物临床试验简介专家讲座第4页一二BE概念三仿制药一致性评价背景目录四BE试验特点药品临床试验介绍药物临床试验简介专家讲座第5页在相同试验条件下单次或屡次给予相同剂量试验药品后，受试制剂中药品吸收速度和吸收程度与参比制剂差异在可接收范围内。1.生物等效性（bioequivalency,BE）2.以药代动力学参数为终点评价指标BE主要药动学参数：Cmax：吸收速度；AUC：吸收程度主要适合用于固体口服制剂或口服混悬剂二、BE概念药物临床试验简介专家讲座第6页等效性评价：Cmax和AUC0-t

参比和受试制剂几何均值比90%置信区间应该落在接收范围80.00%-125.00%之内，不得高效更不得低效。Cmax二、BE概念药物临床试验简介专家讲座第7页3.受试者选择1）年纪在18周岁以上（含18周岁）；2）应涵盖普通人群特征，包含年纪、性别等；3）假如研究药品拟用于两种性别人群，普通情况下，研究入选受试者应有适当性别百分比（1:2）；4）假如研究药品主要拟用于老年人群，应尽可能多地入选60岁以上受试者；5）入选受试者例数应使生物等效性评价含有足够统计学效力。二、BE概念药物临床试验简介专家讲座第8页4.参比制剂选择仿制药生物等效性试验应尽可能选择原研产品作为参比制剂，以确保仿制药质量与原研产品一致。二、BE概念药物临床试验简介专家讲座第9页包含吸收、分布、消除相。普通提议每位受试者每个试验周期采集12—18个样品，其中包含给药前样品。采样时间不短于3个末端消除半衰期，应能准确预计药品峰浓度（Cmax）和消除速率常数（λz）。末端消除对应最少采集3—4个样品以确保准确估算末端消除相斜率。二、BE概念5.样品采集药物临床试验简介专家讲座第10页两制剂、单次给药、交叉试验设计-最惯用-优点：例数少、个体内比较差异小-缺点：周期长二、BE概念6.试验设计药物临床试验简介专家讲座第11页两制剂、单次给药、平行试验设计-适合用于长半衰期药品-优点：周期短-缺点：例数多、个体内比较差异大二、BE概念药物临床试验简介专家讲座第12页重复试验设计-部分重复（三周期）-完全重复（四面期）-适合用于高变异药品二、BE概念药物临床试验简介专家讲座第13页一二BE概念三仿制药一致性评价背景目录四BE试验特点药品临床试验介绍药物临床试验简介专家讲座第14页1999年4月22日仿制药品审批方法仿制药品质量不得低于被仿制药品，使用说明书等应与被仿制药品保持一致;控制仿制药品审批，经过公布信息进行引导；对已满足临床需求品种，可暂停仿制申请受理和审批。三、仿制药一致性评价背景（局令第5号）药物临床试验简介专家讲座第15页

年02月16日国家食品药品监督管理局关于开展仿制药质量一致性评价工作通知开展仿制药质量一致性评价，全方面提升仿制药质量；年10月1日前同意基本药品和临床惯用仿制药，分期分批进行质量一致性评价；年：准备工作，15个品种试点；年：全方面开启，50个品种；年：全方面开展；年：全方面完成。三、仿制药一致性评价背景国食药监注[]34号药物临床试验简介专家讲座第16页

年08月18日国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度意见国发[]44号三、仿制药一致性评价背景提升仿制药质量。加紧仿制药质量一致性评价，力争年底前完成国家基本药品口服制剂评价。年底没有经过评价，注销药品同意文号；首家经过后，其它企业相同品种在3年内仍未经过，注销药品同意文号；同品种到达3家以上，集中采购等不再选取未经过。

年3月5日国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价意见国办发[]8号药物临床试验简介专家讲座第17页

年8月25日总局关于仿制药质量和疗效一致性评价工作相关事项公告三、仿制药一致性评价背景年第100号参比制剂；申报、审批流程；勉励政策；“经过一致性评价”标识。药物临床试验简介专家讲座第18页年底前需完成一致性评价289个品种，包含17636个国产同意文号和104个进口药品注册证，共包括1817家国内药品生产企业和42家境外药品企业。三、仿制药一致性评价背景药品临床试验数量大量增加药物临床试验简介专家讲座第19页一二BE概念三仿制药一致性评价背景目录四BE试验特点药品临床试验介绍药物临床试验简介专家讲座第20页四、BE试验特点Ⅰ期/BE试验与Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期区分研究目标受试者健康or患者，几例？研究环境封闭or临床科室受益