抗肿瘤药物外渗的处理

抗肿瘤药物外渗的处理抗肿瘤药物外渗的处理第1页抗肿瘤药品种类一、烷化剂：氮芥类：环磷酰胺（CTX），异环磷酰胺(IFO)（1）环磷酰胺（CTX）为当前广泛应用抗癌药品，对恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤有很好疗效，对乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤都有一定疗效。抗肿瘤药物外渗的处理第2页环磷酰胺

配制：

氯化钠100ML溶解（振荡器）并配制。

使用方法：

静脉滴注。60-80滴/分

保留：现用现配。20℃避光保留最正确。

不良反应：1.大剂量使用时而缺乏有效预防办法时，可造成出血性膀胱炎。表现为膀胱刺激症状、少尿、血尿及蛋白尿，系其代谢产物丙烯醛刺激膀胱所致。常规剂量应用时，其发生率较低。

2.代谢产物对尿路有刺激性，应勉励患者多饮水。

3.大剂量应用时应水化利尿，同时给与尿路保护剂美斯纳抗肿瘤药物外渗的处理第3页（2）异环磷酰胺适合用于睾丸癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤、恶性淋巴瘤和肺癌等。本品用灭菌注射用水溶解再用0.9%氯化钠注射液500～1000ml深入稀释后迟缓静脉滴注，连续最少30分钟以上。为预防膀胱毒性，应大量摄入水，每日经口服或静脉内输入2L液体。同时使用预防出血性膀胱炎保护剂，如美司钠。在给药同时及给药后4小时、8小时，分别给予美司钠溶于生理盐水中静脉注射。通常美司钠用量为异环磷酰胺每日总量20%抗肿瘤药物外渗的处理第4页

二、抗代谢药品

1.甲氨蝶呤（MTX）主要用于乳腺癌、淋巴瘤、白血病等

☆甲氨蝶呤不良反应胃肠道反应：

1.恶心呕吐2.口腔炎3.伪膜性肠炎鞘内注射后反应：视力含糊、眩晕、头疼、意识障碍甚至嗜睡或抽搐肝肾损伤：1.高尿酸血症性肾病（水化、解救治疗，静滴碳酸氢钠碱化尿液）骨髓抑制抗肿瘤药物外渗的处理第5页2.氟尿嘧啶（5-FU）主要用于胃肠道肿瘤，乳腺癌，以及头颈部肿瘤配制：5%葡萄糖500ml或750ml配制。

使用方法：1、静脉滴注，输注时间4-6小时。

2、使用便携式微剂量输液

泵44小时或72小时给药。注意事项：1、外渗可引发局部疼痛、栓塞性静脉炎、坏死或蜂窝组织炎。静脉上升性色素从容。2、便携式微剂量输液泵连续输注时,予亚叶酸钙(CF)时要关闭输液泵。（双腔中心静脉导管能够同时输注）

3.吉西他滨（GEM）.用于治疗胰腺癌，胆管癌，非小细胞肺癌，其它实体瘤如乳腺癌、肺癌、卵巢癌、子宫颈癌、头颈部癌、睾丸肿瘤等。推荐剂量1000mg/m2，加入生理盐水中100ml静滴30分钟抗肿瘤药物外渗的处理第6页伊立替康开普拓；艾力；亿迈林CPT-11

配置：生理盐水或5%葡萄糖250ml-500ml配制

。

使用方法：静脉滴注，输注时间

为30-90分钟。抗肿瘤药物外渗的处理第7页伊立替康不良反应

胆碱能综合征多汗、瞳孔缩小、流泪、唾液分泌增多、视物含糊、头晕、低血压、早发性腹泻、痉挛性腹痛

迟发性腹泻用药24小时后发生率90%，可能危及生命抗肿瘤药物外渗的处理第8页伊立替康注意事项

1、胆碱能综合征

严重者可给予阿托品0.25mg皮下注射。2、迟发性腹泻腹泻中位时间是用药后第5日，普通连续4日；咯哌丁胺（易蒙停）4mg首剂，2mg/2h,不超出48小时，预防发生麻痹性肠梗阻亲密观察病情通知病人一旦发生稀便应马上通知医生处理抗肿瘤药物外渗的处理第9页迟发性腹泻处理流程腹泻最初症状（稀便或大便次数增多，肠鸣音亢进补充大量水份或含电解质饮料马上服用洛哌丁醇4mg(2粒每2小时服2mg（晚上可4小时服一次4mg）腹泻停顿继续服洛哌丁醇每2小时服2mg再服12小时假如腹泻连续24小时抗菌素治疗+继续服洛哌丁醇每2小时2mg以上治疗连续2天未见效，在院外者应反院治疗通知医生抗肿瘤药物外渗的处理第10页通知医生

怎样有下述任一情况发生，患者应该知道与其

治疗医生或护士联络在治疗过程中首次出现腹泻黑便或血便头昏眼花因恶心或呕吐无法进食液体腹泻在24小时内无法得到控制发烧或出现感染迹象抗肿瘤药物外渗的处理第11页3.吉西他滨（GEM）.用于治疗胰腺癌，胆管癌，非小细胞肺癌，其它实体瘤如乳腺癌、肺癌、卵巢癌、子宫颈癌、头颈部癌、睾丸肿瘤等。推荐剂量1000mg/m2，加入生理盐水中100ml静滴30分钟吉西他滨：护理关键点1、已配制溶液不能够放入冰箱冷藏，以防结晶。2、血管刺激性较大应选择中心静脉。3、能够出现局部疼痛症状。确保用药安全，注意输

液速度。

4、少数病人可有过敏现象首次应迟缓滴注。注意病

人生命体症。

5、与卡铂联合应用，先用卡铂

后用吉西他滨效果好抗肿瘤药物外渗的处理第12页吉西他滨注意事项：1、血小板下降是主要剂量限制性毒性，观察口腔粘

膜、皮肤有没有出血点、柏油便。2、可出现皮肤过敏反应，表现为皮疹、皮肤瘙痒、

脱皮、水泡和溃疡。3、可引发发烧、皮疹和流感样症状。少数病人能够

出现轻度水肿、脱发、一过性嗜睡、失眠、多汗。4、约1%病人能够伴有支气管痉挛，多发生在滴注

太快时。5、可引发轻度乏力、困倦，

用药期间不能驾驶机动车。

抗肿瘤药物外渗的处理第13页4.培美曲塞二钠用于治疗间皮瘤、肺癌、乳腺癌等，每21天500mg/m2滴注本品超出10分钟，顺铂推荐剂量为75mg/m2滴注超出2小时，应在本品给药结束30分钟后再给予顺铂滴注。抗肿瘤药物外渗的处理第14页预服药品：皮质类固醇—未预服皮质类固醇药品患者，应用本品皮疹发生率较高。预服地塞米松(或相同药品)能够降低皮肤反应发生率及其严重程度。给药方法：地塞米松4mg口服每日2次，本品给药前1天、给药当日和给药后1天连服3天。

维生素补充—为了降低毒性反应，本品治疗必须同时服用低剂量叶酸或其它含有叶酸复合维生素制剂。善存1片qd。服用时间：第一次给予本品治疗开始前7天最少服用5次日剂量叶酸，一直服用整个治疗周期，在最终1次本品给药后21天可停服。患者还需在第一次本品给药前7天内肌肉注射维生素B12一次，以后每3个周期肌注一次，以后维生素B12给药可与本品用药在同一天进行。叶酸给药剂量：350-1000ug,常见剂量是400ug；维生素B12剂量1000ug.抗肿瘤药物外渗的处理第15页三、植物起源抗肿瘤药品（一）长春类生物碱1、长春花碱VLB少用2、长春新碱VCR

适应症：1．急性白血病，尤其是儿童急性白血病，对急性淋巴细胞白血病疗效显著。2．恶性淋巴瘤。3．生殖细胞肿瘤。4．小细胞肺癌、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤。5．乳腺癌、慢性淋巴细胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多发性骨髓瘤等。加入生理盐水50ml快速点滴，禁止外渗。3、长春酰胺VDS4、长春瑞滨、NVB

主要用于非小细胞肺癌（NSCLC）、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等。加入生理盐水50ml快速点滴，禁止外渗抗肿瘤药物外渗的处理第16页（二）紫杉醇和多西紫杉醇紫杉醇（泰素，紫素，特素）主要适合用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。多西紫杉醇：又名多西他赛，商品名艾素、多帕菲、泰索帝紫杉醇可与顺铂、卡铂、异环磷酰胺、氟尿嘧啶、阿霉素、VP-16等联合应用。抗肿瘤药物外渗的处理第17页紫杉醇不良反应

1、过敏反应：发生率为39%，其中严重过敏反应发生率为2%。多数为1型变态反应，表现为支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹和低血压。几乎全部反应发生在用药后最初10分钟。2、骨髓抑制：为主要剂量限制性毒性，表现为中性粒细胞降低，血小板降低少见，普通发生在用药后8～10日。严重中性粒细胞发生率为47%，严重血小板降低发生率为5%。贫血较常见。3、神经毒性：周围神经病变发生率为62%，最常见表现为轻度麻木和感觉异常，严重神经毒性发生率为6%。抗肿瘤药物外渗的处理第18页紫杉醇不良反应4、心血管毒性：可有低血压和无症状短时间心动过缓。肌肉关节疼痛：发生率为55%，发生于四肢关节，发生率和严重程度呈剂量依赖性。5、胃肠道反应：恶心，呕吐，腹泻和黏膜炎发生率分别为59%，43%和39%，普通为轻和中度。6、肝脏毒性：为ALT，AST和AKP升高。7、脱发：发生率为80%。8、局部反应：输注药品静脉和药品外渗局部炎症抗肿瘤药物外渗的处理第19页

多西紫杉醇：又名多西他赛，商品名艾素、多帕菲、泰索帝【适应症】

1.多西他赛适合用于先期化疗失败晚期或转移性乳腺癌治疗。除非属于临床禁忌，先期治疗应包含蒽环类抗癌药。

2.多西他赛适合用于以顺铂为主化疗失败晚期或转移性非小细胞肺癌治疗。【使用方法用量】

多西他赛只能用于静脉滴注。全部病人在接收多西他赛治疗期前均必须口服糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用，天天7.5mgbid,在多西他赛滴注前一天、用药当日和用药后一天共三天，也可加用苯海拉明肌注和甲氰咪胍静脉注射，以预防过敏反应和体液潴留。多西他赛推荐剂量为70-75mg/m2，静脉滴注一小时，每三周一次。

依据计算病人所用药量，用注射器吸收所需剂量，稀释到5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中，轻轻摇动，混合均匀，最终浓度不超出0.74mg/ml。抗肿瘤药物外渗的处理第20页【多西紫杉醇不良反应】

1.骨髓抑制：中性粒细胞降低是最常见不良反应而且通常较严重(低于500个/mm3)。可逆转且不蓄积。据文件报道，有与中性粒细胞降低相关发烧及感染发生。贫血可见于多数病例，少数病例发生重度血小板降低。

2.过敏反应：个别病例可发生严重过敏反应，其特征为低血压与支气管痉挛，需要中止治疗。停顿滴注并马上治疗后病人可恢复正常。个别病例也可发生轻度过敏反应。如脸红、伴用或不伴用骚痒红斑、胸闷、背痛、呼吸困难、药品热或寒颤。

3.皮肤反应常表现为红斑，主要见于手、足，也可发生在臂部、脸部及胸部局部皮疹，有时伴有搔痒。皮疹通常可能在滴注多西他赛后一周内发生，但可在下次滴注前恢复。严重症状如皮疹后出现脱皮则极少发生。可能会发生指(趾)甲病变，以色素从容或变淡为特点，有时发生疼痛和指甲脱落。抗肿瘤药物外渗的处理第21页4.体液潴溜包含水肿，也有报道极少数病例发生胸腔积液、腹水、心包积液、毛细血管通透性增加以及体重增加。经过4周期治疗或累计剂量400mg/m2后，下肢发生液体潴留，并可能发展至全身水肿，同时体重增加3千克或3千克以上。在停顿多西他赛治疗后，液体潴留逐步消失。5.可能发生恶心、呕吐或腹泻等胃肠道反应。

6.临床试验中曾有神经毒性报道。

7.心血管不良反应如低血压、窦性心动过速、心悸、肺水肿及高血压等有可能发生。

8.其它不良反应包含：脱发、无力、粘膜炎、关节痛和肌肉痛、低血压和注射部位反应。9.肝功效正常者在治疗期间也有出现转氨酶升高、胆红素升高者，其与多西他赛关系尚不明确抗肿瘤药物外渗的处理第22页四、抗肿瘤抗生素1、阿霉素（ADM）用于急性白血病、恶性淋巴肉瘤，也用于乳腺癌、肺癌、肠癌柔红霉素（DNR）主要用于急性白血病副作用：心脏毒性，骨髓抑制，消化道反应，脱发2、表阿霉素EPI

对血液系统，心肌毒性低于ADM（二）糖肽类-博来霉素（进口）国产PYM平阳霉素（三）放线菌素类-放线菌素D

肾母细胞瘤、绒癌、睾丸肿瘤抗肿瘤药物外渗的处理第23页表阿霉素主要不良反应心脏毒性：累积剂量，防止严重心脏毒性（心率异常、心动过速）。局部反应严重脱发，约见于70%-80%病人。用药前能够准备假发或帽子抗肿瘤药物外渗的处理第24页表阿霉素注意事项

1.发泡类药品，首选中心静脉。2、给药后给予生理盐水100ml-250ml冲洗静脉3、外周静脉应使用留置针。4、化疗泵给药时不要延长输入时间，防止增加药品毒性。抗肿瘤药物外渗的处理第25页表阿霉素注意事项注意事项5、配伍禁忌（肝素-沉淀、氨茶碱-成紫蓝色；头孢菌素类-沉淀6、不能与碱性溶液、地塞米松接触。7、中心静脉导管给药，出现粉红色痰。

8、药经肾排泄，用药后可出现粉红色尿抗肿瘤药物外渗的处理第26页五、铂类化合物顺铂DDP

含有抗癌谱广、作用强、与各种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点，为当前联合化疗中最常见药品之一。（1）生殖系统肿瘤：对卵巢癌及睾丸癌疗效显著。DDP与ADM联合化疗可使40%以上卵巢癌取得很好疗效；亦可用于绒癌、宫颈癌等其它生殖系统肿瘤。（2）头颈部癌：鼻咽癌、甲状腺癌、喉癌等。（3）对膀胱癌、肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肾细胞癌、前列腺癌、软组织肉瘤、恶性黑色素瘤也有一定疗效。（4）其它：恶性胸腹水；与放疗并用，有放射增敏作用。抗肿瘤药物外渗的处理第27页顺铂不良反应（1）骨髓抑制：主要表现为白细胞降低，多发生于剂量超出每日100mg/m2时，血小板降低相对较轻。骨髓抑制普通在3周左右达高峰，4~6周恢复。（2）胃肠道反应：最常见，且显著，如食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等，（3）肾脏毒性：是最常见又严重毒性反应，也是剂量限制毒性，重复用药可加剧肾毒性。（4）神经毒性：与总量相关，大剂量及重复用药时显著，损伤耳柯替口器毛细胞，引发高频失听，在一些患者表现头昏、耳鸣、耳聋、高频听力丧失；少数人表现为球后神经炎、感觉异常，味觉丧失。抗肿瘤药物外渗的处理第28页顺铂不良反应（5）过敏反应：在用药后数分钟可出现颜面水肿、喘气、心动过速、低血压、非特异性丘疹类麻疹。（6）电解质紊乱：低血镁较为常见，低血钙亦较常见，二者同时出现时则发生手足抽搐。（7）其它反应：少数患者出现心电图ST-T改变，肝功效损害。抗肿瘤药物外渗的处理第29页卡铂CBP

骨髓抑制较DDP重，肾毒性小奥沙利铂

适应症与5-氟尿嘧啶和亚叶酸（甲酰四氢叶酸）联合应用：一线应用治疗转移性结直肠癌；辅助治疗原发肿瘤完全切除后Ⅲ期（Duke’sC期）结肠癌，用于该适应症是基于国外临床研究结果。将奥沙利铂溶于5%葡萄糖溶液250-500mL中（方便到达0.2mg/mL以上浓度），连续输注2-6小时。抗肿瘤药物外渗的处理第30页奥沙利铂注意事项

1、医生应向患者说明患者在用药期间不应接触冷刺激，尽可能用温水洗手、洗脚，喝温水等，预防冷刺激对末梢神经刺激，引发手足麻木、脱屑，手套征，袜子征，甚至手足知觉丧失。2、不要用含铝注射材料；3、未经稀释不能使用；4、不得用盐溶液配制或稀释该品；

抗肿瘤药物外渗的处理第31页奥沙利铂注意事项5、不要与其它任何药品混合或经同一个输液通道同时使用，（尤其是5-氟尿嘧啶，碱性溶液，氨丁三醇，和含辅料氨丁三醇亚叶酸类药品）。奥沙利铂输完后需冲洗输液管道。6、奥沙利铂与亚叶酸可经过在注射部位前使用Y型输液管连接器同时给予，置Y形管于紧靠静脉穿刺端，不过2种药品不能混入同一个输液袋中。7、亚叶酸必须用等渗溶液，如5%葡萄糖，配制输注液，不要用盐或碱溶液。8、输注奥沙利铂后，需冲洗输液管。抗肿瘤药物外渗的处理第32页奈达铂适应证：用于头颈部癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、食管癌等实体瘤。注意事项：1、听力损害、骨髓、肝、肾功效不良，合并感染和水痘患者及老年人慎用。2、有较强骨髓抑制作用，并可能引发肝、肾功效异常3、注意出血倾向及感染性疾病发生或加重。4、主要由肾脏排泄，应用过程中须确保充分尿量以降低尿中药品对肾小管毒性损伤。抗肿瘤药物外渗的处理第33页

不良反应：主要为骨髓抑制，表现为白细胞、血小板、血红蛋白降低；其它较常见包含恶心、呕吐、食欲减退、肝肾功效异常、耳神经毒性、脱发、痉挛、头痛、手足发冷等末梢神经功效障碍。

使用方法及用量：静脉滴注；临用前用氯化钠注射液溶解后，再稀释至500ml，滴注时间不应少于1小时，滴闭后需继续滴注输液1000ml以上。推荐剂量一次80~100mg/m2,每疗程给药1次，间隔3~4周后方可进行下一个疗程。抗肿瘤药物外渗的处理第34页化疗药品外渗预防及处理静脉化疗是治疗恶性肿瘤一个主要伎俩，但若发生药品渗漏或处理不妥，轻者引发局部肿胀、疼痛和炎症，重者引发周围组织坏死，甚至造成功效障碍。不但给患者增加了痛苦，加重了经济负担，而且耽搁了患者深入治疗。所以，医务人员了解化疗药品外渗预防及处理十分主要。抗肿瘤药物外渗的处理第35页二.化疗药品外渗原因

1

药品原因

药品pH值、渗透压、药品浓度、药品对细胞代谢功效影响。

2

血管原因

经常采集血标本或静脉注射均可使血管脆性增加。血管栓塞、腋窝淋巴结清扫术后，肿瘤压迫上腔静脉，压迫引发上游血管阻力增加。

3

操作原因

穿刺技术不熟练，一次给药屡次穿刺；选择血管不妥；针头固定不牢；拔针后按针眼不准确。

.4

操作原因

其它原因；淋巴水肿；输入量大；病人不合作而穿破血管，针头滑脱，病人血小板数量少，静脉注射部位弯曲。抗肿瘤药物外渗的处理第36页三.

化疗药品外渗预防

1

合理选择血管

防止在肘窝处注射，手腕以及手背上神经和肌腱较多，外渗后易致永久性损伤，最正确部位是前臂。（1）依据药品选择血管：发疱性、刺激性强化疗药品不宜选手足背小血管。（2）长久化疗病人，建立系统静脉使用计划。（3）保护大静脉：常规采血和非化疗药品注射选取小静脉。（4）最好经过静脉插管化疗。抗肿瘤药物外渗的处理第37页

2

提升专业技术

（1）熟练穿刺技术，力争一针见血。（2）穿刺成功后正确固定针头，防止滑脱和刺破血管壁。（3）拔针后准确按压针眼2～5min（有出血倾向增加按压时间）。（4）注入发疱剂前，对使用血管进行正确判断。

3

合理使用药品

正确掌握给药方法及浓度和输入速度。正确给药方法：不能用有化疗药液针头直接穿刺血管或拔针用药后可冲管中间给药，静推时边推边抽，确保药品在血管内。浓度：不宜过高。速度：不宜过快。抗肿瘤药物外渗的处理第38页4

加强患者配合

（1）化疗对患者进行针对性宣传教育，通知病人静点化疗药品前尽可能排空大小便，绝对卧床，勿动，大小便均在床上进行。(2）发疱剂滴注时，降低患者活动。（3）化疗时如有异常感觉，及时汇报护士。（4）护士要加强巡视，通知到位，发觉问题及时处理。抗肿瘤药物外渗的处理第39页四.化疗药品外渗处理1、紧急处理

一旦发觉或者怀疑刺激性药品渗漏到血管外，须马上停顿输液。利用原针头接无菌注射器进行多方向强力抽吸，尽可能将针头及皮下药液吸出，拔针后用干棉球按压3min左右。评定患者药品外渗穿刺部位、面积、外渗药品量，皮肤颜色、温度，疼痛性质。

局部封闭：2%利多卡因10ml、0.9%NS20ml、地塞米松10mg。在超出外渗部位0.5－1cm处进行局部封闭，1次/天，连续3天。利多卡因能够稳定C膜胯膜电位，降低各种刺激反应，还能够阻断炎症刺激交感神经兴奋传出，有效地降低静脉炎发生。抗肿瘤药物外渗的处理第40页

局部使用解毒拮抗剂：反抗药品损伤效应，灭活渗漏药品，加速药品吸收和排泄。拮抗药品：

阿霉素：碳酸氢钠5ml

丝裂霉素：维生素C1ml局部静注

柔红霉素：碳酸氢钠5ml+地塞米松4mg局部静注，外渗部位多处皮下注射长春新碱、长春瑞滨：碳酸氢钠5ml或透明质酸1－6ml每隔数小时在外渗部位皮下多处注射，并采取热敷。使用皮质类固醇或局部冷敷会加重毒性。解毒制剂出现化学沉淀，加紧外渗药品吸收、分散。抗肿瘤药物外渗的处理第41页2

、冷敷

能够局部用冰袋冷敷（4℃－6℃）48h-72h，1次/6h,每次20－30min。

目标：冷敷可使血管收缩，组织细胞代谢率下降，使外渗药液降低并降低正常细胞对药品摄取，以到达减轻渗漏范围目标。

需要说明是奥沙利铂外渗后不能冷敷，因为奥沙利铂副作用主要表现为感觉迟钝和感觉异常。遇冷会使这种感觉加重。禁止用冷水漱口和进冷食。

适用范围：蒽环类药品如柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、紫杉醇、多西紫杉醇、多西他赛等药品。抗肿瘤药物外渗的处理第42页3、温热敷

目标：局部温热敷能够引发血管