原料药工艺流程图和质量控制要点

PAGE第1页共30页******片工艺规程文件编码1102·010-00Copy№起草：日期：日期：日期：日期：执行日期：变更内容修订号修订原因与内容执行日期00新订分发单位质量部［］生产部［］计划供应部［］基建维修部［］质量部［］生产部［］计划供应部［］基建维修部［］QC室［］提取车间［］制剂车间［］合成车间［］计划物料管理室［］动力车间［］机修车间［］综合管理室［］档案室［］营销管理部［］目录主题内容………………………3适用范围………………………3引用标准………………………3职责……………3产品概述………………………3工艺流程图……………………5处方和依据……………………6原药材的整理炮制……………6操作过程及工艺条件…………8工艺卫生………………………12质量监控………………………13原辅料、中间体、成品、包装材料的质量标准和检验方法………………14物料平衡………………………26技术经济指标的计算及原料、辅料、包装材料消耗定额…………………26技术安全及劳动保护…………27设备……………2817.综合利用和环境保护…………2918.相关文件………………………30附录A常用理化常数、换算表……………………1

1主题内容本工艺规程规定了******片生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、环境保护等内容。本工艺规程具有技术法规作用。2适用范围本工艺规程适用于******片生产全过程。3引用标准《中国药典》2021年版国家药品监督管理局标准（试行）WS-541（Z-078）-2021《药品生产质量管理规范》2021年(修订)4职责编写：生产部、质量部技术管理人员汇审：生产部、质量部及其他相关部门负责人生产部经理、质量部经理分管总助执行：各级生产质量管理人员及操作人员监督管理：QA、生产质量管理人员5产品概述5.1产品名称******片XiaokepingPian5.2产品特点5.2.1性状本品为绿色薄膜衣片，除去包衣后，显棕黄色；气香，味苦。5.2.2规格每片重0.55g。5.2.3功能与主治益气养阴，清热泻火，益肾缩尿。用于糖尿病。5.2.4用法与用量口服。一次6~8片，一日3次，或遵医嘱。5.2.5贮藏密闭，防潮。5.2.6有效期暂定二年。5.2.7新药类别本品为国家中药仿制品种。5.3处方来源本处方出自《中国卫生部标准中药成方制剂第8册》第152页，标准号WS3-B-1616-93。1102·010-00第5页共30页药品生产质量管理文件1102·005-00******片工艺规程第1页共34页药品生产质量管理文件药品生产质量管理文件6工艺流程图物料工序检验入库中转站黄芪、天花粉、天冬、枸杞子、沙苑子丹参、葛根、知母、五味子、五倍子黄芪、天花粉、天冬、枸杞子、沙苑子丹参、葛根、知母、五味子、五倍子人参、黄连、天花粉人参、黄连、天花粉拣选拣选拣选拣选拣选拣选洗、(切洗、(切)（切）（切）（切）配料配料时间1小时，厚度时间1小时，厚度≤3cm洗、（切）烘洗洗、（切）烘洗纯化水60%乙醇纯化水60%乙醇微波干燥灭菌醇提水提微波干燥灭菌醇提水提煎煮三次，第一次1.5小时，8倍量水；第二次45分钟，6倍量水；第三次30分钟，6倍量水。回流提取两次，第一次1小时，8倍量乙醇；第二次1小时，6倍量乙醇。回收乙醇。煎煮三次，第一次1.5小时，8倍量水；第二次45分钟，6倍量水；第三次30分钟，6倍量水。回流提取两次，第一次1小时，8倍量乙醇；第二次1小时，6倍量乙醇。回收乙醇。粉碎、过筛粉碎、过筛弃去滤渣离心过滤提取液药渣生药粉弃去滤渣离心过滤提取液药渣生药粉100目滑石粉(外加)55~65℃℃乳糖滑石粉(内加)定额包装定额包装弃去喷雾干燥浸膏液减压浓缩滤液配料、整粒(14目筛)注：虚线框内为十万级洁净区。100目板装外包装板装内包装配浆(薄膜衣)硬脂酸镁过筛总混压片制湿颗粒预混待包装薄膜衣片入库检验铝箔PVC片材外包装材料纯化水欧巴代干燥制软材包薄膜衣、晾片100目滑石粉(外加)55~65℃℃乳糖滑石粉(内加)定额包装定额包装弃去喷雾干燥浸膏液减压浓缩滤液配料、整粒(14目筛)注：虚线框内为十万级洁净区。100目板装外包装板装内包装配浆(薄膜衣)硬脂酸镁过筛总混压片制湿颗粒预混待包装薄膜衣片入库检验铝箔PVC片材外包装材料纯化水欧巴代干燥制软材包薄膜衣、晾片80目80目80目80目100目筛100目筛20分钟14目目筛20分钟14目目筛7处方和依据7.1处方人参15g黄连15g天花粉375g天冬37.5g黄芪375g丹参112.5g枸杞子90g沙苑子112.5g葛根112.5g知母75g五倍子37.5g五味子37.5g7.2依据本处方出自《中国卫生部标准中药成方制剂第8册》第152页，标准号WS3-B-1616-93。批准文号为：ZZ3602国药准字ZZ20210404号。制法：以上十二味，取天花粉120g、人参、黄连共粉碎成细粉；剩余天花粉与黄芪、天冬、枸杞子、沙苑子加水煎煮三次，第一次1.5小时，加8倍量水，第二次45分钟，加6倍量水，第三次30分钟，加6倍量水，合并煎煮液，滤过，静置，吸取上清液，浓缩至适量。其余丹参等五味用60%乙醇回流提取两次，每次1小时，第一次加8倍量乙醇，第二次加6倍量乙醇，提取液回收醇后与上述浓缩液合并，浓缩成膏，喷雾干燥，粉碎成细粉，过筛，再与天花粉、人参、黄连的细粉混合均匀，加辅料适量，制粒，压制成1000片，包绿色薄膜衣即得。8原药材的整理炮制8.1整理炮制依据《中国药典》2021年版一部8.2整理炮制方法和操作过程8.2.1人参拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。定额包装每件定额包装(10kg/件)，入净药材中间站备用。漂洗将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净，以备直接投料。切制将洗净的药材切制成薄片。8.2.2黄连拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。定额包装每件定额包装(12kg/件)，入净药材中间站备用。漂洗将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净，以备直接投料。8.2.3天花粉拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。定额包装每件定额包装(17kg/件)，入净药材中间站备用。漂洗将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净，以备直接投料。切制将洗净的药材切制成厚片。8.2.4黄芪(饮片)拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。定额包装每件定额包装(25kg/件)，入净药材中间站备用。漂洗将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净，以备直接投料。8.2.5丹参(饮片)拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。定额包装每件定额包装(22.5kg/件)，入净药材中间站备用。漂洗将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净，以备直接投料。8.2.6葛根（饮片）拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。定额包装每件定额包装(25kg/件)，入净药材中间站备用。8.2.7知母(饮片)拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。定额包装每件定额包装(15kg/件)，入净药材中间站备用。漂洗将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净，以备直接投料。8.2.8枸杞子拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。定额包装每件定额包装(18kg/件)，入净药材中间站备用。8.2.9沙苑子拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。定额包装每件定额包装(22.5kg/件)，入净药材中间站备用。漂洗将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净，以备直接投料。8.2.10五倍子拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。定额包装每件定额包装(7.5kg/件)，入净药材中间站备用。漂洗将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净，以备直接投料。8.2.11五味子拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。定额包装每件定额包装(7.5kg/件)，入净药材中间站备用。漂洗将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净，以备直接投料。8.2.12天冬拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。定额包装每件定额包装(7.5kg/件)，入净药材中间站备用。9操作过程及工艺条件9.1配料按处方和以下规定批投料量领取定额包装的药材，复核。提取方式净药材批投料量(kg)罐投料量(kg)投料罐（次）数水提天花粉51.051.01罐黄芪75.075.0天冬7.57.5枸杞子18.018.0沙苑子22.522.5醇提丹参22.522.51罐知母15.015.0五倍子7.57.5五味子7.57.5葛根22.522.5生药打粉人参3.01次黄连3.01次天花粉24.04次9.2提取9.2.1水提将天花粉51.0Kg与黄芪、天冬、枸杞子、沙苑子加水煎煮三次，第一次加8倍量水（1.39m3），煎煮1.5小时，第二次加6倍量水（1.04m3），煎煮45分钟，第三次加6倍量水（1.04m3），煎煮30分钟，合并三次煎液于粗药液贮罐中。将药液从粗药液贮罐中泵出，离心过滤，滤液泵入精药液贮罐。9.2.2醇提将丹参与知母、五倍子、五味子、葛根加60%乙醇回流提取两次，第一次加8倍量60%乙醇（0.60m3），回流提取1小时；第二次加6倍量60%乙醇回流（0.45m3），回流提取1小时。合并两次提取液于提取罐内，回收乙醇至乙醇浓度小于20%，将浓缩液泵入粗药液贮罐。将药液从粗药液贮罐中泵出，离心过滤，滤液泵入精药液贮罐。9.3浓缩将精药液贮罐中的药液泵入三效浓缩器中，真空减压浓缩，控制工艺条件如下：项目一效二效三效真空度(MPa)0.015-0.0300.030-0.0500.050-0.070温度(℃)70-8065-7555-65当浓缩至相对密度为1.10～1.12(65～80℃)的浓缩液时，将其泵入喷干计量罐。9.4干燥9.4.1混合将计量罐中的浓缩液（与尾粉处理液）混合搅拌均匀。9.4.2喷雾干燥将混合均匀的浓缩液进行喷雾干燥。进塔风温控制在180～200℃，出塔风温控制在85～105℃。9.4.3收粉在十万级洁净区收集喷雾干燥的浸膏粉(收率为20.0±3%)，存放于中间站。9.5生药粉的制备9.5.1将洗净、切制的人参、黄连、天花粉药材在100±10℃下，在厢式干燥厢中烘1小时，药材铺盘厚度≤3cm。9.5.2将烘后的药材放入微波干燥器内干燥灭菌。人参、黄连第一组干燥时间8分钟，第二组干燥时间12分钟，第三组干燥时间15分钟；天花粉第一组干燥时间15分钟，第二组干燥时间17分钟，第三组干燥时间20分钟。9.5.3经微波干燥后的药材用万能粉碎机进行粉碎，过100目筛。9.6定额包装浸膏粉、生药粉过100目筛后定额包装。浸膏粉每袋准确包装27.0kg，天花粉生药粉每袋准确包装10.64kg，人参生药粉每袋准确包装1.28kg，黄连生药粉每袋准确包装1.24kg(零头单独包装存放)，检验合格后入库。9.7制剂库房配料9.7.1配料按以下工艺处方表中批标准投料量(10万片)准确配料原辅料名称1000片投料量（g）10万片标准投料量（Kg）筛网目数******浸膏粉270.027.080目人参生药粉12.81.2880目黄连生药粉12.41.2480目天花粉生药粉106.410.6480目交联羧甲基纤维素钠100.010.0100目滑石粉(内加)27.92.79100目乳糖8.00.8100目35%乙醇（Kg/Kg）150.015.0——滑石粉(外加)5.00.5100目硬脂酸镁2.50.25100目欧巴代80W6102621.62.16100目9.7.2领料根据批生产指令从库房原辅料、内包材暂存间领取各原辅料。9.7.3复核过筛将各原辅料分别按工艺处方表要求称量复核（每袋称量不超过规定范围的5‰）后并按要求过筛。9.8预混将过筛后的******浸膏粉、人参生药粉、黄连生药粉、天花粉生药粉、交联羧甲基纤维素钠、滑石粉(内加)、乳糖投入多向运动混合机中混合20分钟，混合均匀的药粉入湿法制粒干燥间。9.9制粒9.9.1配润湿剂将纯化水9.5Kg与95%的乙醇5.5Kg混合，搅拌，使均匀分散，配制成35%的乙醇溶液15.0kg。9.9.2制软材将混合均匀的药粉置槽形混合机中，然后加入配好的润湿剂，搅拌10min。9.9.3制湿颗粒将软材转入摇摆式颗粒机中，用14目尼龙筛制粒。9.10干燥将湿颗粒转入沸腾干燥机中，在60℃下干燥30分钟，至水份为5.0-7.0%。9.11整粒将干燥后的颗粒加入摇摆式颗粒机中，用14目尼龙筛整粒。9.12总混将整粒后的颗粒转入多向运动混合机中，加入滑石粉（外加）、硬脂酸镁混合20分钟。将混合后的颗粒附上桶笺，转入颗粒-素片中间站待验。9.13压片9.13.1压片颗粒经检验符合要求后，按0.545g平均重量压片，片重差异限度为±3%，硬度：5.0-7.0Kg，崩解时限≤30分钟9.13.2筛片除去细粉、残片，将加工好的素片附上桶笺，转入颗粒-素片中间站待验。9.14包衣9.14.1配浆将欧巴代加至纯化水中，搅拌45分钟，配制成浓度为10%的包衣液。9.14.2包衣将检验合格的素片投入包衣机中，调节进风温度为70±5℃，出风温度为45~60℃，转速为4转/分钟，并预热30分钟后开始喷料包衣，喷浆包衣转速为5转/分钟。包衣中注意观察并调节各参数，使包衣片表面光洁，衣层均匀，无麻点。9.14.3晾片在包衣机中通风冷却25-35分钟后，附上桶笺，转入待包装间待验。9.15内包装9.15.1内包装材料必须检验合格。9.15.2内包装规格及方法包装方式包装材料规格包装方法控制条件铝塑包装250PVC，235铝箔20片/板铝塑泡罩包装冲切速度20-30次/分，热合温度190～220℃，批号打印正确、清晰。9.15.3内包装的药板随传送带送入外包装区域。9.16外包装9.16.1所用外包装材料必须检验合格，计数发放。9.16.2包装规格：20片/板×4板/小盒×10小盒/中盒×40中盒/件9.16.3成品按批次分别码放并挂上待验标牌，合格后办理入库手续。9.17以上9.4.3-9.15几个单元操作均在十万级洁净车间进行，各单元操作要求温度控制在18-26℃，相对湿度控制在45-65%，人员、物料、设备、环境均需按各自的清洁SOP进行清洁。10工艺卫生10.1执行的管理规程及编号清场管理程序1204·009生产区环境卫生管理规程1204·011生产区工艺卫生管理规程1204·012生产区个人卫生管理规程1204·01310.2清洁SOP编号物料进入洁净区SOP1304·001人员进出洁净区SOP1304·002洁净区洗衣机、干衣机清洁SOP1304·006投料袋清洁SOP1304·011清洁剂、消毒剂配制及薰蒸消毒SOP1304·012洁净区门窗、墙面、天花板清洁SOP1304·015TQ12/70轻型皮带输送机清洁SOP1304·021提取浓缩系列设备、管路、贮罐清洁SOP1304·024三足式离心机清洁SOP1304·025吸尘器清洁SOP1304·026GLZ-150高速离心式喷雾干燥机组清洁SOP1304·027ZS型漩涡振荡筛清洁SOP1304·034三维（多向）运动高效混合机清洁SOP1304·036SS-3型输送机清洁SOP1304·040洁净区电子天平清洁SOP1304·042DPT250型铝塑泡罩包装机清洁SOP1304·044NKJ-II自动塑料带捆扎机清洁SOP1304·045喷码机清洁SOP1304·046BSD-450型远红外热收缩机清洁SOP1304·050空调设备及风管清洁SOP1304·052初效、中效过滤器清洁SOP1304·053洗手池、水池清洁SOP1304·054地面清洁SOP1304·055一般生产区墙面、门窗、天花板清洁SOP1304·057排渣场清洁SOP1304·060洁净区公用器具清洁SOP1304·061一般生产区公用器具清洁SOP1304·062生产基地员工着装SOP1304·067工作台面、货架清洁SOP1304·072洁净区工作服清洁SOP1304·078量筒、比重计、温度计清洁SOP1304·080物料进入一般生产区清洁SOP1304·081投料漏斗、投料筒清洁SOP1304·085洗药池、洗药筐清洁SOP1304·086离子交换法纯化水系统、设备管道清洁SOP1304·092人员进入一般生产区SOP1304·09511质量监控11.1监控点按生产工序设置监控点，不得遗漏。各监控点如下：前处理、配料、提取、浓缩、喷雾干燥及收粉、微波干燥灭菌、定额包装、烘料、制剂配料过筛、混合、制粒、压片、包衣、内包装、外包装、中间站、原辅料备料间。11.2监控频次每个监控点均需在开工前、生产过程中、生产结束后进行三次监控，重点工序增加监控频次。11.3监控方法11.3.1开工前及生产结束后，重点监控人、机、料、环是否符合工艺标准，达到相应清场要求。监控物料数量、外观质量、状态标记、贮存条件及管理是否符合要求。监控设备及计量器具是否处于完好状态，有状态标记，有检定合格证。监控相应的凭证、记录是否齐全规范，决定是否准许开工。11.3.2生产过程重点监控工艺规程和岗位SOP的贯彻执行情况，生产现场管理是否有序规范，状态标记是否齐全、正确，批生产记录是否及时填写，各工序中间体的质量是否达到标准。对物料能否流转，成品能否入库作出决定，为批审核提供依据。11.4重点工序监控11.4.1定额包装与过筛、称量是保证产品质量的关键工序，要重点监控物料质量及称量是否准确。11.4.2提取是保证药品疗效和内在质量的关键工序，要重点监控工艺条件的实施。11.4.3配料、过筛、混合、制粒是保证产品质量的重要工序，混合前重点监控各物料准确投料，混合达到均匀。11.4.411.4.5内包装至少每批检查三次内包装质量。11.4.6外包装至少每批检查三次外包装质量，重点监控批号和有效期打印、包装数量、包装材料管理等。11.5监控执行的SOP、管理程序及编号。制剂车间生产过程监控SOP1302·173提取车间生产过程监控SOP1302·174生产过程监控管理程序1202·032成品放行审核管理程序1202·035车间清洁卫生监控管理程序1202·03612原辅料、中间体、成品、包装材料的质量标准及检查方法12.1原辅料12.1.1人参本品为五加科植物人参PanaxginsengC.A.Mey.的干燥根，其质量符合《中国药典》2021年版（P6）的规定。12.1.2葛根本品为豆科植物野葛藤Puerarialobata(Willd.)Ohwi或甘葛藤PuerariathomsoniiBenth.的干燥根，其质量符合《中国药典》2021版一部（P273）的规定。12.1.3黄连本品为毛茛科植物黄连CoptischinensisFranch.、三角叶黄连CoptisdeltoideaC.Y.ChengetHsiao或云连CoptisteetaWall.的干燥根茎，其质量符合《中国药典》2021版一部（P250）的规定。12.1.4天花粉本品为葫芦科植物栝楼TrichosantheskirilowiiMaxim.或双边栝楼TrichosanthesrosthorniiHerms的干燥根，其质量符合《中国药典》2021年版一部（P42）的规定。12.1.5黄芪本品为豆科植物蒙古黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根，其质量符合《中国药典》2021版一部（P249）的规定。12.1.6丹参本品为唇形科植物丹参SalviamiltiorrhizaBge.的干燥根及根茎，其质量符合《中国药典》2021版一部（P57）的规定。12.1.7五味子本品为木兰科植物五味子Schisandrachinensis(Turcz.)Baill.或华中五味子SchisandrasphenantheraRehd.etWils.的干燥成熟果实，其质量符合《中国药典》2021版一部（P48）的规定。12.1.8五倍子本品为漆树科植物盐肤木木RhuschinensisMill.、青麸杨RhuspotaniniiMaxim.或红麸杨RhuspunjabensisStew.var.sinica(Diels)Rehd.etWils叶上的虫瘿，其质量符合《中国药典》2021版一部（P49）的规定。12.1.9天冬本品的百合科植物天冬Asparaguscochinchinensis(Lour.)Merr.的干燥块根。其质量符合《中国药典》2021版一部（P42）的规定。12.1.10枸杞子本品为茄科植物宁夏枸杞LyciumbarbarumL.的干燥成熟果实。其质量符合《中国药典》2021版一部（P202）的规定。12.1.11知母本品为百合科植物知母AnemarrhenaasphodeloidesBge.的干燥根茎。其质量符合《中国药典》2021版一部（P171）的规定。12.1.12沙苑子本品为豆科植物扁茎黄芪AstragaluscomplanatusR.Br.的干燥成熟种子。其质量符合《中国药典》2021版一部（P145）的规定。12.1.13滑石粉其质量符合《中国药典》2021版一部（P287）的规定。12.1.14乳糖其质量符合《中国药典》2021版二部（P410）的规定。12.1.15硬脂酸镁本品为以硬脂酸镁与棕榈酸镁为主要成分的混合物，其质量符合《中国药典》2021版二部（P833）的规定。12.1.16欧巴代(80W61026)性状及外观本品为无嗅、绿色粉末，在乙醇-水溶液中均匀分散。取本品适量（约3g），用刮板铺展在白纸上，应为均匀分布的粉末，无杂质。取本品粉末适量（约30g）倒入30目筛网后振动，不应有未分散的色素颗粒遗留在筛网上12.2******浸膏粉(1)外观性状本品为黄棕色至黄褐色干燥、疏松细粉。气香，味苦。(2)水分依照《SH10水分快速测定仪使用、维护保养及检修SOP》(1306·105)测定，水分不超过5.0%。(3)含量测定依照《中国药典》2021年版一部附录ⅤIDP38进行检查，其葛根素含量不得低于0.68%。(4)微生物限度检查依照《中国药典》2021年版一部附录ⅩⅢCP72进行检查。细菌总数不得超过500个/g；霉菌总数不得超过50个/g；大肠杆菌及活螨，不得检出。(5)贮存及贮存期限置干燥处密闭保存，贮存期限半年。12.3黄连生药粉质量标准外观性状本品为黄棕色至黄褐色细粉。气微，味极苦。(2)水分依照《SH10水分快速测定仪使用SOP》(1306·105)测定，水分不得过7.0%。(3)微生物限度检查依照《微生物限度检查SOP》检查，应符合下列规定：细菌总数不得超过1000个/g；霉菌总数不得超过50个/g；大肠杆菌及活螨，不得检出。(4)贮存及贮存期限置干燥处密闭保存，贮存期限暂定半年。12.4人参生药粉质量标准(1)外观性状本品为淡黄白色至黄白色细粉。香气特异，味微苦、甘。(2)水分依照《SH10水分快速测定仪使用SOP》(1306·105)测定，水分不得过7.0%。(3)微生物限度检查依照《微生物限度检查SOP》检查，应符合下列规定：细菌总数不得超过1000个/g；霉菌总数不得超过50个/g；大肠杆菌及活螨，不得检出。(4)贮存及贮存期限置干燥处密闭保存，贮存期限暂定半年。12.5天花粉生药粉质量标准(1)外观性状本品为黄白色至淡黄色细粉。无臭，味微苦。(2)水分依照《SH10水分快速测定仪使用SOP》(1306·105)测定，水分不得过7.0%。(3)微生物限度检查依照《微生物限度检查SOP》检查，应符合下列规定：细菌总数不得超过1000个/g；霉菌总数不得超过50个/g；大肠杆菌及活螨，不得检出。(4)贮存及贮存期限置干燥处密闭保存，贮存期限暂定半年。12.6******颗粒质量标准(1)外观性状本品为棕黄色颗粒。气香，味苦。(2)水分依照《SH10水分快速测定仪使用SOP》(1306·105)测定，水分不超过5.0-7.0%。(3)贮存及贮存期限置干燥处密闭保存，贮存期限3个月。12.7******素片质量标准(1)性状本品为棕黄色片。气相，味苦。重量差异依照《中国药典》2021年版一部附录ID片剂项下重量差异法测定，每片重量应在0.545±3%以内。崩解时限依照《中国药典》2021年版一部附录XⅡA崩解时限检查法测定，以水为介质，崩解时限不得过30分钟。(4)贮存及贮存期限置干燥处密闭保存，贮存期限3个月。12.8******包衣片质量标准(1)性状本品为绿色薄膜衣片，外观应完整，色泽均匀。除去包衣后，显棕黄色；气香，味苦。(2)重量差异依照《中国药典》2021年版一部附录ID片剂项下重量差异法测定，每片重量与标示片重相比较，应在±4%以内(法定标准应在±5%以内)，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度的一倍。崩解时限依照《中国药典》2021年版一部附录XⅡA崩解时限检查法测定，以水为介质，崩解时限不得过40分钟(法定不得过60分钟)。(4)贮存及贮存期限置干燥处密闭保存，贮存期限2个月。12.9******片成品(1)性状本品为绿色薄膜衣片，除去包衣后，显棕黄色；气香，味苦。(2)鉴别(a)取本品10片，研细，用乙醇回流提取4小时，滤过，滤液浓缩至5ml，作为供试品溶液。另取黄连对照药材粉末1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（中国药典2021年版一部附录ⅥB）试验，吸取上述两种溶液各20ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水（7：1：2）为展开剂，展开，取出，晾干。置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的黄色荧光斑点。 (b)取本品30片，研细，加7%硫酸的45%乙醇溶液50ml，于水浴上回流1小时。滤过，滤液用环己烷提取两次，每次20ml，合并提取液，用无水硫酸钠脱水，于水浴上浓缩至约1ml，作为供试品溶液。另取人参对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（中国药典2021年版一部附录ⅥB）试验，吸取上述两种溶液各30ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙醚-氯仿（1：1）为展开剂，展开，取出，晾干。喷以硫酸-甲醇（1：1）溶液，于105℃烘约10分钟，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显两个相同颜色的荧光斑点。 (c)取本品7片，研细，加甲醇30ml，放置2小时，时时振摇。滤过，滤液作为供试品溶液。另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2021年版一部附录ⅥB）试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，使成条状，以氯仿-甲醇-水（7：2.5：0.25）为展开剂，展开，取出，晾干。用氨蒸汽熏5分钟，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝色荧光斑点。 (d)取鉴别(c)项下的供试品溶液浓缩至干，残渣加水30ml使溶解，用水饱和的正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液；用氨试液提取2次，每次20ml，弃去氨试液；用水洗涤至中性，弃去水液。取正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲甙对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2021年版一部附录ⅥB）试验，吸取上述两种溶液各20ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水（13：7：2）10℃以下放置过夜的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干。喷以10%硫酸乙醇溶液，于105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点；紫外光灯（365nm）下显相同颜色的荧光斑点。 (e)取本品15片，研细，加氯仿30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液。另取五味子对照药材1g，同法制成对照药材溶液。再取五味子甲素对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2021年版一部附录ⅥB）试验，吸取供试品溶液20ul，对照药材及对照品溶液各5ul,分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以石油醚（30—60℃）-甲酸乙酯-甲酸（15：5：1）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干。置紫外光灯（254nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(3)片重差异依照《中国药典》2021年版一部附录ⅠD片剂项下重量差异法(P7)进行检查。每片重量与标示片重相比较，须在±4.0%以内(法定标准在±5.0%以内)。超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度一倍。(4)崩解时限依照《中国药典》2021年版一部附录ⅫA崩解时限检查(P65)进行检查。均不得超过40分钟(法定标准不超过60分钟)。10(5)含量测定依照《中国药典》2021年版一部附录ⅤID高效液湘色谱法(P38)进行检查。①用十八烷基硅烷键合硅胶为填料；甲醇：水(22：78)的溶液为流动相；检测波长为250nm；理论塔板数按葛根素峰计算不低于3000。②对照品溶液的制备精密称取在105℃干燥至恒重的葛根素对照品10mg，置50ml量瓶中，加流动相使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml中含葛根素16ug)。③供试品溶液的制备取重量差异项下的本品，研细，取细粉约0.2g，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相适量，超声处理10分钟，冷却至室温，加流动相至刻度，摇匀，取此液离心10分钟（转速10000转/分钟），取上清液，用微孔滤膜（0.45μm）滤过，即得。④本品每片含葛根素(C21H20O10)不得少于1.8mg(法定标准不得少于1.6mg)。(7)微生物限度检查依照《中国药典》2021年版一部附录ⅩⅢCP72进行检查。细菌总数不得超过2021个/g(法定标准不得超过10000个/g)；霉菌总数不得超过50个/g(法定标准不得超过100个/g)；大肠杆菌及活螨，不得检出。(8)包装规格：20片/板×4板/小盒×10小盒/中盒×40中盒/件12.10包装材料12.10.1药品包装用铝箔规格尺寸及允许偏差厚度(mm)宽度(mm)长度(mm)基本尺寸极限偏差基本尺寸极限偏差基本尺寸极限偏差0.024±0.003235±0.51000±20技术要求a外观须符合下列要求项目要求表面洁净，平整，涂层均匀接头数每1000m内不多于3个，并在接头处加一标记卷面和端面缠紧，缠齐，端面平整，不允许有塔形，错层，松层或管芯自由脱落现象，不允许有严重碰伤，压陷针孔度不得有密集的、连续性的、周期性的针孔。1m2中d＞0.3mm不允许有，d＝0.1-0.3mm不超过1个(d指针孔直径)色泽色泽均匀，同批及不同批之间不允许有明显色差b印刷质量。c微生物限度检查细菌总数≤100个/10cm2霉菌总数≤50个/10cm包装运输贮存产品的管芯须有一定的强度，每卷产品外紧包一层清洁卫生的中性或弱酸性的防潮纸或者缠一层清洁的塑料薄膜，接头用粘胶带密封。铝箔卷之间用软衬垫隔开，而且靠紧无间隙，以保证端面不碰伤。严禁将本品与活性化学物品或挥发性物质、溶剂等混载。运输途中必须防潮，避免高温，装卸时严禁碰撞、重击。产品存贮库房有防潮、防高温措施，保持清洁、通风。产品的保质期为一年（以出厂日期起算）。12.10.2中、小盒技术要求a外观质量及印刷质量光洁、色泽均匀，沙眼、变形、色斑、花斑、油污不允许有。无积灰、霉迹、污迹、虫蛀、异臭等。压痕清晰，不得有断裂现象。表面平整，无明显凹凸现象。文字内容及图案无错、漏印文字的情况，色泽均匀符合要求。b小盒纸质为250g/m2灰底白板纸；中盒纸质为350g/m2灰底白板纸允许偏差为－5~15g/m2。字体为宋体，字迹、图案清晰，端正、位置适中，版面无错位，同批产品无明显色差，无花斑。贮存贮存环境要求防潮、防晒、防油、防霉、防腐蚀气液，不能重压，贮存期一般为一年。12.10.3药用聚氯乙烯(PVC)硬片本品以卫生级聚氯乙烯树脂为主要原料，经炼塑、压延制成的透明药用聚氯乙烯薄片，是作固体药品泡罩包装的材料。规格尺寸符合下表规定：(单位：mm)项目规格尺寸允许公差宽度250±1厚度0.25-0.30±0.0技术要求(1)外观质量符合下表规定项目指标性状紫罗兰色、透明、均匀一致裂纹、伤痕不允许有凹凸发皱不允许有穿孔不允许有晶点黑点、白点、杂质每平方米中片径在0.3-0.8mm不超过20颗，0.8mm以上不允许有析出不允许有缺边不允许有条状气泡3mm以上不允许，3mm及3mm以下每m2不超过10颗接头每卷不得超过2个，每段长度为10m以上油污不允许有卷取平整、卷紧、切边整齐，不允许有漏切(2)微生物限度检查细菌总数≤100个/10cm2霉菌总数≤50个/10cm贮存在贮存期内药用聚氯乙烯硬片保管在干燥、通风、阴凉处。药用聚氯乙烯硬片运输时，轻装、轻卸、勿日晒雨淋，保持包装完整。12.10.4瓦楞纸箱本品为单瓦楞或双瓦楞纸箱，开槽型双面黄板纸箱，纸箱的内装重量，综合尺寸及对应的纸板种类符合单瓦楞纸箱BS-2.2、BS-2.3或双瓦楞纸箱BD-2.2。BD-2.2内装重量最大20kg，最大综合尺寸1400mm。BS-2.2内装物最大重量为10kg，最大综合尺寸1000mm。BS-2.3内装物最大重量为20kg，最大综合尺寸1400mm。钉合瓦楞纸箱使用带有镀层的低碳钢扁丝，扁丝不得有锈斑、剥层、龟裂或其他使用上的缺陷。箱体方正，表面不允许有明显的损坏和污迹，切断口表面裂损宽度不超过8mm，箱盖对缝宽不超过5mm，四处接缝都严密，箱角不得有裂痕，箱体干燥、清洁、平整、端正。箱面印刷图字清晰、深浅一致、位置准确，纸箱外表面字体为黑色宋体，文字内容、标记不得错漏，箱外文字内容包括药品品名、批号批准文号、注册商标、规格、数量、毛重、贮藏、有效期至、生产企业名称及地址、等。瓦楞纸箱的压痕线宽度，单瓦楞纸箱不大于12mm，双瓦楞纸箱不大于17mm，折线居中，不得有破裂断线，箱壁不允许有多余的压痕线。瓦楞纸箱摇盖径开、合180°，往复5次以上，面层和里层都不得有裂缝。墨水擦拭试验用干棉布擦拭文字，仍清晰可辨。12.10.6封口胶字体、图案印刷正确，清晰不易脱墨，与箱体粘合紧密，不易脱落，不易破损，宽度为48±2mm。12.10.7打包带色泽纯白色，无杂斑、厚生带，厚薄均匀、带身平直。(1)强度双手从带侧用力撕，不得撕裂，将带身反复拆卷，不得折断。(2)印字字迹清晰、无漏印、错印厂名。(3)规格尺寸宽×厚＝13×0.9mm允许偏差：宽≤±2mm，厚≤±0.4mm(4)粘合性取两截打包带粘合后，将一端固定，另一端系上60kg的重物，接头不允许拉开。12.4.8成品无毒塑料袋外观质量符合实样，清洁、透明、无划伤、无针孔、不得有霉点、翘曲、不平或歪斜破烂。密封性封口热合处严密、牢固，不漏气。12.10.9说明书技术要求a品名******片b汉语拼音XiaoKePingPianc纸质为80g/m2单铜纸，尺寸为130mm×90mm(±2mm)d字体为黑色宋体五号e文字内容应符合药品监督管理局新药证书及生产批件******片使用说明书的要求。12.10.10药用聚氯乙烯PVC热收缩膜外观：透明、平整、无破损、无粘连。规格尺寸及偏差品名宽度长度厚度******片用聚氯乙烯PVC热收缩膜245mm415mm0.025±0.005mm13物料平衡13.1物料平衡率计算公式实际值：为生产过程实际产出量。包括：本工序产出量、收集的废品量、生产中取得样品量(检品)、丢弃的不合格物料(如捕尘系统、真空系统、管道系统中收集的废弃物)等。13.2物料平衡率车间提取车间制剂车间计算工序定额包装过筛、预混制粒、干燥、总混压片、包衣包装范围97-101%97.0-101.0%97.0-101.0%97.0-101.0%97.0-101.0%14技术经济指标的计算及原辅包装材料的消耗定额14.1计算公式14.2计算单位产量：万片14.3原辅包材的消耗定额及技术经济指标原辅包材的消耗定额以厂订******片相应规格的单耗为基准；若消耗出现异常，分析找出具体原因所在，作好记录以便为以后修订提供依据。14.3.1原辅料消耗定额原辅料单位单耗kg2.7000人参生药粉kg0.1280黄连生药粉kg0.1240天花粉生药粉kg1.0640交联羧甲基纤维素钠kg1.0000滑石粉kg0.3290乳糖kg0.0800硬脂酸镁kg0.0250欧巴代80W61026kg0.216020片/板×4板/小盒×10小盒/中盒×40中盒/件包材名称单位单耗235铝箔kg0.3800250PVC片材kg2.3750使用说明书张125小盒个125中盒个12.5热收缩膜张12.5成品袋个0.3125纸箱个0.312515技术安全及劳动保护15.1技术安全15.1.1车间一般生产区及洁净区有应急灯及紧急出口。15.1.2生产区的人行道和车行道必须平坦、畅通，夜间要有足够的照明设施。15.1.3劳动场所必须符合防火要求，并配备符合规定的消防设施和器材。15.1.4生产设备不准超温、超压、超负荷和带故障运行。15.1.5为防止和消除生产过程中的伤亡事故，须采取相应安全措施，进行安全培训。15.2劳动保护15.2.1根据工种需要，供给产尘岗位人员工作衣、帽、鞋、手套、口罩、肥皂等劳动保护品，并适当配备防尘设施。15.2.2机器和工作台等设备的布置便于工人安全操作，通道宽度不得小于1米。15.2.3操作间温、湿度适宜，通风设备良好。15.2.4洁净室内一般照明的照度不低于300lax。15.2.5保证洁净室内每人每小时新鲜空气量不少于40m3。16设备16.1设备一览表及主要设备生产能力序号设备名称设备编码型号技术规格数量材质生产厂家轻质皮带输送机0101YQ12/170-10米/分1不锈钢四川东华包装食品机械公司输送机0104SS-31不锈钢江苏常熟中药机械厂单机除尘器0108PL-60005钢太仓市除尘设备总厂多能提取罐0201直筒式3m33不锈钢永川通用机械设备厂三足式离心机0202SS-800-N2不锈钢四川江北机械厂提取液贮罐0203立式6m32不锈钢永川通用机械设备厂三效节能浓缩器0205SJN-20212021kg/h1不锈钢浙江瓯海制药机械厂浸膏计量罐0211立式1m31不锈钢永川通用机械设备厂高速离心喷雾干燥机0206GLZ-150150kg/h1不锈钢锡山市喷雾造片干燥设备厂不锈钢粉碎机022530B-IV1不锈钢上海远东制药总厂微波干燥灭菌设备0229WHGM2D-51聚丙烯上海司安微波应用技术研究所多向运动混合机1402HD-600400L1不锈钢温州市制药设备厂漩涡式振荡筛0303ZS-65060-500kg/h1不锈钢江阴瑰宝制药机械厂摇摆式颗粒机1411YK-1601不锈钢上海天和制药机械厂槽形混合机14031不锈钢江苏泰兴制药机械厂沸腾干燥机1404FG-120C不锈钢重庆广厦干燥设备工程公司旋转式压片机0337ZP-19不锈钢薄膜包衣机14101BGB-75B不锈钢温州市制药设备厂卧式旋转筛片机030702ZWS1370~30rpm1组合件喷码机0310DP-510T1钢塑达嘉包装设备远红外热收缩机0312BSD-450450×225mm4不锈钢浙江真空包装机总厂自动塑料带捆扎机0313NKJ-Ⅱ≤5m/道2钢中国船舶工业公司铝塑泡罩包装机0308DPT-2502021片/分1不锈钢北京制药机械厂16.2各设备标准操作程序及编码3m3多能提取罐使用、维护保养及检修SOP1306·021三足式离心机使用、维护保养及检修SOP1306·024SJN-2021型三效节能浓缩器使用、维护保养及检修SOP1306·027GLZ-150型高速离心喷雾干燥机组使用、维护保养及检修SOP1306·030ZS-650漩涡振荡筛使用、维护保养及检修SOP1306·036SS-3型输送机使用、维护保养及检修SOP1306·007HD-600型多向运动混合机使用、维护保养及检修SOP 1306·042摇摆式颗粒机使用、维护保养及检修SOP1306·176沸腾干燥机使用、维护保养及检修SOP1306·196ZP-19旋转式压片机使用、维护保养及检修SOP1306·233卧式旋转筛片机使用、维护保养及检修SOP1306·203薄膜包衣机使用、维护保养及检修SOP1306·207DPT-250型铝塑泡罩包装机使用、维护保养及检修SOP1306·056达嘉喷码机使用、维护保养及检修SOP1306·068BSD-450型远红外热收缩机使用、维护保养及检修SOP1306·071NKJ-II自动塑料带捆扎机使用、维护保养及检修SOP 1306·074不锈钢粉碎机使用、维护保养及检修SOP1306·12117综合利用和环境保护17.1综合利用17.1.1制剂生产、定额包装所得头子，零头及尾料，按规定处理，可进行再利用。17.2环境保护17.2.1废水的管理和处理生产过程中产生的废水符合国家排放标准，直接从下水道排放。17.2.2废渣的管理和处理生产过程中生产的药渣运至垃圾转运站深埋；其它固体废料转运至规定垃圾站倾倒。17.2.3锅炉房及生产中产出的废气符合国家排放标准，直接排放于大气。17.2.4对于粉尘较大的工序，车间备有相应捕吸尘设施。18.相关文件《工艺规程编制程序》1300·0171102·010-00附01第1页共2页常用理化常数、换算表A1名词表示：密闭：系指将容器密闭，防止尘土及异物混入。密封：系指将容器密封，以防止风化、吸潮、挥发或异物污染。遮光：系指用棕色容器或其它不透光容器包装。熔封或严封：系指将容器熔封或用适宜材料封严，以防止空气与水份的侵入并防止污染。A2法定计量单位，国际符号含义A2.1长度：以m(米)表示，或以其分数单位表示米m分米dm厘米cm毫米mm微米um纳米nm1m=10dm1dm=10cm1cm=10mm1mm=103umA2.2质（重）量千克（公斤）kg克g毫克mg微克ug1kg=1000g1g=1000mg1mg=1000ugA2.3体积升L毫升mL微升uL1L=1000mL1mL=1000uLA2.4压力以Pa(帕)或KPa（千帕）表示1atm(标准大气压)=760mmHg=101.3Kpa1KPa=1000Pa1mmHg=133.322PaA2.5百分比：百分比用符号“%”表示；纯度百分比系指重量的比例，溶液百分比系指溶液100ml中含有溶质若干g。%(g/g)表示100g中含有若干g%(mL/mL)表示100mL中含有若干mL1102·010-00附01(海量营销管理培训资料下载)第2页共2页%(mL/g)表示100g中含有若干mL%(g/mL)表示100mL中含有若干gA3乙醇未指明浓度时，均系指95%(mL/mL)的乙醇。A4温度以“℃”表示水浴温度，除另有规定外，均指98—100℃热水系指70—80℃室温系指10—30℃A5阴凉处系指不超过20℃，凉处系指避光并且不超过20℃，冷处系指2－10℃。A6药筛规格分等如下：筛号筛孔内径(um)筛网一号2021±7010二号850±2924三号355±1350四号250±9.965五号180±7.680六号150±6.6100七号125±5.8120八号90±4.6150九号75±4.1200

咖啡店创业计划书第一部分：背景在中国，人们越来越爱喝咖啡。随之而来的咖啡文化充满生活的每个时刻。无论在家里、还是在办公室或各种社交场合，人们都在品着咖啡。咖啡逐渐与时尚、现代生活联系在一齐。遍布各地的咖啡屋成为人们交谈、听音乐、休息的好地方，咖啡丰富着我们的生活，也缩短了你我之间的距离，咖啡逐渐发展为一种文化。随着咖啡这一有着悠久历史饮品的广为人知，咖啡正在被越来越多的中国人所理解。第二部分：项目介绍第三部分：创业优势目前大学校园的这片市场还是空白，竞争压力小。而且前期投资也不是很高，此刻国家鼓励大学生毕业后自主创业，有一系列的优惠政策以及贷款支持。再者大学生往往对未来充满期望，他们有着年轻的血液、蓬勃的朝气，以及初生牛犊不怕虎的精神，而这些都是一个创业者就应具备的素质。大学生在学校里学到了很多理论性的东西，有着较高层次的技术优势，现代大学生有创新精神，有对传统观念和传统行业挑战的信心和欲望，而这种创新精神也往往造就了大学生创业的动力源泉，成为成功创业的精神基础。大学生创业的最大好处在于能提高自己的潜力、增长经验，以及学以致用;最大的诱人之处是透过成功创业，能够实现自己的理想，证明自己的价值。第四部分：预算1、咖啡店店面费用咖啡店店面是租赁建筑物。与建筑物业主经过协商，以合同形式达成房屋租赁协议。协议资料包括房屋地址、面积、结构、使用年限、租赁费用、支付费用方法等。租赁的优点是投资少、回收期限短。预算10-15平米店面，启动费用大约在9-12万元。2、装修设计费用咖啡店的满座率、桌面的周转率以及气候、节日等因素对收益影响较大。咖啡馆的消费却相对较高，主要针对的也是学生人群，咖啡店布局、格调及采用何种材料和咖啡店效果图、平面图、施工图的设计费用，大约6000元左右3、装修、装饰费用具体费用包括以下几种。(1)外墙装饰费用。包括招牌、墙面、装饰费用。(2)店内装修费用。包括天花板、油漆、装饰费用，木工、等费用。(3)其他装修材料的费用。玻璃、地板、灯具、人工费用也应计算在内。整体预算按标准装修费用为360元/平米，装修费用共360*15=5400元。4、设备设施购买费用具体设备主要有以下种类。(1)沙发、桌、椅、货架。共计2250元(2)音响系统。共计450(3)吧台所用的烹饪设备、储存设备、洗涤设备、加工保温设备。共计600(4)产品制造使用所需的吧台、咖啡杯、冲茶器、各种小碟等。共计300净水