阿司匹林抗血小板聚集和抗血栓作用专家讲座

阿司匹林抗血小板聚集及抗血栓形成作用

阿司匹林抗血小板聚集和抗血栓作用专家讲座第1页

血栓形成可造成急性心肌梗死、中风、肺栓塞等心、脑、肺循环疾病，是外科手术中常见并发症，也是介入性血管形成术后再闭塞主要原因

血小板活化在心脑血管疾病发病中占有主要地位,抗血小板聚集药已作为常规治疗用于心脑血管疾病Background阿司匹林抗血小板聚集和抗血栓作用专家讲座第2页血栓形成是血液在流动状态下,止血机制过分激活一个病理性结局,是血小板、白细胞、内皮细胞等多细胞间相互作用结果,而血小板活化和聚集是其中主要原因之一。用电刺激大鼠颈动脉血栓形成,其原理是损伤动脉内皮,造成其功效紊乱,激活白细胞和血小板,引发血小板聚集,形成混合型血栓,此模型重复性好,误差小,与人体动脉血栓相同。小剂量阿司匹林能显著延长电刺激大鼠颈动脉血栓形成时间,从而说明其有较强抗动脉血栓形成作用.阿司匹林抗血小板聚集和抗血栓作用专家讲座第3页在正常循环血液中,血小板处于静息状态,而在一些生理或病理状态下,血小板能够被激活。血小板激活是指血小板在刺激物(诱导剂)作用下发生各种改变,如变形、粘附和聚集等,其中血小板活化聚集是血小板主要改变形式。阿司匹林抗血小板聚集和抗血栓作用专家讲座第4页阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药品之一，至今它仍是世界上应用最广泛解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其它药品标准制剂。在体内含有抗血栓作用，它能抑制血小板释放反应，抑制血小板聚集临床上用于预防心脑血管疾病发作。

aspirin阿司匹林抗血小板聚集和抗血栓作用专家讲座第5页血小板活化聚集AA路径ADP路径PAF路径阿司匹林阿司匹林抗血小板聚集和抗血栓作用专家讲座第6页阿司匹林抗血小板聚集和抗血栓作用专家讲座第7页TXA2腺苷酸环化酶cAMP促进血小板聚集花生四烯酸环氧化酶PGG2PGH2PGF2PGE2还原酶异构酶前列环素合成酶PGI2血栓烷合成酶阿司匹林腺苷酸环化酶cAMP抑制血小板聚集(-)(-)阿司匹林抗血小板聚集和抗血栓作用专家讲座第8页研究和开发疗效好，新型抗血栓药品是当代医药界主要任务之一作为预防血栓性疾病一线用药。选取何种剂量较为适当,一直是临床争论问题。阿司匹林阿司匹林抗血小板聚集和抗血栓作用专家讲座第9页验证阿司匹林抗血小板聚集及抗血栓作用探讨阿司匹林临床治疗量，指导临床用药Purpose阿司匹林抗血小板聚集和抗血栓作用专家讲座第10页ReagentsandInstrument阿司匹林(aspirin,ASP)结晶花生四烯酸(arachidonicacid,AA)血小板活化因子(plateletactivatingfactor,PAF)腺苷二磷酸(adenosinediphos2phate,ADP)戊巴比妥钠三道电子刺激器，超声血液流量计，四道血液凝聚仪，离心机阿司匹林抗血小板聚集和抗血栓作用专家讲座第11页电刺激大鼠颈动脉血栓形成

雄性SD大鼠40只,随机分成4组,每组10只。A组:0.19%NS作为空白对照组;B-D组:10、20和30mg/kgASP组。大鼠用30mg/kg戊巴比妥钠腹腔注射麻醉后,上述各组份均以0.11mL/100g体重大鼠股静脉注射.给药后15min,分离大鼠左颈总动脉,置两根银制电极,超声探针置远心端,用电刺激器以115mA直流连续刺激大鼠颈动脉7min,用超声血流量仪统计血栓形成时间(即从刺激开始至颈动脉血流量为“零”时间,occlusiontime,OT)。观察刺激开始后60min内血流量改变,如血管仍未栓塞,则以60min作为最大OT。阿司匹林抗血小板聚集和抗血栓作用专家讲座第12页血小板聚集体内试验

健康家兔40只,随机分成4组,每组10只。A组:0.19%NS作为空白对照组;B-D组:10、20和30mg/kgASP组。给药前取血1次,然后按上述分组分别沿兔耳缘静脉给药后,分别于30、60、120和180min取血。各时间点所取血液用3.5mg/mL肝素抗凝(血与抗凝剂体积比为9:1),搜集于塑料离心管中,以900×g离心9min,取上层液即为富血小板血浆(platelet-richplasma,PRP),剩下血液继以25000×g离心10min取上层液得贫血小板血浆(platelet-poorplasmaPPP)。阿司匹林抗血小板聚集和抗血栓作用专家讲座第13页试验过程中,PRP中血小板数应控制在约5×108cell/mL。按Born比浊法进行血小板聚集性测定,用PPP300μL调零,于比浊管中加入PRP300μL,分别加入3种诱导剂:AA终浓度0.35mmol/L,ADP终浓度3μmol/L,PAF终浓度7.2nmol/L,并统计300s内最大聚集率。阿司匹林抗血小板聚集和抗血栓作用专家讲座第14页Results组别剂量(g·kg-1)OT(min)对照A组B组C组D组ASP对电刺激大鼠颈总动脉血栓形成影响(x±sn=10)阿司匹林抗血小板聚集和抗血栓作用专家讲座第15页

ASP对ADP、AA、PAF诱导血小板聚集影响(x±s,n=10)组别剂量

（g·kg-1)最大聚集率ADP3060120180（min）AA

3060120180

（min）PAF3060120180（min）对照组B组C组D组阿司匹林抗血小板聚集和抗血栓作用专家讲座第16页临床试验设计阿司匹林抗血小板聚集和抗血栓作用专家讲座第17页1人体内血栓形成极难直接观察到,从而给血栓及抗血栓研究和疾病防治带来困难。经过模拟血栓情况来判断心脑血管疾病发病期间患者体内血栓形成与栓塞程度,以此来预测心脑血管疾病前期(潜伏期)体内隐性血栓存在和发展,其临床意义是十分显著。本试验用CAST仪形成体外血栓与体内血栓有十分相同结构,可分为头体尾三部分。血栓指数Q值下降是因为小剂量阿司匹林使血小板内血栓素(TXA2)生成降低，从而抗血栓形成。阿司匹林抗血小板聚集和抗血栓作用专家讲座第18页2血小板聚集率是间接反应血小板代谢所产生TXA2含量与血栓形成可能性及关联度。血栓形成是反应血液在循环中由血管壁、血小板、血细胞、纤维蛋白原及各种凝血因子在流体效应尤其是在TXA2作用下所形成病理性塞子以及其危险性。二者在临床和试验中都呈正相关。阿司匹林抗血小板聚集和抗血栓作用专家讲座第19页Materialsandmethods仪器CAST—I型体外血栓模拟仪，MG型血小板聚集仪，TX—A型天平称普通资料选取符合以下条件心脑血管疾病患者160例。无应用ASP禁忌证,用药前测定血小板聚集率>50%者为入选条件。

阿司匹林抗血小板聚集和抗血栓作用专家讲座第20页服用指征M—ASP：10mg／片；抚慰剂：相当于l0mg／片M—ASP大小M—ASP服用指征：男性，血栓指数Q值<I5、15～20、21～30、3I～40、>40患者．天天餐后分别服用10、20、30、40、50mg；女性，血栓指数Q值8～l6者．天天餐后服用10mg，余同男性。阿司匹林抗血小板聚集和抗血栓作用专家讲座第21页临床试验1、血栓指数Q值：餐后2h用一次性注射器自静脉取血lml注入硅化硅胶管内，置CAST一I型血栓仪(37℃)。自控旋转8min后止。将血栓平铺在滤纸上，测其长度(mm)。再用滤纸吸干水分(以栓体在滤纸上无渗透为准)。用TX—A型天平称重量(mg)。阿司匹林抗血小板聚集和抗血栓作用专家讲座第22页临床试验2血小板聚集率(PAG)；用）0.2ml枸橼酸钠加静脉血1.8ml混匀。500r／min分离血小板层，用血小板聚集仪和花生四烯酸（AA）诱导剂测其1min和最大聚集率。3统计学处理将服用M-ASP和抚慰剂前后3、6个月各项指标作配对比较t检验，并计算x±s值。阿司匹林抗血小板聚集和抗血栓作用专家讲座第23页Expectedresults服M—ASP前血栓指数Q值、小板聚集率与服药后3～6个月比较血栓指数Q值、血小板聚集率显著下降。阿司匹林抗血小板聚集和抗血栓作用专家讲座第24页Conclusion小剂量有显著抗血小板聚集与抗血栓形成作用小剂量阿司匹林在心脑血管疾病中抗血小板疗效显著。阿司匹林抗血小板聚集和抗血栓作用专家讲座第25页References1李家增．抗血小板药临床应用[J]中国处方药，005，(6)22BORNGVR1Aggregationofbloodplateletsbyadeno2sinediphosphateanditsreversal[J]1Nature,1962,194(6):927-9293糜贤凤,闭雄杰,蒋红,等.阿司匹林与血小板抑制关系临床研究。临床血液学杂志,