老年血脂异常患者的调脂策略专家幻灯

老年血脂异常患者的调脂策略专家幻灯第1页/共37页老年血脂异常患者的调脂策略第2页/共37页目录老年人血脂异常的干预策略及监测2老年人血脂异常的流行病学特点1结合老年人特点的调脂药物治疗3CONTENTS第3页/共37页目录老年人血脂异常的干预策略及监测2老年人血脂异常的流行病学特点1结合老年人特点的调脂药物治疗3CONTENTS第4页/共37页0510152060-64岁65-69岁70-74岁75-79岁≥80岁YLL(每百万人)2010年中国年龄≥60岁人群21种原因导致的寿命损失年(YLL)分布特点2ASCVD是导致老年人死亡的主要疾病之一1-2血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组.中国内科杂志.2015;54(5):467-77YangG,etal.Lancet.2013;381(9882):1987-20152010年，心血管和循环系统疾病对中国60岁以上人群的寿命损失年影响最大，其中，缺血性心脏病的影响比重居前2研究数据来自于GBD2010：由健康指标与评估研究所(IHME)主持开展的一项关于2010年全球疾病负担的多中心合作研究项目。利用其中有关中国和G20国家中其他18个国家在1990年和2010年的数据，评估了这些国家在死亡率、死亡原因，寿命损失年(YLLs)，伤残损失年(YLDs)，伤残标化寿命年(DALYs)及预期健康寿命(HALE)等方面的变化趋势。作者对231种疾病和伤害以及67种和中国相关的风险因素或其组合给出了结果。并评估中国相对于G20其他国家的表现(采用年龄标准化率和95％CI)战争和灾难故意伤害意外伤害交通伤害其他非传染性疾病肌肉骨骼疾病糖尿病、泌尿生殖器的、血液和内分泌的精神与行为障碍神经系统疾病消化系统疾病肝硬化慢性呼吸道疾病心血管和循环系统疾病癌症其它传染病营养不良新生儿疾病孕产妇疾病被忽视的热带疾病和疟疾腹泻、下呼吸道感染、和其他常见传染病滋病毒/艾滋病和结核病第5页/共37页而血脂异常是缺血性心血管病的独立危险因素Cox回归分析发现，TC(HR=1.558)、LDL-C(HR=2.247)和TG(HR=1.603)，均为ICVD发生的独立危险因素张淑萍,任圣洁.当代医学.2014;20(33):4-6一项前瞻性研究，入选2007年5月~2007年8月上海同济大学附属杨浦医院收治的1798例老年人作为研究对象，记录基线数据如TC、TG、LDL-C和HDL-C水平，基线年龄＞65岁，并随访5年。对ICVD发生情况进行观察，采用Χ2检验对各ICVD发生的各项危险因素进行单因素分析。ICVD发生的各项危险因素的多因素分析采用Cox比例风险回归模型。旨在探讨老年人ICVD与血脂、血糖水平的关系变量Χ2值P值HR95%CITC(mmol/L)4.6730.0281.5581.265-7.045LDL-C(mmol/L)10.338＜0.0012.2471.846-9.332TG(mmol/L)4.9890.0191.6031.304-7.265HDL-C(mmol/L)14.562＜0.0010.5620.338-0.687ICVD发生的Cox回归分析注：ICVD：缺血性心血管病第6页/共37页生理特点使老年人更易患血脂异常刘梅林.中国医学前沿杂志(电子版).2015;7(5):1-3老年人肝细胞表面LDL受体数量逐渐减少，致使LDL-C分解代谢率降低，血中LDL-C水平升高；同时，老年人肠道吸收胆固醇增加，胆汁中胆固醇排泄减少，使肝脏的胆固醇增加，后者通过反馈调节抑制LDL受体表达，进一步使血中LDL-C增加老年人脂肪组织增加、胰岛素抵抗等促进体内脂解作用，使游离脂肪酸增加，促进肝脏合成更多极低密度脂蛋白(VLDL)；此外，脂蛋白脂酶活性降低，使餐后乳糜微粒和VLDL的清除速率减慢，造成餐后血清TG水平升高老年人常表现为高胰岛素血症、糖耐量减低、高甘油三酯血症、HDL-C以及非HDL-C升高等异常改变第7页/共37页随着年龄增加，TC、LDL-C水平的变化趋势总体而言，男性、女性LDL-C水平均随年龄的增加持续升高YangW,etal.Circulation.2012;125(18):2212-21年龄(岁)年龄(岁)TC水平*LDL-C水平*男性女性*男性、女性不同年龄组水平分别比较，线性趋势P值＜0.0001不同年龄段对象血清TC水平(mmol/L)不同年龄段对象血清LDL-C水平(mmol/L)第8页/共37页与西方人群比，我国老年人平均血脂水平较低1血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组.中国内科杂志.2015;54(5):467-77HeJ,etal.Circulation.2004,110(4)405-11FordES,etal.Circulation.2003May6;107(17):2185-9数据来源人群TC[mg/dl(mmol/L)]LDL-C[mg/dl(mmol/L)]2000-2001年InterASIA研究2中国(65~74岁)184.3(4.77)110.01999-2000年美国国家健康和营养调查(NHANES)3美国(65~74岁)男：210.0(5.43)——女：233.6(6.04)1988-1991年美国人群血脂水平2美国(全人群)——128(3.31)第9页/共37页目录老年人血脂异常的干预策略及监测2老年人血脂异常的流行病学特点1结合老年人特点的调脂药物治疗3CONTENTS第10页/共37页老年人血脂异常的生活方式干预和药物治疗药物治疗2治疗性的生活方式改变(TLC)1血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组.中国内科杂志.2015;54(5):467-77StoneNJ,etal.JAmCollCardiol.2014Jul1;63(25PtB):2889-934TLC是老年人控制血脂异常的基本治疗措施戒烟、限盐、限酒、减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入，增加食物中蔬菜、水果、鱼类、坚果、粗粮、全谷类及富含植物甾醇、纤维食物的摄入，适当减轻体重，增加规律有氧运动等近期新指南均强调他汀类药物是唯一大规模RCT证据支持改善ASCVD预后终点的药物推荐年龄＞75岁的ASCVD老年患者使用中等强度他汀类药物治疗，而非高强度他汀类药物对于使用中等剂量他汀类药物不能达标的老年患者，可与依折麦布联用中国专家共识推荐：多数老年患者

使用中、小剂量的他汀类药物血脂即可达标注：TLC

(therapeuticlife-stylechang)治疗性的生活方式改变第11页/共37页其他血脂成分异常的治疗原则高TG血症血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组.中国内科杂志.2015;54(5):467-7721老年人在进行生活方式调整的同时，如果需要应用药物治疗，应首选他汀类药物。可根据患者的个体特点选择不同的他汀类药物并根据疗效调整剂量高TC血症消除诱因、进行生活方式的改变可有效降低TG3在进行TLC的基础上，首先应强调LDL-C达标，通常首选他汀类药物混合型血脂异常低HDL-C血症4戒烟、减轻体重、增加n-3不饱和脂肪酸摄人、进行规律的体力活动有助于升高HDL-C。应首先鼓励患者进行生活方式的调整，培养健康的生活习惯。烟酸、贝特或他汀类药物均可不同程度地升高HDL-C第12页/共37页中国专家共识推荐老年人群LDL-C目标值《血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识》建议：在使用他汀类药物治疗之前，应认真评估老年人ASCVD危险因素，应充分权衡他汀类药物治疗的获益/风险，根据个体特点确定老年人他汀类药物治疗的目标、种类和剂量推荐调脂治疗目标如下表临床疾患和/或危险因素LDL-C目标值[mmol/L(mg/dl)]非LDL-C目标值[mmol/L(mg/dl)]动脉粥样硬化性心血管疾病＜1.8

(70)＜2.6

(100)糖尿病+高血压或其他危险因素a＜1.8

(70)＜2.6

(100)糖尿病＜2.6

(100)＜3.4

(130)慢性肾脏病(3或4期)＜2.6

(100)＜3.4

(130)高血压+1项其他危险因素a＜2.6

(100)＜3.4

(130)高血压或3项其他危险因素a＜3.4

(130)＜4.1

(160)注：非HDL-C=TC-HDL-C；a其它危险因素包括：年龄(男≥45岁，女≥55岁)、吸烟、HDL-C＜1.04mmol/L(40mg/dl)，BMI≥28kg/m2、早发缺血性心血管病家族史血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组.中国内科杂志.2015;54(5):467-77第13页/共37页使用他汀治疗显著降低65岁以上老年人

LDL-C水平、全因死亡MehtaJL,etal.AmJCardiol.2006;98(7):923-8该研究纳入了来自美国政府退伍军人综合服务网站16(VISN16)的横断面数据，包括美国南部10家医院150万退伍军人(平均年龄为65岁)。旨在探讨他汀类药物对全因死亡的影响，以及他汀治疗带来的获益与未使用他汀的退伍军人比，使用他汀者的LDL-C水平、全因死亡风险明显降低死亡率(%)47%风险下降RR=0.53，P<0.0001LDL-C水平(mg/dl)P<0.0001注：结果显示，死亡的预测因素包括癌症、糖尿病、使用心脏药物和年龄，而使用他汀则与死亡呈显著负相关(OR:0.54,95CI:0.42-0.69,P＜0.0001)第14页/共37页他汀用于ASCVD的一级预防

显著降低老年患者心梗和卒中风险荟萃分析显示，与安慰剂相比，他汀类药物治疗分别降低老年患者心肌梗死和脑卒中风险达39.4%和23.8%SavareseG,etal.JAmCollCardiol.2013Dec3;62(22):2090-9卒中发生率(%)39.4%风险下降P=0.003心梗发生率(%)23.8风险下降2013年纳入8项随机对照临床试验中24,674例＞65岁受试者(平均年龄73.1岁)的ASCVD一级预防的荟萃分析。比较他汀类药物与安慰剂对于全因死亡，心梗，卒中和新发癌症的影响第15页/共37页9项荟萃分析：他汀显著降低老年冠心病患者

全因死亡、非致死性心梗发生风险AfilaloJ,etal.JAmCollCardiol.

2008

Jan1;51(1):37-45该荟萃分析纳入了9项研究，包含19569例年龄在65到82岁之间的患者，探讨他汀类药物是否能降低冠心病老年患者的全因死亡风险与安慰剂组相比，他汀类药物组老年冠心病患者的全因死亡风险降低了22%，非致死性心梗发生风险下降26%研究全因死亡非致死性心梗事件例数/患者总数RR

(95%CI)事件例数/患者总数RR

(95%CI)他汀安慰剂他汀安慰剂4S67/51896/5030.75(0.59-0.89)89/518122/5030.75(0.62-0.89)CARE77/640108/6430.76(0.61-0.90)41/64057/6430.73(0.57-0.93)FLARE2/1796/1870.74(0.47-0.97)5/1799/1870.72(0.49-0.98)HPS963/53661089/53310.87(0.80-0.93)——————LIPID287/1741365/17730.80(0.71-0.90)110/1741138/17730.77(0.64-0.93)LIPS23/32432/2990.75(0.55-0.94)12/32416/2990.72(0.51-0.97)PLACI1/422/520.76(0.51-1.00)2/426/520.73(0.48-0.99)PROSPER110/934128/8990.82(0.69-0.98)98/934116/8990.78(0.64-0.95)REGRESS1/751/630.75(0.49-0.99)0/751/630.71(0.43-0.97)总计(5年)1531/98191827/97500.78(0.65-0.89)357/4453465/44190.74(0.60-0.89)第16页/共37页老年人血脂异常治疗的监测生活方式干预首先进行生活方式治疗的患者，应于6~8周复查血脂水平已达标或有明显改善者应继续坚持生活方式治疗，3~6个月复查如持续达标，以后6~12个月复查调脂药物治疗3~6个月未达标者，应调整他汀剂量或种类达标后每6~12个月复查：血ALT、AST超过正常上限3倍或肌酸激酶升高超过正常上限5倍应停用他汀类药物并复查，直至恢复正常；若肝酶、肌酶未恢复正常，应排除其他原因对于上述发生肝酶、肌酶异常的患者，应再次评估他汀的获益/风险，决定是否继续应用；若需继续使用他汀，可更换种类或减少剂量后密切观察在服药前、后4周复查血脂、肝酶、肌酶及肾功能血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组.中国内科杂志.2015;54(5):467-77第17页/共37页目录老年人血脂异常的干预策略及监测2老年人血脂异常的流行病学特点1结合老年人特点的调脂药物治疗3CONTENTS第18页/共37页药物吸收老年人的药物吸收、代谢功能都较弱于年轻人，

对药物的敏感性升高，不良反应发生率增加生理变化a使老年人对口服药物的吸收量减少，疗效降低老年人的药动学特点药物分布亲脂性药物在脂肪组织内蓄积，长期服用可能产生毒性反应b175岁以上老年人血浆蛋白比青年人低，游离药物浓度增高，毒性增大b2药物代谢c老年人药物的t1/2延长；老年人功能性肝细胞减少，会导致更多的副作用药物排泄d老年人肾脏排泄药物的能力低于青年人，使血药浓度升高，易出现蓄积中毒故老年人用药剂量应小于青年人老年人的药效学特点ABCD老年人药效学改变的特点是对大多数药物的敏感性增加，对少数药物的敏感性降低，药物耐受性降低，药物不良反应发生率增加A吴晓华.中国疗养医学.2011;20(9):818-20.注：a生理变化包括：①老年人胃酸分泌约比年轻人减少25％-35％，使弱酸性药物血药浓度降低；②老年人消化液随增龄而减少；③老年人胃蠕动减弱，使药物在小肠中吸收减慢；④65岁以上的老人胃肠道血流量约减少40％，影响药物的吸收；b1随着年龄的增长，老年人体内的水分和肌肉组织↓，脂肪的比例↑，从而引起药物分布的变化；b2药物进入血循环后，均能不同程度地与血浆蛋白可逆性的结合，而老年人血浆白蛋白随增龄而降低；c许多药物在肝脏经微粒体CYP450酶代谢，老年人的CYP450酶活性降低；d多数药物以原型及代谢物的形式由肾脏排出体外；65岁老年人肾血流量仅为年轻人的40％-50％，肾小球滤过率在50-90岁间可下降50％第19页/共37页65岁以上的老年人合并用药多

更易发生不良反应王健生,等.中国慢性疾病预防与控制.2005;13(4):148-51蹇在金.岭南心血管病杂志.2011;17(3):183-7注：所有死亡数据来源于卫生部2004年《中国卫生统计年鉴》；慢性病患病率数据以及就诊费用相关数据来自1998年第二次国家卫生服务调查报告和2003年第三次国家卫生服务调查报告；中国人口学数据来自国家统计局2000年人口普查公布结果老年患者不良反应发生率高，西方国家住院老年患者不良反应发生率为15.3％，国内研究为23％-27％。30％的门诊老年患者和75％的养老院老年人都发生过ADR老年人不良反应发生率呈逐年升高的趋势，通常老年患者不良反应发生率比非老年患者高2～3倍，甚至高达7倍或15倍0201多重用药1,2不良反应1多重用药的主要临床后果是增加了老年人不良反应(ADR)的风险，由此导致其生活质量降低疾病名称患病率(％)估计患病人数呼吸系统疾病6.645,850,504脑血管疾病3.753,304,125恶性肿瘤0.51449,361心脏病7.246,379,164高血压12.3810,908,018糖尿病2.682,361,348合计29,252,52065岁以上老年人6种常见慢性病的患病率1第20页/共37页血脂异常老年患者他汀使用相关注意点根据老年人生理变化特点，他汀使用时应注意以下几方面张波,等.中华老年医学杂志.2012;31(2):171-4血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组.中国内科杂志.2015;54(5):467-77器官系统表现用药应考虑的要素中枢神经系统1脑重量和容积↓记忆力差，服药差错多，特别注意需要“稳态”血药浓度的药物一些认知功能改变药物神经系统的毒性往往加重肝脏1肝重↓肝清除↓，某些氧化代谢药物半衰期↑，肝高抽取率的药物半衰期↑肝血流量↓同服CYP酶抑制剂，会导致药效增强首关效应↓某些药物的生物利用度↑CYP2C19活性与増龄相关经肝清除的药物必要时需调整剂量肾脏1肾小球滤过率↓经肾清除的药物应调整剂量肾血流量↓注意体液和电解质平衡肾小管分泌功能↓利用Cockcroft-Cault公式，判断肾功能和依据肾功能指导药物使用肌肉2老年人肌无力、肌痛也可见于老年性骨关节病和肌肉疾病需根据肌酶和肌肉症状的变化特点进行鉴别诊断注：GFR计算公式(Cockcroft-Cault)：男：[(140-年龄)×体重/肌酐(umol/L)]×1.23；女：[(140-年龄)×体重/肌酐(umol/L)]×1.04(肌酐单位换算：1mg/dl=88.4umol/L)第21页/共37页A~Z研究老年亚组分析显示，ACS患者增大剂量较常规治疗未进一步降低主要血管事件辛伐他汀40/80mg/d较20mg/d未进一步降低主要血管事件DeLemosJA,etal.JAMA.2004;292(11):1307-16A~Z研究是国际、随机、双盲试验，ACS患者随机分为接受1个月40mg/d的辛伐他汀治疗之后再改为辛伐他汀80mg/d治疗(n=2265)或接受4个月安慰剂治疗后接着用辛伐他汀20mg/d治疗(n=2232)。主要终点为心血管死亡，非致死性心梗，ACS再入院和中风的复合结果。至少随访6个月至24个月辛伐他汀40/80mg/d较20mg/d显著增加CK异常的患者比例P=0.02累积发生率(%)P=0.14安慰剂+辛伐他汀20mg/d(n=2232)辛伐他汀40/80mg/d(n=2265)HR=0.89，95%CI(0.76-1.04)第22页/共37页SAGE研究：高强度他汀组

肝功能异常发生率显著升高阿托伐他汀80mg/d组肝功能异常发生率显著高于普伐他汀组为前瞻性、多中心、随机、双盲、对照临床试验，入选893例48h动态心电图监测记录到心肌缺血发作≥1次，总的持续时间≥3min的稳定性冠心病患者，年龄65~85岁，基础LDL-C水平在2.6-6.5mmol/L之间，随机接受阿托伐他汀80mg/d(n=446)、普伐他汀40mg/d(n=445)治疗，随访12个月DeedwaniaP,etal.Circulation.2007;115(6):700-7.

不良反应类型阿托伐他汀80mg/d(n=446)普伐他汀40mg/d(n=445)P值发生事件例数≥1，n(%)273

(61.2)287

(64.5)0.31由于不良反应而停用研究药物，n(%)48

(10.8)46

(10.3)0.84严重不良反应，n(%)90

(20.2)103

(23.1)0.28ALT或AST＞3倍正常值上限，n(%)19

(4.3)1(0.2)＜0.001CPK＞10倍正常值上限，n(%)0

(0)1(0.2)0.32CPK：肌酸激酶第23页/共37页他汀类药物所致横纹肌溶解症

多发生于老年患者他汀类药物治疗诱发横纹肌溶解的风险0.04%~0.20%，相关肌肉症状的发生率总体为1.5%~3.0%，老年人为0.8~13.2%1本研究结果显示，他汀类药物致横纹肌溶解症患者中，年龄＞60岁患者占比高达77.57%以“他汀”、“横纹肌溶解”为检索词，检索PubMed、CNKI、VIP数据库，对患者的一般情况、用药情况、横纹肌溶解症的临床表现、用药关联性、治疗与转归等进行分析。目的在于调查他汀类药物引起横纹肌溶解症的临床特征、发生原因及治疗措施2血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组.中国内科杂志.2015;54(5):467-77黄惠明.中国药物应用与监测.2014;11(2):107-10＞60不同年龄组人群占比(%)第24页/共37页综上，结合老年人群的特点，

降脂治疗需个体化，起始剂量不宜太大叶平.中国循环杂志.2010;25(4):315-6中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)老年人多伴有不同程度的肝肾功能减退，以及并存多种慢性疾病而合并使用多种药物，需要警惕与调脂药物间的相互作用和药物的不良反应。在降脂治疗的同时应注意全面纠正心血管病的其他危险因素，如高血压、肥胖、戒烟等高龄患者调脂药物剂量的选择需要个体化，起始剂量不宜太大，应根据治疗效果调整调脂药物剂量并严密监测肝肾功能和肌酸激酶因尚无高龄老年患者他汀类药物治疗靶目标的随机对照研究，对高龄老年人他汀类药物治疗的靶目标不做特别推荐现有研究表明，高龄老年高胆固醇血症合并心血管疾病或糖尿病患者可从调脂治疗中获益降脂治疗2老年人特点1第25页/共37页2013ACC/AHA血脂管理指南推荐年龄>75岁的ASCVD老年患者使用中等强度他汀ACC/AHA血脂管理指南强调，目前缺乏老年人群他汀类药物治疗的随机对照临床研究数据，没有证据支持年龄＞75岁的ASCVD老年患者使用高强度他汀类药物治疗，推荐年龄＞75岁的ASCVD老年患者使用中等强度他汀类药物治疗，而非高强度他汀类药物StoneNJ,etal.JAmCollCardiol.2014Jul1;63(25PtB):2889-934第26页/共37页同时，中国共识指出：应坚持长期使用他汀血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组.中国内科杂志.2015;54(5):467-77使用他汀类药物使血脂达标后，应坚持长期用药，可根据血脂水平调整剂量甚至更换不同的他汀类药物，如无特殊原因不应停药停用他汀类药物后血脂升高甚至反跳，使心血管事件及死亡率明显增加第27页/共37页无MACE患者百分比(%)P=0.0097安慰剂(n=706)氟伐他汀(n=715)HR=0.74,95%CI(0.595-0.932)氟伐他汀显著降低老年患者的心血管事件风险EricBruckert,etal.AmJCardiol.2005;96:1142-48一项收集30个双盲、随机、安慰剂对照的氟伐他汀(20、40或80mg)临床试验数据的汇总分析。评价氟伐他汀在＜65岁(n=8037，其中高血压、糖尿病和代谢综合征患者的比例分别为53.8%、

13.0%和31.2%)、≥65岁(n=3717，其中高血压、糖尿病和代谢综合征患者的比例分别为47.1%、11.8%和26.1%)患者中的疗效与安全性年龄≥65岁患者首次发生MACE时间(年)26%MACE：主要不良心脏事件氟伐他汀中文说明书中批准的适应症用于饮食未能完全控制的原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常(FredricksonⅡa及Ⅱb型)的患者第28页/共37页氟伐他汀80mg显著改善

老年高脂血症患者血脂异常及恢复血管内皮功能周莹,等.中国老年学.2012,

32(21):4629-4631选择2010年3月至2011年10月在该院(中国医科大学附属第一医院)门诊治疗的老年高脂血症患者94例，随机分为试验组和对照组各47例。对照组给予利尿剂、钙拮抗剂、B受体阻滞剂等常规降血压药进行治疗；试验组在此基础上给予氟伐他汀钠缓释片80mg/d。两组均采用了相同的健康指导，随访及干预12

w。检测患者随访前后TC、TG、HDL-C和LDL-C、颈动脉内膜中层厚度(IMT)、血管内皮依赖性舒张功能(FMD)及非依赖性血管内皮舒张功能(NMD)第29页/共37页相较于氟伐他汀40mg，氟伐他汀80mg可有效改善老年冠心病合并高脂血症患者的血脂水平高峰.中国医药指导.2013(5):536-537选取我院(辽宁省本溪市本钢总医院)收治的90例老年冠心病合并高血脂患者，随机分为观察组和对照组，其中观察组45例患者给予氟法他汀80mg，对照组45患者给予氟伐他汀40mg，两组患者均连续用药8周，比较两组实验室检查和临床疗效。观察不同剂量氟伐他汀对老年冠心病合并高脂血症患者的临床疗效

第30页/共37页氟伐他汀与其他药物联合的注意事项较少，

联合用药选择较多药物/食物辛伐他汀洛伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀钙普伐他汀氟伐他汀匹伐他汀酮康唑或泊沙康唑避免避免蛋白抑制剂Boceprevir避免避免未提及蛋白抑制剂Simeprevir警惕警惕警惕警惕警惕警惕奈法唑酮避免避免环孢霉素避免避免避免5mg/d20mg/d20mg/d吉非罗齐避免避免避免10mg/d避免警惕避免达那唑避免避免替拉那韦Tipranavir避免蛋白抑制剂telaprevir避免HIV蛋白抑制剂避免避免20mg10mg维拉帕米/地尔硫䓬限10mg克拉霉素限20mg限40mg伊曲康唑限20mg蛋白抑制剂Fosamprenavir±ritonavir限20mg蛋白抑制剂nelfinavir限40mg氟康唑20mg/d胺碘酮限20mg氨氯地平雷诺嗪西柚汁避免大量饮用避免大量饮用烟酸上限1g/d上限1g/d上限1g/d上限1g/d上限1g/d红霉素1mg/d利福平2mg/d血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组.中国内科杂志.2015;54(5):467-77第31页/共37页氟伐他汀主要经CYP4502C9途径代谢，

更少发生药物间相互作用1氟伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀普伐他汀2代谢途径CYP2C9CYP3A4CYP3A4CYP2C9非CYP代谢环孢素A-++++唑类抗真菌药-++--HIV蛋白酶抑制剂-++--大环内酯类抗生素-+