胰岛素信号途径异常与疾病ppt

胰岛素信号途径异常与疾病ppt胰岛素信号途径异常与疾病ppt第1页胰岛素信号路径异常与疾病胰岛素受体缺点胰岛素受体后缺点微量元素胰岛素信号途径异常与疾病ppt第2页胰岛素受体缺点肥胖和高胰岛素血症能够使胰岛素受体数目降低，胰岛素生理效应下降胰岛素受体基因突变胰岛素受体抗体形成胰岛素信号途径异常与疾病ppt第3页胰岛素受体基因突变Ⅰ类突变（胰岛素受体合成障碍）首先可能是INSR基因完全缺失，根本没有mRNA表示，胰岛素抵抗非常严重。其次是INSR基因个别缺失。最常见是形成成熟前链中止密码，使得受体结构不完整，影响胰岛素生物学效应II类突变（胰岛素受体合成及加工过程障碍）其结果是不能从细胞粗面内质网及Golgi复合体转位至细胞膜，膜受体降低，其突变位点主要位于α亚单位N端以甘氨酸为中心重复序列处。另外还有异常INSR向膜输送障碍、受体往膜插入障碍受体在循环障碍和异常受体或受体前体在细胞内分解破坏过多等，均造成细胞表现受体数目降低胰岛素信号途径异常与疾病ppt第4页胰岛素受体基因突变III类突变（胰岛素受体亲和力下降造成胰岛素与其受体结合降低）如精氨酸735突变为丝氨酸可造成受体与胰岛素亲和力下降IV类突变（酪氨酸激酶活性下降）酪氨酸激酶对于INSR生物学效应发挥是不可缺乏。酪氨酸激酶有缺点受体并不发生降调整，细胞表面INSR数目尽管正常但功效失调V类突变（基因突变异造成胰岛素受体降解加速）胰岛素信号途径异常与疾病ppt第5页胰岛素受体抗体形成胰岛素受体抗体胰岛素信号途径异常与疾病ppt第6页胰岛素受体后缺点胰岛素信号途径异常与疾病ppt第7页葡萄糖转运蛋白（Glut）异常在基础状态下细胞表现Glut4极少，然而在胰岛素刺激下胰岛素－受体酪氨酸磷酸化信号内传使IRS－1磷酸化，激活PI－3激酶，触发富含Glut4小泡以胞吐形式由内核体经由Golgi体向细胞表面转位，因而细胞表明Glut4增多，组织对葡萄糖摄取增加。当Glut4基因突变时，Glut4合成及转位均受阻，从而产生IR及2型糖尿病胰岛素信号途径异常与疾病ppt第8页IRS—1基因突变IRS－1是胰岛素信息糖尿病肥传递主要介质。IRS－1基因突变，可使IRS－1酪氨酸磷酸化减弱，而丝氨酸磷酸化增强，产生IR。研究发觉2型糖尿病患者脂肪细胞INSR与IRS－1结合是正常，但IRS－1酪氨酸磷酸化低于非2型胖和正常人胰岛素信号途径异常与疾病ppt第9页肿瘤坏死因子（TNF－α）作用TNF－α作用于肝细胞、脂肪细胞，使IRS－1丝氨酸残基磷酸化，将正常胰岛素转导路径引入抑制状态β3肾上腺受体（β3－AR）基因突变有些人认为β3－AR与胰岛素信号传递系统间存在相互作用。用β3－AR激动剂预刺激可增强INSR、IRS－1、IRS－2酪氨酸磷酸化及IRS－1相关PI－3K活性浆细胞分化抗原1（PC1）基因突变PC1是从2型糖尿病病人成纤维细胞中分离出来，含有抑制INSR酪氨酸激酶活性糖蛋白。cDNA转染试验也表明，PC1过多表示可抑制胰岛素信号传递胰岛素信号途径异常与疾病ppt第10页微量元素铬与尼克酸、谷胱甘肽一起组成葡萄糖耐量因子(GTF)，它是胰岛素辅助因子，可增加胰岛素效能，促进机体利用葡萄糖，还能够影响氨基酸在体内转运。能够说，铬是胰岛素“加强剂”锌参加胰岛素合成与分泌，能稳定胰岛素结构与功效。人体缺锌发觉血胰岛素水平下降，经补锌后可增加机体对