药物性肝病治疗

药物性肝病治疗第1页/共70页肝脏是药物代谢主要脏器，也是药物损伤的主要靶器官。

药物干预过程中出现可或不可估计的有害或不良反应，提示继续用药危险，须改变剂量或停药和治疗者为药物不良反应。

第2页/共70页据美国统计（2001）每年发生急性肝功衰竭约2000例50%以上是药物性肝损害其中36%为非甾体类消炎药 16%为特异质所致的肝损害实际肝损数常为报道数的16倍第3页/共70页

药物性肝损害发生率仅次于皮肤粘膜损害和药物热，约占黄疸住院病人中的2%~5%，“急性肝炎”住院病人中10%，老年肝病中可达20%以上。欧美国家占急性肝功衰竭约30%~40%。第4页/共70页

一、肝脏的药物代谢

进入21世纪，药品+保健品>3万种 加上食品添加剂和环境污染物 人类暴露于6万种以上化学物质威胁中第5页/共70页 药物经代谢解毒和灭活 但体内过程不限灭活 很多药物先代谢活化 多数毒性下降少数毒性增高 不少中间产物有肝损伤作用第6页/共70页（一）药物代谢

药物体内代谢分2个相1相：非极性（脂溶性）经氧化、还原、水解极性（生成-OH，-NH2，-COOH，-SH基）2相：极性生成物与体内极性化合物结合形成水溶性高的易排汇产物第7页/共70页图16-1与药物代谢有关的重要药物代谢酶所占比例图解第1相酶：ADH：乙醇脱氢酶；ALDH：醛脱氢酶；CYP：细胞色素P450；DPD：二氢嘧啶脱氢酶；E：脂酶；EH：环氧化物水解酶；NQO1：黄递酶（辅酶I8P9H-醌还原酶）第2相酶：COMT：儿茶酚胺邻位甲基转移酶；NAT:N-乙酰基转移酶；GST：谷胱甘肽-S-转移酶；HMT：组胺甲基转移；STs：硫酸转移酶；TPMT：硫代嘌呤甲基转移酶；UGTs:尿核苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1相酶2相酶NQO1第8页/共70页药物代谢

药物I相氧化II相水溶（脂溶性）CYP 还原结合代谢肾排泄 水解产物

III相转运分泌

胆汁排泄第9页/共70页药物性肝病的危险因子遗传因素年龄/性别剂量和持续时间合并用药妊娠酗酒营养：肥胖/饥饿第10页/共70页二、药物性肝损害机制可预测性：直接毒性，剂量依赖（不可替代作用），发病率高，可复制不可预测性：代谢特异质或过敏特异质第11页/共70页 （一）可预测性直接：细胞毒型 致肝细胞破坏胆汁淤积型胆管上皮细胞破坏间接：干扰特异代谢途径或共价结合组织分子，致肝细胞结构破坏，胆管上皮损伤或干扰胆汁分泌。第12页/共70页（二）特异质反应不可预测仅发生某些个体、人群或家庭聚集（特异体质）与剂量、疗程无关实验动物不能复制过敏特异质常有免疫异常指征（自身抗体） 可有肝外组织损害表现发热、关节病、皮疹、嗜酸细胞增高肝组织嗜酸细胞浸润、内芽肿形成第13页/共70页

特异体质与个体CYP多态性相关

CYP在微粒体和线粒体。微粒体CYP氧化酶最重要，其混合功能氧化酶（MFO）肝脏最丰富。 由于遗传多态性，药物代谢表型不同

EM：强(正常)代谢型（extensive) PM：弱(慢)代谢型(poormetabolizer) IM：中间代谢型(intermediate) UM：超快代谢型(ultrarapid)

通常PM者常规药量可出现不良反应，与EM比较药时曲线下面积(AUC)可提高10~100倍。第14页/共70页

CYP及其表示法

CYP分家族，亚家族和酶个体三级 依酶蛋白一级结构氨基酸序列同源区分 ≥40%归于一个家族如CYP1 ≥55%列入同一亚家族如CYP1A

同一亚族酶被鉴定编序CYP1A1

*1表示野生型*2以上表示变异型变种（等位基因） 如CYP2C19*1~CYP2C19*6

人类CYP已发现有28种第15页/共70页

CYP遗传多态性

多态性是一种单基因性状，由同一正常人群某一CYP450酶特异性基因的等位基因发生改变，如点突变、缺失、插入及融合点变异，与药物代谢酶活性密切相关。第16页/共70页

CYP的遗传多态性CYP亚族

遗传多态性（a）

CYP1A2 不明

CYP2A6 有（CYP2A6*1~CYP2A6*3）

CYP2C9 有（CYP2C9*1~CYP2C9*3）

CYP2C19 有（CYP2C19*1~CYP2C19*6）

CYP2D6 有（CYP2D6*1~CYP2D6*21）

CYP2E1 不明

CYP3A4 不明

第17页/共70页（三）氧应激无论直接与间接机制均与氧应激有关氧原子(O) 氧分子（O2）超氧化阴离子（O2-·）

在生物氧化过程中，分子氧单电子获得，因其有不配对的电子，化学性质甚为活跃，称氧自由基。其能从相邻较稳定分子中捕获一个电子以稳定自身结构，相邻分子因此可成为自由基。第18页/共70页

活性氧体系（reactiveoxygenspecies,ROS)就是各种活性分子状态氧（含氧的单电子还原物,氧自由基）及其他自由基总称。 因此，ROS为原子核外层电子轨道有单个不配对电子的原子团和分子的总称。第19页/共70页 具有氧化应激意义的活性氧 符号 名 称

O-2· 超氧化阴离子

H2O2 过氧化氢

OH· 羟自由基

ONOO－

过氧亚硝酸阴离子

L· 脂质自由基

R· 烷自由基

RO· 烷氧自由基

ROO· 烷过氧基

NO 一氧化氮 1⊿

gO2（O2*或1O2） 单线态氧第20页/共70页常态时ROS产生： 线粒体电子传递 微粒体CYP

黄嘌呤氧化酶

NO合成酶系ROS失活： 过氧化氢酶 超氧化物岐化酶（SOD）

谷胱甘肽第21页/共70页呼吸链（线粒体）CYP（微粒体）黄嘌呤氧化酶（微粒体等）紫外线过氧化物岐化酶SOD硫氧还蛋白（还原型）过氧化氢酶谷胱甘肽（还原型）谷胱甘肽过氧化物酶谷光甘肽（氧化型）脂质过氧化硫氧还蛋白（氧化型）ROS产生和清除系统，为清除系统O2-·在ROS中处最上游地位，可氧化NO产生损伤作用很强的ONOO-第22页/共70页很多药物代谢的活性中间体均属活性氧范畴如对乙酰氨基酚I相代谢生成NAPQI（N--乙酰-对-苯醌亚胺），通常与谷胱甘肽解毒。如积累可与多种细胞内蛋白共价结合，尤为线粒体蛋白，引起线粒体功能低下。第23页/共70页对乙酰氨基酚肝损常伴诱导型NO合酶（iNOS)表达增强

NO产生增加 过氧亚硝酸阴离子ONOO-增多 以蛋白质酪氨酸残端作为靶位 形成硝基酪氨酸蛋白加合物 造成多蛋白氧化损伤第24页/共70页核苷类抗病毒药靶位是线粒体DNA多聚酶 长期应用可见线粒体肿胀，嵴结构破坏

β氧化抑制，脂肪酸利用障碍 肝组织微血管和肝细胞脂肪变性贺普丁说明书：高剂量核苷类药物联合治疗HIV感染者中，有报告出现乳酸性酸中毒，包括致死病例，通常合并严重肝肿大和肝脂肪变性。第25页/共70页

遗传多态性与药物性肝病例举胰岛素增敏剂曲格列酮(troglitazone)日本1997年3月上市至同年12月有15万 2型糖尿病人应用，肝损不断出现 致日本国内紧急安全通报2000年3月禁用，用药19万人，153人肝损住院治疗，死亡8人肝损属特异质，CYP2C19*2等位基因变异占46%第26页/共70页

CYP多态性产生过多活性中间体醌环氧化物 后者主要与硫酸和葡萄糖醛酸结合代谢 最近发现这些患者谷胱甘肽S转移酶（GST）有遗传多态性。GSTT1和GSTM1两基因缺陷与ALT和AST升高密切相关。 醌环氧化物积累导致脂质过氧化，线粒体膜机能障碍，并与线粒体蛋白结合产生细胞毒。第27页/共70页一些最近药物性肝损重要药重非甾体类抗炎药（凯扶兰、奥尔芬、扶他林）舒林酸克拉布兰酸（力亚停，亚美停）阿莫西林抗-HIV药 核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂蛋白酶抑制剂Bosentan(波生坦，降压药）抗肿瘤药第28页/共70页三、药物性肝损害分类 （一）按机理分类分类 发生率动物用量 机制 组织学 代表药 模型依赖性 所见药物固有毒性直接 高 可 有直接组织损害坏死四氯化碳 脂肪变磷、三氯甲烷间接 细胞毒高 可 有代谢障碍 脂肪变对乙酰氨基酚组织损伤坏死淤胆性高 可 有 肝排泄障碍胆栓四环素淤胆 特异体质 超敏性低 否 否 药物过敏 坏死苯妥因磺胺 淤胆氯丙嗪芬灵大代谢性低 否 否 中间代谢物毒性坏死 异烟肼淤胆 丙戊酸二氯磺胺第29页/共70页（二）临床分类

分类 相关药物举例急性药物性肝病

急性肝细胞性损伤 氟烷、对氨基乙酰酚、四环素等急性胆汁淤积性损伤

单纯性 同化激素、甾体类避孕药炎症性 氯霉素、红霉素酯混合性肝细胞胆汁淤积性损伤异烟肼、环氟拉嗪亚临床性肝损伤

亚急性药物性肝损伤辛可芬、异丙异烟肼、甲基多巴等第30页/共70页慢性药物性肝病

慢性肝实质损伤

慢性肝炎

Ⅰ型 氯美辛、呋喃妥英、甲基多巴、二甲基四环 素、酚丁 Ⅱ型 替尼酸、肼苯哒嗪、氟烷 Ⅲ型 苯壬四烯酯、磺胺药 Ⅳ型 对氨基乙酰酚、阿斯匹林、异烟肼脂肪变性 2-丙基戊酸纳磷脂沉积症 心舒宁、乙胺碘呋酮、Coralgil

肝纤维化和肝硬化 甲氨喋呤慢性胆汁淤积

慢性肝内胆汁淤积 有机砷、氯丙嗪胆管硬化 5-氟去氧尿苷、福尔马林续上表第31页/共70页血管病变

肝静脉血栓 甾体类避孕药静脉闭塞性疾病 吡咯双烷生物碱、乌拉坦等紫癜性肝病 同化激素、甾体类避孕药非肝硬化性门脉高压 化疗药、免疫抑制剂、无机砷肿瘤 甾体类避孕药续表第32页/共70页慢性药物性肝炎分类分型 特点 抗体 代表药I 活性代谢物与DNA ANA（抗核抗体） 甲基多巴 或肌动蛋白与结合 ASMA(抗平滑肌抗体) 呋喃妥因 高球蛋白血症II 靶抗原为微粒体 AMA(抗微粒体抗体) 肼屈嗪

CYP2C9 LKM1 替尼酸

CY2D6 LKM2 磺胺III 可有（AIH3：SLA/LP）咪氟尿嘧啶IV 类慢性中毒 无 肝实质细胞损伤 阿斯匹林 无间质炎症 PAPA

SLA：可溶性肝抗原；LP：肝胰抗原第33页/共70页四、急性药物性肝损伤全身表现

全身表现 有关药物过敏反应

发热、皮疹、嗜酸细胞增多 氨苯砜、苏灵大、苯妥英假性单核细胞增多症 对氨基水杨酸、苯妥英、苏灵大淋巴结增生、淋巴细胞增多和异形淋巴细胞抗核抗体 甲基多巴、呋喃妥因、酚丁、二甲胺四环素LE因子抗微粒体抗体 氯塞苯氧酸、双肼苯哒嗪、氟烷造血系统 保泰松、苯妥英骨髓损伤

再生障碍性贫血

血小板减少症

溶血性贫血肾损伤 甲氧氟烷、苏灵大、苯茚二酮胃肠道（溃疡、胰腺炎） 保泰松、四环素第34页/共70页五、药物性肝损害病理

分类 代表表现

肝炎样改变 急性:有或无传染性单核细胞增多症样炎症 以碎屑样坏死为特征融合坏死 带状坏死、多小叶坏死胆汁淤积 急性（有或无胆管病变）、慢性脂肪变性 巨泡型、微泡型、混合性肉芽肿 纤维化或肝硬化血管病变 Budd-chari综合症、肝内肝静脉硬化症 肝紫斑病、肝窦扩张、肝静脉闭塞症新生物 肝细胞腺病、肝细胞癌、胆管细胞癌血管肉瘤其他 毛玻璃样肝细胞、色素沉着第35页/共70页 药物性脂肪肝 多与氧应激有关，线粒体是活性氧产生最多的细胞器，由过氧化物岐化酶系（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶系（GPx)处理并自身保护

超负荷：

GSH和辅酶A减少或耗竭，

β氧化和呼吸链抑制 脂质过氧化，膜通透性和酶活性改变肝内脂质运输障碍第36页/共70页 六、药物性肝病的诊断 (一)困惑： 发病时间差异太大 临床表现与用药关系隐蔽 大多数肝病医师兴奋点为病毒性肝炎 所谓病因未定肝炎，非甲~非戊肝炎 忽视药物性肝炎存在 无很好确诊方法和诊断标准第37页/共70页（二）转氨酶升高即为肝炎？转氨酶升高的原因1、感染：病毒性肝炎及非嗜肝病毒感染寄生虫、化脓性病变、胆系感染2、自身免疫性肝病（PBC、PSC、AIH等）3、药物性肝损4、酒精性肝损5、脂肪肝6、淤血性肝损7、肝肿瘤8、其它：静脉高营养、先心、缺血（休克）、移植排斥、原发性无功能等第38页/共70页

(三)所谓新型肝炎病毒与肝炎

应用可靠免疫和分子生物学技术检测，仍有10%以上肝炎患者病因不能明确。多数学者认为尚存在其他新型肝炎病毒。GB病毒庚型肝炎病毒（GBV/HGV），TT病毒（TTV）、SENV和PMV研究的努力正是在这种背景下展开的。第39页/共70页

迄今这些病毒是否致病，能否引起急性、慢性和肝功能衰竭，感染后是否需要治疗等问题仍来解决。目前均未被公认为肝炎致病因子，甚至被认为是过客病毒。按经典的Koch定律，确定某种感染因子与疾病相关性时应遵循以下三个原则：即在患者找出明确的病原体，并分离和纯培养出此病原体；这种病原体能在适当的动物模型或其他人体内构成感染;感染后能复制相似的疾病，并在感染动物中分离出这种病原体。第40页/共70页

HGV和TTV等所以未能被认可为新型肝炎病毒，主要就是在动物模型和感染人群中均缺乏足够证据证明其感染与肝脏损伤相关。2000年第十届国际病毒性肝炎及肝病专题研讨会上多数专家提出了确定病原的新建议第41页/共70页

（1）假定的病原序列应出现在大多数感染者中；（2）该序列主要出现在感染靶器官；（3）健康人群及其器官应无假定原的序列；（4）用原位杂交技术检测病变组织中的该序列呈阳性和（或）电镜下观察到病毒颗；（5）以序列为基础的证据应在其他实验室得到重复；（6）随着疾病的恢复，该病毒拷贝数降至敏感方法检测不到；（7）发病前能检测该序列的时间应短暂和（或）序列拷贝数与疾病严重程度相关。因此，新的肝炎病毒确定也应严格遵循上述原则。第42页/共70页SARS教训2002.11

广东发现首例2003.2.18 电镜下发现尸检标本有衣原体颗粒2003.2.28

Carlo首次警报，命名为SARS2003.3.12 WHO全球警告2003.3.17 成立全球10国11顶级实验室合作网络2003.3下旬中国政府要求WHO协助调查2003.3月底

WHO网络大多数均未发现衣原体第43页/共70页衣原体？4月1日加拿大4/5冠状病毒和人偏肺炎病毒4月15日荷兰鹿特丹Erasmus医疗中心证实冠状病毒是引起SARS的唯一病原。 三组猴动物实验结果接种病毒 结果冠状病毒 典型SARS临床和病理表现人偏肺炎病毒 轻微鼻炎，无SARS表现两种病毒 同1，不比其严重第44页/共70页(四)药物性肝损害的诊断标准(1997,Maria)

内 容 计分

1.用药与临床症状出现的时间关系

A．

用药至症状出现或检查异常时间 4天~8周(再用药时4天以内) 3 4天以内或8周以后 1

B．

从停药至症状出现时间 0~7天 3 8~15天 0 >16天* -3

C．

停药至检查正常的时间** 胆汁淤积<6个月或肝细胞损伤<2个月 3 肝细胞损伤>2个月 0第45页/共70页2．除外其他原因*** 病毒性肝炎（HAV、HBV、HCV、CMV和EBV）

酒精性肝炎阻塞性黄疸其他(妊娠、血压低下) 完全除外 3 部分除外 1 可能有其他原因 -1 可疑其他原因 -33．肝外症状 出疹、发热、关节痛、白细胞减少、嗜酸细胞增多（>6%） 4项以上阳性 3 2~3项阳性 2 1项阳性 1 无 0续上表第46页/共70页4．有意或无意再用药

出现症状 3

无症状或未再给药 05．所用药物有肝损报告

有 2

无（上市5年内） 0

无（上市5年以上） -3注：*除胺碘酮

（amiodarose）等体内长期滞留药物;**不足正常值2倍者是视为正常;***确定适当的除外标准。最后判断：>17确定，14~17可能性大，10~13有可能，6~9可能性小，

<6除外续上表第47页/共70页

此表简单易行，但对长潜伏期，胆汁淤积型、停药后演变为慢性和死亡者嫌不足2001年Lucence回顾评价与Danan(1988)表优缺点,专家对215例分析评价:确定、很可能、可能、不象和排除5级，完全符合42例(18%)，一级不符108例(47%)二级不附70例(31%)。 主要是假定特异质机制肝损评价差异大第48页/共70页七、引起肝损的药物（一）麻醉药的肝毒性 特 征分类 麻醉剂 相对潜在毒性相对麻醉效果有肝毒性： 氯仿 4+ 4+含氯和（或）溴和（或） 三氯乙烯 1+ +不饱和无环碳氢化合物 二乙烯醚 1+ ± 三溴乙醇 1+ ±有特异质肝毒性△：含氟和氯和（或） 氟烷 2+ 4+溴和（或）不饱和无环碳氢化合物 甲氧氟烷 2+ 4+ 氟乙稀醚 2+ 4+ 安氟醚 1+ 4+ 异氟醚 ± 4+无肝毒性：非卤素化合物 环丙烷 0 3+* 乙醚 0 3+* 一氧化氮 0 +注：△地氟醚和七氟醚归于此类，然而从未或几乎从未造成过肝损害；*麻醉使用受易燃性和易爆性的影响第49页/共70页种类药物 肝损害类型抗精神病药吩噻嗪秦类 肝内淤胆或混合性损害 噻吨类 丁酰苯类 二苯丙氧氮杂卓类 肝细胞损害去氢吲哚类抗焦虑药苯二氮卓类 肝内淤胆或混合性损害巴比妥类 肝内淤胆或肝细胞损害其他抗抑郁药单胺氧化酶抑制剂 肝细胞损害肼类 非肼类

三环类 肝内淤胆或肝细胞损害四环类其他精神兴奋药苯丙胺类 肝细胞损害改善智能药 肝细胞损害抗惊厥药乙内酰脲类 肝细胞损害或混合性损害三环类 肝内淤胆或肝细胞损害

GABA增强剂 肝细胞损害(二）抗精神病和抗惊厥药肝毒性第50页/共70页

药物名称 发生频率 主要病变 毒性机制 潜伏期对乙酰氨基酚 剂量相关 坏死 直接毒作用 1~3天阿司匹林 剂量、易感性 坏死（局灶） 直接毒作用 数周

相关 脂肪浸润 苯恶洛芬 少见 胆汁淤积 代谢易感性 数月氯苯酰吲酸 少见 坏死 免疫易感性 数月

慢性肝炎

双氯芬酸 少见 坏死 免疫易感性 数周~数月布洛芬 罕见 坏死 免疫易感性 1~5周萘普生 罕见 坏死 ？ 1~5周保泰松 少见 坏死 免疫易感性 1~5周

脂肪浸润 直接毒作用

吡洛芬 少见 坏死 代谢易感性 数月

脂肪浸润

舒林酸 少见 坏死 代谢易感性 <1~5

（三）镇痛和非甾体类抗炎药肝毒性第51页/共70页

药物 急性损害 慢性损害黄疸机制影响因素肝紫癜肝血窦扩张肝癌腺瘤血管肉瘤其他甾类化合物

C17烷基化

CHOLTOX/DOSE,＋±±＋±－

同化激素

SUSCDUR非烷基化激素0－ － ＋－＋±±－口服避孕药CHOLTOX/SUSCDOSE±＋＋＋±胆石症达那唑 CHOLTOX/SUSC？ ＋±±－－

雌激素类药雌二醇 EXPTOXDOSE，？?±＋－胆石症 物种己烯雌酚 H-CellTOX/物种，－－＋－±酒精性

SUSC细胞株透明小体（四）激素相关药物肝毒性第52页/共70页孕激素类药炔诺酮 H-Cell/CHOLTOX/SUSCSUSC？？？？？－

甲羟孕酮CHOL/H-CellTOX/SUSCSUSC？

氯地孕酮H-CellTOX/SUSCSUSC±－－－－皮质激素 － － －－－－－肝脂肪变性抗雌激素类药氯菧酚胺－ － －－－－－－－环芬尼H-cellTOX/SUSCDOSE－－－+－

他莫昔芬 CHOL TOX/SUSC ？+－+酒精性透明小体抗雄激素类药氟他胺 H-cellSUSC？－－－－－

尼鲁米特 H-cellSUSC？－－－－－抗垂体类药氯地孕酮 H-cell SUSC＋达那唑 CHOLTOX/SUSC？＋±±－－

奥曲肽 H-cell ？？？

口服降糖药 见表29-6抗甲状腺药物 见表29-7注：CHOL：胆汁淤积性；DOSE：剂量依赖性；EXP：实验动物；H-Cell：肝细胞性；SUSC：个体易感性；TOX：药物本身属性；0：未见报道；＋：有关；±：可能有关；？：未知续上表第53页/共70页

肝损害特征 药 物细胞毒性损害慢性肝炎 硫唑嘌呤，阿霉素肝脂肪变 放射菌素，门冬酰胺酶，糖皮质激素，甲氨蝶呤， 丝裂霉素C,嘌呤霉素磷脂变性 两染性化合物Mallory小体 已烯雌酚，三苯氧胺肝硬化脂肪性肝硬化 甲氨蝶呤胆管性肝硬化 硫唑嘌呤，氟尿嘧啶充血性肝硬化 引起VOD或肝静脉栓塞的药物淤胆损害 慢性肝内胆汁淤积 硫唑嘌呤 硬化性胆管炎 氟尿嘧啶（五）抗肿瘤药物肝毒性第54页/共70页血管损害紫癜性肝炎 合成代谢类固醇，硫唑嘌呤，甲羟孕酮，羟基脲， 三苯氧胺 已烯雌酚，巯基鸟嘌呤肝静脉栓塞 联合化疗（参见表32-9）VOD 硫唑嘌呤，白消安，卡莫司汀，顺铂，环磷酰胺， 阿糖胞苷 达卡巴嗪，放射菌素D，柔红霉素，阿霉素，氟尿嘧啶，

indicine-N-oxide，氮芥，巯基嘌呤，丝裂霉素，巯基鸟嘌呤 乌拉坦，长春新碱，联合化疗肉芽肿 许多药物新生物 腺瘤 合成代谢类固醇，口服避孕药 肝癌 合成代谢类固醇，硫唑嘌呤，苯丁酸氮芥，口服避孕药， 已烯雌酚，甲氨蝶呤 血管肉瘤 合成代谢类固醇，口服避孕药，已烯雌酚续上表第55页/共70页 （六）中草药与生物碱的肝毒性整体人群中，中草药应用较10年前增加5倍多片面认为草药有效和安全性忽视其潜在毒性因来自自然，非处方药，2/3无医师指导应用第56页/共70页特别要重视以下几种：1、吡咯双烷生物碱◎存在于野百合、千里光、天芥菜、狗舌草和紫草科植物小柴胡汤、麻黄和金不换等中均有◎为剂量依赖性，可引起典型肝静脉闭塞疾病（VOD）◎表现为腹痛、肝大、ALT升高甚至腹水急性肝功衰竭病死率在20%~40%通过CYP3A4代谢，产生毒性中间体第57页/共70页

2、石蚕属植物作为药茶、利胆剂和减肥药1992年已报道30例用药者,肝病发生在用药后2月国内减肥药肝损报道日益增多第58页/共70页3、常见损害肝脏中草药及其可能成分

中药名 类别 拉丁名 入药部分可能成分

雷公藤 卫茅科TripterygiumwilfordiiHook.F

根及根茎雷公藤生物碱及多甙昆明山海棠卫茅科Tripterygiumhypoglaucum 根茎或全草雷公藤碱、雷公藤内

Level.Hutch 醇酯及山海棠素千里光 菊科SenecioargunensisTurcz

全草 千里光生物碱苍耳子 菊科XanthiumsibiriummPatr.exWidd. 带总苞的果实苍耳毒蛋白、苍耳毒 甙及生物碱艾叶 菊科 ArtemisiaargyiLevl.etVant 干燥叶 多种挥发油、苦艾素 及缬草酸蓖麻子 大戟科RicinuscommunisL 种子 蓖麻油、蓖麻毒蛋白 及蓖麻碱一叶秋 大戟科SecurinegasuffruticosaPall.Rehd 嫩枝叶及根一叶秋碱及鞣质油桐子 大戟科AlueritesfordiiHemsl 种子 脂肪油（桐油）， 其主要成分为桐酸、 异桐酸及油酸的甘油脂第59页/共70页黑面叶 大戟科BreyniafruticosaL 根及叶 黑面神宁、酚类、三萜 类及鞣质相思子 豆科 AbrusprecatoriusL 种子 相思子碱、相思子凝集素 及相思子毒蛋白望江南子 豆科 CassiaoccidentalisL

荚果或种子大黄酚、柯亚素及毒蛋白野百合 豆科 CrotolariasessilifloraL 全草 野百合碱等。鱼藤 豆科 DerristrifoliateLour 根或全草鱼藤酮及鱼藤素合欢皮 豆科 AlibizzjujulibrissinDurazz 皮 合欢甙及鞣质猪屎豆 豆科CrotalariamucronataDesv 根、茎、种子含猪屎豆碱及猪屎豆 零碱叶及种子 番泻叶 豆科 CassiaangustifoliaVahl 叶 蒽醌及番泻甙芫花 瑞香科DaphanegenkwaSieb.et花蕾 芫花素及剌激性油状物

Zucc

土荆芥 藜科 ChenopodiumambrosioidesL全草 驱蛔素及黄樟醚 苦楝子 楝科 MeliaazedarachL.或川楝 成熟果实苦楝子含苦楝子酮、 苦楝子醇及苦楝子毒素。苦楝皮 Meliatoosendansieb.etZucc根皮或干皮苦楝皮含苦楝素、生物 碱及鞣质贯众 鳞毛蕨科CyrtomiumfortuneiJ.Smith 根茎和叶柄贯众甙及鞣质 基部 钩吻 马钱科 GelsemiumelegansGardn.et全草 钩吻碱

Champ

续上表第60页/共70页及己 金粟兰科 ChloranthusserratusThunb.根茎及根 二氢焦蓬莪术烯酮、 Roem.etSchult 焦蓬莪术烯酮及酚类黄药子 薯蓣科 DioscoreabulbiferaL

块茎 黄药子甲、乙、丙、 戊、己、庚、辛和鞣质藤黄藤黄科 GarciniamorellaDesv 胶质树脂 藤黄素及藤黄酸 大风子 大风子科 Hydnocarpusanthelmintica种子大风子油酸及次大风子

PierreHydnocarpushainanensisMerr.Sleum油酸 常山虎耳草科 DichroafebrifugaLour 干燥根 黄常山碱及常山素 薄荷 唇形科 MnthahaplocalyxBriq 干燥茎叶 挥发油中含胡薄荷酮及单萜 棉