乳癌化疗和靶向治疗进展

世界各 发病趋TheglobalincidencerateofbreastcancerisTheincidencerateofbreastcancer ishalfofthatindeveloped

*

01975198019851990199520002005

01975198019851990199520002005

CostaNewZealand01975198019851990199520002005欧洲 和中 Breastcancertopsthecancerincidencerate andwestern hashigherDeath/IncidencethanWesternern BreastcancerLungcancerGastriccancerColorectalcancerHepaticcancerUterinecancerCervicalcancerEsophagealcancerThyroidcancerOvariancancerCholecysttumorRenalcancer0

BreastcancerLungcancerUterinecancerCervicalcancerOvariancancerSkinmelanomaThyroidcancerGastriccancerPancreaticcancer

BreastcancerLungcancerThyroidcancerUterinecancerSkinmelanomaCervicalcancerPancreaticcancerBladdercancerLip&oralcancer

5-year5-yearsurvival0

Unknown 5253female Logrank10-yearbenefit4.7%(SE

9527female Logrank 10-yearbenefit3.9%(SE

33084femaleRR(95%CI)=0.904(0.84-LogrankAnyAny

NoAnyAny

AnyAny

0

01234

Mortality(%)&log guideline A2013 CombinationtherapySequential(12clinicaltrials，2317OS1.04(95%CI0.93-1.16);SD1.16(95%CI1.03-1.31);ORRFebrileneutropenia FirstlineMaintenanceCoatesetal.4HarrisetMussetFACxCMFxCEFCEFx24CEFx etGregoryetVAC/VEC/MMMx7FalksonetAxCMF(P)THxNooijetCMFx总生存期CoatesAetalNEnglJMed1987;317(24):14901495HarrisALetalLancet1990;335(8683):186HB,etal.NEnglJMed1991;325(19):1342-1348. NooijMA,etal.EurJCancer2003;39(5):614-局部复发

GeographicPriorcapecitabineHER2艾日布P(9.3-(0.66-疲——中性粒细胞减——外周神经病———中 布林临床研国内多中心III期临床试验(CFDA s:比 的疗效、药代动力学和安全布肿瘤进曾接受2-5个化疗方案肿瘤进疗长春瑞长春瑞 HER2阳性早 的靶向治 Piccart-GebhartM,etal.2014 PresentedByMartinePiccart-Gebhartat2014ASCOAnnual每曲妥每曲妥珠单12 6

拉帕替拉帕替所有患者：放疗，如果有指征(同时靶向治疗激素受体阳性的患者：内分泌治疗至少5

52.拉帕替尼单药：1500mgpo→2mg/kgiv.q7d1500mgpoivq21d1000mgpo

洗

替 W-P或3-w

替尼 52W-P：每周紫杉醇3-wD：q3w(75-激素受体阳性的患者：内分泌治疗至少5

曲妥珠单抗单药：4mg/kg→2mg/kgivq7d→6mg/kgiv.替尼单药：750mgpoqd→1500mg 替尼：曲妥珠单抗4mg/kg→2mg/kgiv.1500mgpo曲妥珠单抗 替尼：曲妥珠单抗4mg/kg→2mg/kgiv.→6mg/kgiv. 750mgpoqd→1000mg 同步抗HER2治疗(N=431)18 6

替28替523-wD：q3w(75-卡铂(AUC所有患者：放疗，如果有指征(同时靶向治疗激素受体阳性的患者：内分泌治疗至少5

曲妥珠单抗单药：4mg/kg→2mg/kgivq7d→6mg/kgiv.替尼单药：750mgpoqd→1500mg 替尼：曲妥珠单抗4mg/kg→2mg/kgiv.，替尼1500mgpoqd 替尼：曲妥珠单抗4mg/kg→2mg/kgiv.→6mg/kgiv. 750mgpoqd→1000mg DFS& DFSP4DFSPOS OS

4 P P

(0.70-

(0.62-

(0.80-

(0.71-

0

0 **要达到统计学显著性差异，P值应 治疗组间存在主要差异的不

L+T、T→L与T单药组相比，发生率

心脏安全 86420

主要心 Piccart-GebhartM,etal.2014ASCO PresentedByMartinePiccart-Gebhartat2014ASCOAnnual中位随访4.5年，在L+T组与单药T组的对比中，只发生555例（预计850个ALTTO研究没有达到DFS终点，L+T较T无获益，T→L较T也无获在NeoALTTO试验中观察到的L+T组2倍增高的pCR率，中位随访4.5时，ALTTO中未转化为生存获安全性方面 替尼的加入较曲妥珠单药组相关AE明显增加：腹泻肝胆疾病、皮疹或红在 替尼的组别中，60-78%的受试者接受了至 替尼觃定剂的在所有组别中 性需要继续随访，预计2Piccart-GebhartM,etal.2014 丏家思考EdithAPerez，Clifford虽然之前NeoALTTO：术前L+H的pCR是H假设，新辅助治疗pCRDF及=ALTTO：H+L辅助治疗中======生存优药物研发的捷徂受 ，临床研究替代终点的认识也受 FDA已经基亍pCR加速批准了几种新药，但现在开来，pCR与患者后并不能划等号对亍HER2+EBC辅助治疗的标准方案仍是辅助化疗+曲妥珠单抗治疗1CDK4/6 背 G1期进展到S期从而阻断细 FinnRS,etal.BreastCancerRes.2009;MusgroveEA,etal.NatRevCancer.2011;11(8):558-FinnRS,etal.SABCS II期研究设乳癌

N=

125mgQDa+来曲2.5mg来曲2.5mg

癌伴CCND1失

随A3/1N=

125mg来曲2.5mgQD来曲2.5mg有可测量病灶(RECIST1.0)或仅有骨病ECOGPS0或1充足的血细胞计数 功既往与现在均无脑转

疾病部位(内脏vs仅骨vs其他部位无病生存间期(自辅助治疗结束至 治疗研究终点与分–研究者评价的无进展生存期月（80%把握度，单边1.FinnRS,etal.IMPAKT 100o；FinnRs,etal.SABCS 无进展生存期最终PFS分析时的总生存期PD991来曲(n=来曲(n=½34½34中性粒细胞减少5110白细胞减少贫00疲20潮血小板减0000食欲减00粘膜00000 Palbociclib作为首个CDK4/6抑制剂，联合来曲唑一线治疗HER2-晚 ，可以显著延长患者的中位PFS：20.2vs10.2所有临床亚组的获益效应与第二次疗效分析时的结果相一致与在PFS最终分析时，OS分析证实了联合组呈现阳性趋 该研究结果证实了palbociclic 临床前模型中观察到的结随机III期临床试验（PALOMA-2/TRIO-22）正在进剂，用于治疗HER2- MBC,三 治疗类临床研究用临床开化疗（蒽环类药物氨柔比HER- MBC（二线和三线I/II化nab-紫杉醇,卡铂2吉西他三II/III化疗和单克隆吉西他滨,卡铂,帕尼抗三IIPARP抑制剂和,II精氨酸降解药和化多柔比HER2I酪氨酸激酶抑制剂和化PLX3397,I/II单克隆抗体贝伐单抗，标准化III酪氨酸激酶抑和化疗/替尼,多西他HER2阳性MBC（一线治疗I/II化疗和放Ixabepilone,三II酪氨酸激酶FGF异常转移IIPARP抑制剂,化疗,Veliparib，替莫唑胺卡铂，紫杉BRCA1或BRCA2突变的IIDatafrom in MBC的新治疗靶点：CDK4/6抑制剂，PI3K抑制mTOR抑制剂CDK4/6抑制剂激CDK4/6抑制剂激素疗 氟维司激素受体阳性 局部期或CDK4/6抑制剂PI3K抑剂来曲局部晚期或转移CDK4/6抑制剂PI3K抑制剂,激素疗法LEE011,氟维司ER+/HER2-局部晚期或转移性I/IICDK4/6抑制剂,来曲激素受体阳性，HER2，晚（一线疗法CDK4/6抑制剂AI抑制LEE011依西美依维莫雌激素受体阳性，Her2-局部期或转移I/IIPI3K抑制剂,单克隆抗体化XL147，曲妥珠单紫杉HER2阳性I/II抗体-细物结合物HER2阳性TKI化PI3K抑制剂BYL719,来曲激素受体阳性PI3K抑制剂化,三I/IIPI3K抑制剂化BEZ235紫杉HER2I/II正在研发的用于MBC治疗单克隆抗体GM-CSF-分 曲妥珠单抗，环磷酰 抗CEADesignerT细胞2树突状细dHER2HER2阳性单克隆抗体治疗性自体树突状细GM-CSF，曲妥珠单抗，石酸长春瑞HER阳性BCG,CD80苗GM-hTERT/Sur