免疫系统疾病

免疫系统疾病第一页，共100页。免疫应答:免疫淋巴细胞对抗原的识别、自身的活化、增殖和分化，以及产生效应的过程第二页，共100页。第一节自身免疫病第二节免疫缺陷病第三节器官和骨髓移植第三页，共100页。一、概述1.概念自身抗体或致敏淋巴细胞破坏、损伤→组织细胞→组织器官损伤、功能障碍

第一节自身免疫病第四页，共100页。

自身抗体的存在与自身免疫性疾病（1）自身抗体可存在于正常人（2）受损或抗原性发生变化的组织可激发自身抗体产生第五页，共100页。（3）确定自身免疫性疾病存在需要根据

A、有自身免疫反应存在

B、排除继发性免疫反应的可能

C、排除其它病因的存在第六页，共100页。2.基本特征◆可检出高效价自身抗体或致敏淋巴细胞反复发作、迁延不愈，慢性经过◆有遗传倾向多见女性◆皮质激素和免疫抑制剂能缓解病情但不能根治◆预后与自身免疫答应密切相关第七页，共100页。二、发病机制（一）免疫耐受的丢失1.获得免疫耐受的机制（1）克隆消除（2）克隆无变应性（3）T细胞外周抑制第八页，共100页。2、免疫耐受的丧失

1)回避TH细胞的耐受

2)交叉免疫反应

3)Ts细胞和TH细胞功能失调

4)隐蔽抗原释放第九页，共100页。（二）遗传因素与个体MHC基因相关

HLA-B27（+）→强制性脊柱炎HLA-DR3（+）→重症肌无力第十页，共100页。（三）微生物因素微生物感染可引起自身抗原，产生自身抗体或回避TH细胞的免疫耐受或Ts细胞功能丧失第十一页，共100页。（四）免疫活性细胞异常1.细胞株突变2.TH细胞旁路激活3.T、B细胞多克隆活化（五）免疫调节紊乱（六）雌激素的可能作用第十二页，共100页。三、常见类型第十三页，共100页。（一）系统性红斑狼疮（systemiclupuserythematosus，SLE）

第十四页，共100页。1.病因与发病机制

遗传因素免疫因素其他：病毒、药物、性激素、紫外线

病因第十五页，共100页。发病机制自身抗体：抗核抗体Ⅲ型变态反应：DNA-抗DNA

致血管和肾小球病变，内脏损伤Ⅱ型变态反应：全血细胞↓第十六页，共100页。2.病理变化基本病变：结缔组织纤维蛋白样变性及基质粘液性水肿急性坏死性小动脉炎、细动脉炎第十七页，共100页。特征性病变狼疮小体、狼疮细胞小动脉“洋葱皮样”改变荧光：免疫球蛋白和补体沉积第十八页，共100页。SLE：脾动脉洋葱皮样改变第十九页，共100页。狼疮细胞狼疮小体第二十页，共100页。SLE累及部位第二十一页，共100页。累及皮肤第二十二页，共100页。SLE累及皮肤第二十三页，共100页。SLE：基底层空泡形成和溶解、上皮层紫癜第二十四页，共100页。手指血管炎第二十五页，共100页。血管炎第二十六页，共100页。狼疮性肾炎病人肾小球第二十七页，共100页。补体呈线形荧光第二十八页，共100页。系统性红斑狼疮的肾脏病变第二十九页，共100页。（二）类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，RA)

第三十页，共100页。1.病因与发病机制不清1）感染因素：病毒，细菌2）遗传因素3）免疫因素类风湿因子（rheumatoidfactor，RF）意义

第三十一页，共100页。2.病理变化1）关节：慢性滑膜炎手足小关节，多发性，对称性2）关节外病变：类风湿小结第三十二页，共100页。慢性滑膜炎：①滑膜细胞增生肥大，呈多层，有时可形成绒毛状突起；②滑膜下结缔组织多量淋巴细胞、巨噬细胞和浆细胞浸润，常形成淋巴滤泡；③血管新生明显；④处于高度血管化、炎细胞浸润、增生状态的滑膜覆盖于关节软骨表面形成血管翳第三十三页，共100页。类风湿小结：中央为大片纤维素样坏死，周围为上皮样细胞，外围为肉芽组织第三十四页，共100页。第三十五页，共100页。类风湿结节第三十六页，共100页。（三）口眼干燥综合征(Sjogrenssyndrome，ss)第三十七页，共100页。概念唾液腺、泪腺损伤→口干、眼干继发多见第三十八页，共100页。1.发病机制腺管上皮为靶器官。抗SS-A和抗SS-B对诊断有参考价值第三十九页，共100页。病理变化1.炎细胞浸润2.腺泡结构破坏、腺管细胞增生主要累及唾液腺和泪腺第四十页，共100页。第四十一页，共100页。口眼干燥综合征：单核细胞浸润、间质纤维化、小唾液腺的腺泡萎缩第四十二页，共100页。第二节免疫缺陷病

P249（immunodeficiencydisease）

第四十三页，共100页。原发性免疫缺陷病：少见。与遗传有关继发性免疫缺陷病：又称获得性免疫缺陷病分类第四十四页，共100页。艾滋病P250（一）概述（二）病因和发病机理（三）病理变化（四）临床病理联系（五）诊断标准

（acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS）第四十五页，共100页。概述概念：获得性免疫缺陷综合症.人类免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的致死性传染病特征：选择性破坏T细胞,导致细胞免疫功能缺陷，机会性感染和/或继发肿瘤

（一）第四十六页，共100页。流行特征

95％在发展中国家（其中70%是中非和东非人）

1981年发现，82年CDC命名AIDS第四十七页，共100页。中国流行阶段第一阶段（1985-1988）：传入期，主要为来华外国人和华人第二阶段（1989-1993）：播散期，主要人群为云南吸毒者第三阶段（1994至今）：流行期，12月1日为AIDS日第四十八页，共100页。2011年AIDS报告与死亡第四十九页，共100页。2013年AIDS报告与分布第五十页，共100页。第五十一页，共100页。第五十二页，共100页。青年学生AIDS感染第五十三页，共100页。中国AIDS流行特点1.范围广2.性传播途径上升快3.以青年农民和无业人员居多4.局部地区发病和死亡率高第五十四页，共100页。发热、乏力、体重下降，全身淋巴结肿大、神经系统症状.传染性强，死亡率100%，被称为当代“瘟疫”或“超级癌症”.临床：第五十五页，共100页。病因和发病机制

1.病因人类免疫缺陷病毒（HIV）一种逆转录病毒HIV-1和HIV-2（二）第五十六页，共100页。第五十七页，共100页。2.AIDS传播途径：

传染源：AIDS病人及HIV感染者

传播途径:

①性交接触感染，最为常见；②血液感染：

•通过输血或血制品传播

•应用污染的针头作静脉注射或医用器械等传播

•器官移植、医务人员职业性感染

第五十八页，共100页。③母婴垂直传播：0.3%，母体病毒经胎盘感染胎儿或通过哺乳、粘膜接触等方式感染婴儿；第五十九页，共100页。职业暴露与HIV感染第六十页，共100页。(1)HIV感染CD4+T细胞:HIV入人体→→

CD4+T细胞→反义链DNA→细胞核→复制为双股DNA→→宿主基因整合→环状病毒DNA→不断复制在细胞膜上装配成新病毒以出芽方式→血液→其它靶细胞病毒复制的同时→受染的CD4+T细胞破坏、溶解3.发病机理：整合酶作用致炎因子第六十一页，共100页。第六十二页，共100页。A.淋巴因子产生减少B.CD8+T细胞的细胞毒活性↓C.巨噬细胞溶解肿瘤细胞、杀灭胞内寄生菌、原虫的功能↓D.NK细胞功能↓CD4+T细胞消减导致：E.B细胞在特异性抗原刺激下不产生正常的抗体反应F.作用骨髓造血干细胞,影响造血功能第六十三页，共100页。

A、巨噬cell表达低水平CD4B、病毒可在巨噬cell内大量复制C、淋巴结生发中心的滤泡树突状细胞感染HIV并成为HIV的“储备池”。(2)HIV感染组织单核巨噬细胞系统

第六十四页，共100页。第六十五页，共100页。

免疫器官损害；机会性感染；恶性肿瘤

1.淋巴组织的形态学表现：早期：淋巴滤泡增生，生发中心活跃，有“满天星”现象。（三）AIDS

病理变化第六十六页，共100页。淋巴结滤泡生发中心含多量巨噬细胞早期：第六十七页，共100页。中期：生发中心被零落分割，副皮质区淋巴细胞↓，浆细胞↑.

第六十八页，共100页。晚期：淋巴结一片荒芜，淋巴细胞消失殆尽第六十九页，共100页。皮质、副皮质完全消失，淋巴细胞极度↓.仅存纤维性支架，增生小血管和较多浆细胞.晚期淋巴结：第七十页，共100页。第七十一页，共100页。此外，胸腺、消化道和脾淋巴组织萎缩第七十二页，共100页。机会性感染：对正常人体无明显致病作用的微生物，当人体免疫能力下降时，引起人体发病特点：具有感染范围广，累及器官多,临床病理改变复杂①病原体种类繁多：病毒、细菌、真菌、寄生虫2.机会性感染第七十三页，共100页。②累及器官多：呼吸、消化、CNS、内分泌、泌尿生殖、淋巴造血系统等约70-80%的病例有卡氏肺孢子虫感染约70%的病例有CNS受累（弓形虫，新型隐球菌）.第七十四页，共100页。AIDS患者继发真菌感染第七十五页，共100页。卡氏肺囊虫肺炎：肺泡腔内出现由大量免疫球蛋白及囊虫组成的伊红色泡沫样渗出物，肺间质及肺泡内有巨噬cell及浆cell浸润。第七十六页，共100页。卡氏肺囊虫性肺炎第七十七页，共100页。隐球菌感染第七十八页，共100页。3.恶性肿瘤（1）Kaposi肉瘤

1/3AIDS有Kaposi肉瘤源于血管内皮,广泛累及皮肤、粘膜和内脏

肉眼：肿瘤呈暗蓝或紫红色斑块和结节第七十九页，共100页。第八十页，共100页。Kaposi肉瘤第八十一页，共100页。肝脏：卡波西肉瘤第八十二页，共100页。淋巴结卡波西氏肉瘤:肿瘤由毛细血管

样结构和梭形细胞构成.第八十三页，共100页。•CNS原发常见•B细胞来源，未分化型多见•结外发生率高，年轻，预后差•部分NHL可能与EB病毒有关（2）NHL特点：第八十四页，共100页。艾滋病人恶性淋巴瘤第八十五页，共100页。4.AIDS时中枢神经系统改变：60％的AIDS有神经症状，90％的患者尸检有中枢神经系统改变脑感染、机会性肿瘤第八十六页，共100页。

1.WHO和美国疾病控制中心对HIV感染的临床分三类

AIDS的临床病理联系（四）第八十七页，共100页。B类：AIDS相关综合征期：乏力、盗汗、消瘦＞2月，淋巴结肿大，抗HIV（+），T4≤0.2-0.4×109/L。继发细菌及病毒感染和发生淋巴瘤；

A类：HIV急性感染、无症状感染和持续性全身淋巴结肿大综合征；HIV抗体阳性.第八十八页，共100页。C类：AIDS期，严重免疫缺陷、机会感染、肿瘤血清HIV抗体阳性，T4＜0.2×109/L第八十九页，共100页。AIDS病程（三阶段）①早期或称急性期：非特异症状，咽痛、发热、肌肉酸痛,2-3周后症状缓解;②中期或称慢性期：无症状或全身淋巴结肿大、发热、乏力、皮疹2.第九十页，共100页。③后期或称危险期：持续发热、乏力、消瘦、腹泻、神经症状，机会性感染及恶性肿瘤(免疫功能全面崩溃）.第九十一页，共100页。死亡急性期危险期时相临床潜伏期机会性感染全身症状年HIV感染时相周原发感染病毒广泛播散急性HIV感染综合征第九十二页，共100页。AIDS诊断标准（五）1.国际标准

CDC: