药物的杂质检查药物分析学习考试资料详解演示文稿

药物的杂质检查药物分析学习考试资料详解演示文稿1目前一页\总数一百三十一页\编于二十三点（优选）药物的杂质检查药物分析学习考试资料2目前二页\总数一百三十一页\编于二十三点第一节概述第三章一.药物的纯度概念与要求药物的纯度与杂质药物的纯度：指药物的纯净程度。药物的杂质：任何影响药品纯度的物质。3目前三页\总数一百三十一页\编于二十三点2.控制药物中杂质的意义研究发现，药物在临床使用中产生的不良反应除了与药品本身的药理活性有关外，有时也药品中存在的杂质也有很多关系。例如：青霉素类抗生素-聚合物-引起的过敏反应所以规范地进行杂质的研究，并将其控制在一个安全，合理的限度范围之内，将关系到药品的质量可控性和安全性4目前四页\总数一百三十一页\编于二十三点第三章第一节概述评定药物的纯度：综合考虑药物的性状、杂质检查和含量测定。杂质检查是控制药物纯度非常重要的方面。药物的纯度检查也称为杂质检查。5目前五页\总数一百三十一页\编于二十三点第一节概述3.药用规格与试剂规格共同点：均规定所含杂质的种类和限量.

不同点：符合纯度要求的药品为药用规格,主要从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑,只有合格品和不合格品.

6目前六页\总数一百三十一页\编于二十三点第三章第一节概述—药物的纯度要求b.化学试剂的规格——是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响加以规定,它不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用.化学试剂——一般分为4个等级〔基准试剂、优级纯或特种试剂(光谱纯、色谱纯)、分析纯和化学纯〕7目前七页\总数一百三十一页\编于二十三点第三章第一节概述例如：硫酸钡（BaSO4）试剂规格

对酸溶性钡盐不做检查.检查：氯化物、铁、灼烧失重等药用规格如存在酸溶性钡盐则导致医疗事故.检查：酸溶性钡盐、重金属、砷盐等

化学试剂不能代替药品使用8目前八页\总数一百三十一页\编于二十三点第三章第一节概述二.杂质的来源与种类药品质量标准中杂质系指在按照国家有关药品监督管理部门依法批准的规定工艺和规定原辅料生产的药品中，由其生产工艺或原料带入的杂质，或者贮存过程中产生的杂质。杂质的主要来源：生产过程中引入贮存过程中产生9目前九页\总数一百三十一页\编于二十三点第一节概述5.合成工艺中使用的设备、器皿可能引入重金属、砷盐等。1.合成工艺中未反应完全的原料、合成中间体、副产物等；2.生产制剂中原辅料带入的杂质3.低效、无效以及有毒异构体和多晶型4.残留的试剂及有机溶剂；（一）生产过程中引入的杂质10目前十页\总数一百三十一页\编于二十三点第三章第一节概述例：阿斯匹林由水杨酸乙酰化制得++乙酰化不完全水杨酸(杂质)11目前十一页\总数一百三十一页\编于二十三点第三章制剂过程中可能产生新物质如：

制备过程中加热灭菌盐酸普鲁卡因注射剂

进一步脱羧转化对氨基苯甲酸苯胺引起毒性反应第一节概述12目前十二页\总数一百三十一页\编于二十三点第三章第一节概述

(1)贮存的条件不当(2)包装不当(二）贮藏过程中引入的杂质13目前十三页\总数一百三十一页\编于二十三点第三章第一节概述14目前十四页\总数一百三十一页\编于二十三点第三章第一节概述例2：四环素在酸性条件下可发生差向异构化反应,生成差向四环素(毒性高、活性低)15目前十五页\总数一百三十一页\编于二十三点第三章第一节概述药品质量标准中的杂质不包括变更生产工艺或变更原辅料而产生的新的杂质；不包括掺入或污染的外来物质注意的几点问题16目前十六页\总数一百三十一页\编于二十三点第三章按来源可分为一般杂质

——指在多种药物的生产和贮存过程中容易引入的杂质.如：酸、碱、水分、氯化物、砷盐等。特殊杂质

——指在特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质，包括：化学反应的前体、中间体、付产物和降解产物等。（三）杂质的种类17目前十七页\总数一百三十一页\编于二十三点第三章第一节概述

必须重视异构体和多晶型对药物有效性和安全性的影响.控制药物中低效、无效以及具有毒性的异构体和多晶型。18目前十八页\总数一百三十一页\编于二十三点按理化性质分为1.有机杂质工艺中引入的杂质和降解产物等，可能是已知的或未知的、挥发性的或不挥发性的。由于这里杂质的化学结构一般与活性成分相似或具渊源关系，故通常又称为有关物质。2.无机杂质指在原料药剂制剂生产或传递中产生的杂质，这些杂质通常是已知的，主要包括：反应试剂、配位体、催化剂、重金属、其他残留的金属、无机盐、助滤剂、活性碳等。19目前十九页\总数一百三十一页\编于二十三点3.残留溶剂指在原料药及制剂生产过程中使用的有机溶剂。4.对映异构体20目前二十页\总数一百三十一页\编于二十三点第三章1杂质限量

——在不影响药物疗效、稳定性及不发生毒性的前提下,药物中所含杂质的最大允许量.百分之几表示(%)百万分之几表示(ppm)限量表示方法三.杂质的限量21目前二十一页\总数一百三十一页\编于二十三点第三章2杂质限量检查方法对照法灵敏度法比较法杂质限量的控制方法分为：限量检查法，杂质含量测定法（外标法）22目前二十二页\总数一百三十一页\编于二十三点操作:平行原则.管2（对照管）管1（样品管）第三章

取一定量被检杂质的标准溶液与一定量供试品在相同条件下处理后,比较反应结果,判断供试液中所含杂质是否符合规定.（1）对照法23目前二十三页\总数一百三十一页\编于二十三点

在供试品溶液中加入一定量的试剂,在试验条件下反应,不得出现正反应，判断供试品中杂质是否符合规定。第三章如：纯化水中氯化物的检查5滴1mL（2）灵敏度法24目前二十四页\总数一百三十一页\编于二十三点

取一定量供试品,在规定条件下测定待检杂质的参数（吸光度，薄层斑点，峰面积等）与规定限量比较,判断供试品中杂质限量是否符合规定.第三章（3）比较法25目前二十五页\总数一百三十一页\编于二十三点

例：肾上腺素中酮体的检查

第三章供试品液(2.0mg/ml)盐酸溶液样品

(0.05mol/L)A310nm规定：A310nm≯0.0526目前二十六页\总数一百三十一页\编于二十三点例如：对照法写成：3限量计算公式第三章27目前二十七页\总数一百三十一页\编于二十三点对于制剂，杂质限量表示为标示百分含量，如盐酸普鲁卡因注射液中，对氨基苯甲酸的限量是不低于标示量的1.2%。28目前二十八页\总数一百三十一页\编于二十三点注意:①单位是否统一②供试品取量部分还是整体③已知其中三个量可计算另一个量第一节概述—杂质的限量第三章29目前二十九页\总数一百三十一页\编于二十三点例1.对乙酰氨基酚中氯化钠的检查对照品溶液:标准NaCl溶液(10gCl-/ml)方法：取5.0ml同法操作比较,浊度不得更大.计算：氯化物限量是多少(%)？第一节概述—杂质的限量第三章30目前三十页\总数一百三十一页\编于二十三点规定：含重金属≯百万分之五(5ppm)计算：应取标准铅溶液(10gPb/ml)多少ml？例2.葡萄糖中重金属的检查第三章方法：31目前三十一页\总数一百三十一页\编于二十三点一氯化物检查法第二节一般杂质的检查

1.原理

利用氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应,生成氯化银白色浑浊液,与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较,浊度不得更大.Cl-+Ag+

H+AgCl第三章32目前三十二页\总数一百三十一页\编于二十三点2．操作方法样品管对照管第二节一般杂质的检查第三章葡萄糖中氯化物检查1.0mL用水稀释至50mL6.0mL0.60g0.01%(浓度：10gCl－/ml)一氯化物检查法33目前三十三页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查3.结果观察方法

黑色的背景上自上而下的观察对照管样品管34目前三十四页\总数一百三十一页\编于二十三点4．注意事项及讨论平行试验加稀硝酸的目的氯化物的最适检测浓度范围放置5min的目的供试品溶液有色时的处理方法有机药物中有机氯杂质排除主药的干扰第二节一般杂质的检查第三章35目前三十五页\总数一百三十一页\编于二十三点⑤

供试品溶液有色时的处理方法内消色法如氯法齐明（棕红色）中氯化物的检查.

第二节一般杂质的检查第三章

除去样品中的氯36目前三十六页\总数一百三十一页\编于二十三点在碱性溶液中加热使水解，使有机氯杂质形成氯化物，再依法检查。

⑥药物中有机氯杂质37目前三十七页\总数一百三十一页\编于二十三点⑦排除主药的干扰碘中氯化物和溴化物的检查取本品1.0g，置乳钵中，分次加水40ml研细后，过滤，过滤中加少量锌粉使褪色；分取溶液10ml，依次缓缓加氨试液5ml与硝酸银试液5ml，放置5分钟，过滤，滤液移至50ml纳氏比色管中，加水使成40ml，滴加硝酸使遇石蕊试纸显中性反应后，再加硝酸1ml与水适量使成50ml，与对照液比较，不得更浓。38目前三十八页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查二重金属检查法

重金属系指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质.如：Ag、Pb、Hg等.重金属存在影响药物的稳定性及安全性.铅易在体内积蓄中毒,以Pb为代表.

第三章1.重金属的概念39目前三十九页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查二重金属检查法适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物.第三章第一法硫代乙酰胺法40目前四十页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查二重金属检查法1原理

混悬液混悬液41目前四十一页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查甲管乙管丙管2操作方法42目前四十二页\总数一百三十一页\编于二十三点判断结果：当丙管的颜色不浅于甲管时，乙管的颜色不得深于甲管。当丙管的颜色浅于甲管时，应取样按第二法重新检查。如在甲管中滴加稀焦糖溶液或其它无干扰的有色溶液，仍不能使颜色一致时，应取样按第二法检查。43目前四十三页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查3.结果观察：对照管样品管44目前四十四页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查二重金属检查法①

标准铅溶液浓度②

硫代乙酰胺试液③

溶液的pH④

供试品溶液有颜色时的处理⑤

干扰物的排除方法第三章4．讨论45目前四十五页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查二重金属检查法①

标准铅溶液浓度适宜目视比色的浓度范围:每27ml溶液中含10μg~20μg相当于：铅标准溶液含Pb2+10g/ml：

1~2ml第三章46目前四十六页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查二重金属检查法②

硫代乙酰胺试液H2S试液：恶臭和毒性；不稳定；易被空气氧化而析出硫；浓度难以控制.第三章改用硫代乙酰胺为显色剂（95版药典）硫代乙酰胺在实验条件下水解产生H2S,与重金属离子反应.47目前四十七页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查二重金属检查法pH在3.0~3.5时,呈色较完全.酸度增大,呈色变浅甚至不呈色.第三章

溶液的pH对于金属离子与硫化氢呈色影响较大.③

溶液的pH48目前四十八页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查二重金属检查法④

供试品溶液有颜色时的处理第三章a.外调色法b.内消色法49目前四十九页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查二重金属检查法⑤

干扰物的排除方法干扰：弱酸性溶液中Fe3+氧化H2S析出S,产生混浊影响检查.供试品中微量高价Fe3+存在第三章如：葡萄糖酸亚铁中重金属的检查.排除：加入抗坏血酸使Fe3+还原为Fe2+.50目前五十页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查二重金属检查法1.原理

供试品先炽灼破坏后,使有机结合的重金属游离,再按第一法检查.第三章第二法炽灼后硫代乙酰胺法适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙醇的有机药物.51目前五十一页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查二重金属检查法2.操作第三章

缓缓炽灼放冷H2SO4供试品炭化

加热

HNO3500-600℃H2SO4除尽放冷完全灰化

蒸干HCl2ml水15ml中性甲管蒸干氨试液按照第一法操作52目前五十二页\总数一百三十一页\编于二十三点供试品试液蒸干加醋酸盐缓冲液+水微热溶解后移至乙管加标准铅溶液+水乙管甲管显示的颜色不得深于乙管53目前五十三页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查二重金属检查法a.H2SO4炭化使有机结合的金属释放；并成硫酸盐第三章3.讨论b.HNO3使得到残渣进一步氧化，破坏完全；要除尽氧化氮。c.炽灼温度严格控制：500-600℃；d.HCl使重金属变成可测定的盐酸盐。54目前五十四页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查二重金属检查法e.NH3T.S（用酚酞）中和多余的盐酸；第三章3.讨论f.含钠盐或氟的有机药物在炽灼时改用铂坩埚或硬质玻璃(玛瑙)蒸发皿.如：盐酸氟奋乃静中重金属检查55目前五十五页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查二重金属检查法

第三章第三法硫化钠法显色剂黄棕黑1.原理56目前五十六页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查二重金属检查法

适用于难溶于稀酸但能溶于碱性溶液的药物如：磺胺类与巴比妥类药物第三章57目前五十七页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查二重金属检查法

3.讨论

Na2S对玻璃有腐蚀性,久置产生絮状物,应临用新配.第三章2.方法58目前五十八页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查(二)白田道夫法(一)古蔡氏法(三)Ag-DDC法第三章三砷盐检查法59目前五十九页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查三砷盐检查法(一)古蔡氏法（Gutzeit）1.原理试纸砷斑新生态的H60目前六十页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查第三章C三砷盐检查法2.装置

测砷瓶A导气管B

具孔塞CAB60~80mm61目前六十一页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查3操作供≯标62目前六十二页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查4.讨论1)试剂的作用a.KI的作用——还原剂：As5+→As3+第三章三砷盐检查法

As5+生成AsH3的反应速度＜As3+,KI使As5+

As3+,增大AsH3的生成速度.63目前六十三页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查第三章三砷盐检查法Ⅰ.(As5+→As3+)加快反应速度b.酸性SnCl2的作用64目前六十四页\总数一百三十一页\编于二十三点第三章第二节一般杂质的检查三砷盐检查法Ⅱ.将I2再还原为I-，促进AsH3不断生成+I-稳定的络离子+65目前六十五页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查第三章三砷盐检查法H2阻碍酸与锌粒反应Zn超电压0.70vSn超电压0.50vSnCl2Ⅲ.SnCl2与Zn粒表面形成Zn-Sn齐

——起去极化作用,使氢气均匀而连续地发生.66目前六十六页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查第三章三砷盐检查法c.PbAc2棉花的作用

——排除硫化物的干扰67目前六十七页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查a.供试品是硫化物,亚硫酸盐,硫代硫酸盐排除方法：加入浓硝酸处理第三章干扰物的排除三砷盐检查法68目前六十八页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查Fe3+能消耗还原剂(KI、SnCl2),并能氧化砷化氢.排除方法：先加酸性SnCl2试液使

Fe3+→Fe2+第三章三砷盐检查法b.供试品是铁盐(Fe3+)69目前六十九页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查c.供试品是环状结构的有机药物形成共价键结合的砷化物解决方法：进行有机破坏——酸破坏法或碱破坏法第三章三砷盐检查法70目前七十页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查

碱破坏法a加入氢氧化钙500-600C灼烧

例：酚磺酞b加入无水碳酸钠碱融例：苯甲酸钠第三章三砷盐检查法酸破坏法加稀硫酸与溴化钾溴试液例：葡萄糖中砷盐检查71目前七十一页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查古蔡氏法特点优点：灵敏度高(1gAs)缺点：Sb干扰（100g无干扰）第三章三砷盐检查法72目前七十二页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查第三章三砷盐检查法(二)白田道夫法

对含锑药物中砷盐的检查不能用古蔡氏法,需用白田道夫法.73目前七十三页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查第三章三砷盐检查法1.原理

2As3++3SnCl2+6HCl2As+3SnCl4+6H+棕褐色

SnCl2在HCl中能将砷盐还原为棕褐色的胶态砷,与一定量的标准砷溶液按同法处理后进行比较,判断供试品中砷盐的限量.74目前七十四页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查2.白田道夫法的特点优点：不受Sb干扰缺点：灵敏度低——20gAs2O3/10ml加入少量HgCl2,灵敏度提高至2gAs2O3（1.5gAs）/10ml.第三章三砷盐检查法75目前七十五页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查

(三)二乙基二硫代氨基甲酸银法(Ag-DDC法)

silver

diethyldithiocarbamate第三章本法不仅用于砷盐的限量检查,而且可用作微量砷盐的含量测定.76目前七十六页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查第三章1.原理第一步：同古蔡氏法生成砷化氢第二步：砷化氢还原Ag-DDC溶液,产生红色的胶态银.目视比色法仪器分析510nmAg－DDC溶液77目前七十七页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查2.Ag-DDC法的特点a灵敏度高0.5gAs/30mlb可目视或仪器测定,还可定量cSb干扰小（500μg）第三章三砷盐检查法78目前七十八页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查四铁盐检查法第一法硫氰酸盐法1.原理铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸铵生成红色可溶性硫氰酸铁配离子,与一定量标准铁溶液用同法处理后所呈的颜色进行比较.

第三章79目前七十九页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查四铁盐检查法

第三章2.操作4ml25mld.HCl30%硫氰酸铵过硫酸铵50mgH2O50mlH2O

样品标准溶液???供试液管与对照液管颜色不一致怎么办?80目前八十页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查六炽灼残渣检查法1、炽灼残渣定义有机药物挥发性无机药物炭化分解高温炽灼非挥发性无机杂质的硫酸盐81目前八十一页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查2.方法

缓缓加热放冷H2SO40.5-1.0ml供试品炭化

700~800℃

H2SO4

除尽干燥器称重完全灰化700~800℃干燥器称重（恒重）0.5hr82目前八十二页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查恒重：两次炽灼的重量差异≯0.3mg,炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30分钟后进行。残渣%=×100%灰分供试品灰分=残渣及坩埚重-空坩埚重83目前八十三页\总数一百三十一页\编于二十三点问题：如果残渣需进行重金属检查需加热温度是多少？84目前八十四页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查七干燥失重1、定义：药物在规定条件下，经干燥后所减失的量。干燥至恒重：两次干燥后的重量差异≯0.3mg,第二次称重应在实验条件下继续干燥1hr后进行。减失重量供试品重×100%干燥失重％＝85目前八十五页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查七干燥失重2、干燥失重的内容物：水分、挥发性物质等。3、测定方法常压恒温干燥法：一般烘箱，105℃干燥至恒重。适用于受热稳定的药物。86目前八十六页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查七干燥失重

干燥剂干燥法：常用干燥剂：变色硅胶、P2O5

、硫酸适用于受热分解或易挥发的药物。减压干燥法与恒温减压干燥法：用减压干燥器、恒温减压干燥箱。适用于mp较低，受热不稳定，水分难除掉。87目前八十七页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查

在程序控制温度的情况下,测定物质的物理、化学变化与温度关系的一类仪器分析方法.研究药物的多晶型、纯度、热稳定性等七干燥失重热分析法88目前八十八页\总数一百三十一页\编于二十三点(一)热重分析法（TGA）(二)差示热分析法（DTA）(三)差示扫描量热法（DSC）89目前八十九页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查

八水分测定法Ch.P收载测定药物水分方法有：费休氏法和甲苯测定法费休氏法可准确测定药物中的结晶水、吸附水和游离水。应用具有β－内酰胺和酰胺结构的药物及有引湿性的药物。90目前九十页\总数一百三十一页\编于二十三点1.原理：2.计算供试品水分的含量％91目前九十一页\总数一百三十一页\编于二十三点A-----供试品所消耗费休氏试液的体积（ml）B-----为空白所消耗费休氏试液的体积（ml）F-----为每1ml费休氏液相当于水的重量（mg）W----为供试品的重量92目前九十二页\总数一百三十一页\编于二十三点讨论：费休氏试液中无水吡啶、无水甲醇的作用。加入无水吡啶能定量地吸收产物HI和SO3使反应向正方向进行;无水甲醇使硫酸酐吡啶稳定93目前九十三页\总数一百三十一页\编于二十三点2.F值用一定量的水标定;3.终点指示:碘颜色的变化（淡黄→红棕色），永停滴定法94目前九十四页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查

九残留溶剂测定法药物中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程使用的，但在工艺过程中未能除去的有机溶剂。Ch.P2005采用GC法检查残留有机溶剂95目前九十五页\总数一百三十一页\编于二十三点对三类有机溶剂规定了限量1、色谱条件：采用的色谱柱：填充柱毛细管柱96目前九十六页\总数一百三十一页\编于二十三点检测器：火焰离子化检测器（FID)电子捕获检测器(ECD)前者是常用的，对含碳氢的有机化合物；后者对含卤素的残留溶剂。97目前九十七页\总数一百三十一页\编于二十三点2.系统适应性实验理论板数：填充柱大于1000毛细管柱大于5000分离度大于1.5重复性:n=5，内标法RSD≤5％外标法RSD≤10％98目前九十八页\总数一百三十一页\编于二十三点第二节一般杂质的检查

八有机残留溶剂溶液直接进样法毛细管顶空进样法毛细管顶空进样程序升温法适用于挥发性大的组分；样品处理简单，可避免供试品中非挥发性组分对色谱柱的污染。3.进样方法：99目前九十九页\总数一百三十一页\编于二十三点恒温水浴样品瓶100目前一百页\总数一百三十一页\编于二十三点第三节特殊杂质检查第三章特殊杂质

是指在该药物生产和贮藏过程中,根据其生产方法、工艺条件及药物本身结构性质可能引入的特有杂质.阿司匹林——水杨酸盐酸普鲁卡因注射液——对氨基苯甲酸101目前一百零一页\总数一百三十一页\编于二十三点特殊杂质的检查法二、光谱分析法一、色谱分析法第三节特殊杂质检查三、物理分析法四、化学分析法102目前一百零二页\总数一百三十一页\编于二十三点

色谱法(一)薄层色谱法(TLC)

(二)高效液相色谱法(HPLC)

(三)气相色谱法(GC)（四）毛细管电泳法（HPCE）

一色谱法第三节特殊杂质检查103目前一百零三页\总数一百三十一页\编于二十三点根据药物与杂质对吸附剂的吸附或对展开剂的解析能力不同(Rf值的差异),加以分离和检查.

一色谱法第三节特殊杂质检查(一)薄层色谱法(TLC)104目前一百零四页\总数一百三十一页\编于二十三点

一色谱法第三节特殊杂质检查本法灵敏、简便、快速；不需特殊的设备、费用低；分离和鉴定同步进行.1.TLC法特点105目前一百零五页\总数一百三十一页\编于二十三点

一色谱法我国药典2005年版一部1146个品种中薄层色谱鉴别方法1532项。第三节特殊杂质检查106目前一百零六页\总数一百三十一页\编于二十三点2.薄层色谱法应用1)杂质对照品法——适用于杂质已知并有杂质对照品的情况.方法根据杂质限量,取供试品溶液和一定浓度的杂质对照品溶液,分别点于同一薄层板上展开,定位后进行检查.第三节特殊杂质检查

一色谱法107目前一百零七页\总数一百三十一页\编于二十三点例：盐酸左旋咪唑中的“噻唑盐酸盐”检查供试品溶液：取本品配成0.10g/ml杂质对照品溶液：0.50mg/ml吸取上述两种溶液各0.5μl点于同一硅胶G板展开剂：甲苯－甲醇－冰醋酸(45:8:4)显色剂：碘蒸汽判断：供试品中与对照品相应的斑点≯对照品斑点第三节特殊杂质检查一色谱法108目前一百零八页\总数一百三十一页\编于二十三点第三节特殊杂质检查

一色谱法——适用于杂质的结构不能确定或无杂质对照品的情况.要求供试品与所验杂质对显色剂所显颜色相同，灵敏度接近。2)供试品溶液自身稀释对照法109目前一百零九页\总数一百三十一页\编于二十三点例：双氢青蒿素中“有关物质”检查供试液:用三氯甲烷配成：20mg/ml对照液:0.4mg/ml(供试液稀释50倍)判断:供试液的杂质斑点数≯1个,且供试液的杂质斑点颜色≯对照液主斑点颜色.第三节特殊杂质检查110目前一百一十页\总数一百三十一页\编于二十三点3).杂质对照法与供试品溶液自身稀释对照法并用当药物中存在多个杂质，已知杂质有对照品，未知杂质可用供试品溶液自身稀释对照法。111目前一百一十一页\总数一百三十一页\编于二十三点

——选用质量符合规定的与供试品相同的药物作为对照品.第三节特殊杂质检查4)标准药物对照法

一色谱法无适合的杂质对照品；杂质斑点颜色与主成分斑点的颜色有差异，难以判断限量。112目前一百一十二页\总数一百三十一页\编于二十三点第三节特殊杂质检查供试液:0.10g/ml（供试品）对照液:0.10mg/ml(氢溴酸加兰他敏）判断:供试液的杂质斑点≯对照液主斑点的数目与颜色.例：氢溴酸加兰他敏中其他生物碱的检查113目前一百一十三页\总数一百三十一页\编于二十三点

第三节特殊杂质检查(二)高效液相色谱法(HPLC)特点分离效能高、应用范围广，能准确、快速、分离分析同时进行.114目前一百一十四页\总数一百三十一页\编于二十三点高效液相色谱仪简图115目前一百一十五页\总数一百三十一页\编于二十三点慢中等快色谱分离Temporalcourse淋洗液116目前一百一十六页\总数一百三十一页\编于二十三点

1.峰面积归一化法2.不加校正因子的主成分自身对照法3.加校正因子的主成分自身对照法4.加校正因子的内标法5.外标法第三节特殊杂质检查杂质检查含量测定117目前一百一十七页\总数一百三十一页\编于二十三点1.不加校正因子的主成分自身对照法

本法的前提是假定杂质与主成分的响应因子基本相同。一般情况下，如杂质与主成分的分子结构相似，其响应因子差别不会太大（0.9~1.1)S-供试品的对照品R-杂质的对照品118目前一百一十八页\总数一百三十一页\编于二十三点

第三节特殊杂质检查不加校正因子的主成分自身对照法