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文档简介
肝脏的基本功能1.肝脏的代谢功能(1)蛋白质合成功能(2)糖代谢功能(3)脂肪代谢功能(4)参与维生素、激素代谢2.肝脏的生物转化作用3.肝脏的分泌排泄功能目前一页\总数八十四页\编于十五点肝脏病常用的实验室检查目前二页\总数八十四页\编于十五点1、肝功能检查:
检测肝功能状态的实验室检查称肝功能检查。2、肝病的实验室检查:与肝脏的各种代谢功能、各种病理变化相关的实验室检查称为肝病的实验室检查。主要概念:目前三页\总数八十四页\编于十五点
蛋白质代谢的检查
胆红素代谢功能检查
胆汁酸(BA)测定
血清酶学测定
阻塞性脂蛋白-X(LP-X)测定
肝癌标志物的检查
肝病检查项目的选择
病毒性肝炎标志物的检查主要检查内容目前四页\总数八十四页\编于十五点一蛋白质代谢的检查
肝合成白蛋白、脂蛋白、凝血因子、纤溶因子、各种转运蛋白等,肝脏受损时,这些蛋白下降;γ球蛋白(非肝脏合成)在肝实质细胞受损、间质细胞增生时,球蛋白生成增加。目前五页\总数八十四页\编于十五点
包括:
血清总蛋白、白蛋白、球蛋白、A/G比值测定
血清蛋白电泳
血清前蛋白测定
凝血功能检查目前六页\总数八十四页\编于十五点(一)血清总蛋白和白蛋白、球蛋白比值测定1.血清总蛋白(serumtotalprotein,STP)是血清所含各种蛋白的总称。
2.清蛋白(albumin,A)为血液中的主要蛋白质,由肝脏合成,其半衰期为19~21天目前七页\总数八十四页\编于十五点3.球蛋白(globulin,G)球蛋白主要由单核-巨噬细胞系统合成,与机体免疫有关。
4.A/G比值>1目前八页\总数八十四页\编于十五点双缩脲法测定TP原理:
两分子尿素加热脱氨缩合成为双缩脲与碱性铜溶液中铜离子形成紫红色化合物,称双缩脲反应,碱性铜溶液称双缩脲试剂。目前九页\总数八十四页\编于十五点血清A测定
(BCG法:溴甲酚绿法)原理:
A具有与阴离子染料结合的性质,在PH4.2环境中带正电荷的白蛋白(PI4.7)与阴离子染料溴甲酚绿结合,由黄色变为蓝绿色。
+蓝绿色络合物PH4.7目前十页\总数八十四页\编于十五点参考值TP60-80g/L
A40-55g/L
G20-30g/LA/G1.5-2.5:1
目前十一页\总数八十四页\编于十五点临床意义1.总蛋白↑
1)血液浓缩
2)蛋白质合成增加,主要是G2.总蛋白↓
1)血液稀释
2)各种原因的A降低严重腹泄呕吐、高热休克多发性骨髓瘤肝硬化淋巴瘤目前十二页\总数八十四页\编于十五点3.A↓1)合成不足,常见肝脏损害
2)营养不良
3)蛋白丢失过多
4)消耗增加
5)血液稀释急、慢性肝炎肝硬化肝癌长期饥俄、腹泄消化不良肾病综合征严重烧伤急性大失血重症结核甲亢恶性肿瘤目前十三页\总数八十四页\编于十五点4.A↑5.G↑2)感染、免疫反应结核疟疾血吸虫3)M球蛋白血症多发性骨髓瘤淋巴瘤原发性巨球蛋白血症4)自身免疫性疾病SLE风湿热类风湿关节炎1)慢性肝脏疾病慢性活动性肝炎肝硬化慢性酒精性肝病原发性胆汁性肝硬化目前十四页\总数八十四页\编于十五点6.G↓合成减少长期应用肾上腺皮质激素或免疫抑制剂先天性免疫缺陷7.A/G比值
A/G比值反映A、G浓度变化的关系,正常值1.5-2.5/1,肝功损害严重时,A下降,G上升,使A/G比值变化,当A/G<1时,称A/G比值倒置。目前十五页\总数八十四页\编于十五点原理:在碱性环境中,血清蛋白均带阴电荷,在电场中向阳极泳动,因各蛋白等电点和分子量各异,分子量小,阴电荷多者泳动快,分子量大,阴电荷少者泳动慢,电泳后从阳极开始,依次为Α、α1-G、α2-G、β-G及γ-G五个区带,此种检查法称血清蛋白电泳。(二)血清蛋白电泳目前十六页\总数八十四页\编于十五点正常血清蛋白电泳图
目前十七页\总数八十四页\编于十五点
参考值:
Α0.62-0.71α1-G0.03-0.04α2-G0.06-0.10
β-G0.07-0.11γ-G0.09-0.18
(醋酸纤维膜电泳法)目前十八页\总数八十四页\编于十五点临床意义肝受损时,A、α1-G、α2-G、β-G、
↓自身抗原刺激淋巴系统γ-G↑1.肝脏疾病
1)肝炎急性(轻症)无变化加重时A、α1-G、α2-G、β-G↓
γ-G↑目前十九页\总数八十四页\编于十五点2)肝硬化
A、α1-G、α2-G、β-G、均↓
γ-G↑3)肝癌偶见甲胎蛋白带出现A↓α1-G、α2-G、γ-G↑目前二十页\总数八十四页\编于十五点2.M蛋白血症骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症
A↓、γ-G↑、β-G↑3.肾病综合症、糖尿病肾病
α2-G、β-G↑,A、γ-G↓目前二十一页\总数八十四页\编于十五点几种常见病理的电泳图型
目前二十二页\总数八十四页\编于十五点定义:
PAB(prealbulin)是一种载体蛋白,在电泳图谱上位于白蛋白前方看到一条染色很浅的区带,这就是前白蛋白。
前白蛋白在肝脏合成,其半衰期短(约2天),比白蛋白更能早期反映肝脏损害情况,为肝细胞损害早期灵敏的指标。(三)血清前蛋白测定目前二十三页\总数八十四页\编于十五点临床意义
急性肝炎PAB早期明显下降慢性肝炎、肝硬化、肝癌、重症肝炎
PAB平均下降>50%
慢性肝炎的监测PAB
PAB持续↓肝硬化
PAB↑
预后较好
PAB持续↓预后较差肝移植病人的监测:反映移植肝的合成功能目前二十四页\总数八十四页\编于十五点凝血功能障碍检查目前二十五页\总数八十四页\编于十五点(五)血氨测定参考值:18~72μmol/L临床意义
1.升高:生理性增高病理性增高
2.降低:低蛋白饮食、贫血目前二十六页\总数八十四页\编于十五点二胆红素代谢功能检查
目前二十七页\总数八十四页\编于十五点胆红素的正常代谢UCBCB脂溶性肾无法排出水溶性肾可排出目前二十八页\总数八十四页\编于十五点2)结合胆红素,即CB,指胆红素葡萄糖醛酸酯或其硫酸酯称
结合胆红素。1)非结合胆红素,即UCB3)总胆红素(STB)为非结合胆红素和结合胆红素的总量。胆红素种类目前二十九页\总数八十四页\编于十五点方法:重氮反应法
血清总胆红素、结合胆红素及非
结合胆红素测定
目前三十页\总数八十四页\编于十五点重氮反应法原理1)直接反应结合胆红素+重氮试剂碱性溶液偶氮胆红素(紫红色)2)间接反应非结合胆红素+重氮试剂促进剂或表面活性剂
偶氮胆红素目前三十一页\总数八十四页\编于十五点3)胆红素+重氮试剂
促进剂充分反应1分钟胆红素(结合和非结合)总胆红素4)总胆红素-1分钟胆红素=非结合胆红素目前三十二页\总数八十四页\编于十五点
总胆红素1.7-17.1umol/L
结合胆红素0-6.8umol/L
非结合胆红素1.7-10.2umol/L
参考值:目前三十三页\总数八十四页\编于十五点
溶血性黄疸时胆红素代谢溶血性黄疸发生机制示意图目前三十四页\总数八十四页\编于十五点
肝性黄疸时胆红素代谢肝细胞性黄疸发生机制示意图目前三十五页\总数八十四页\编于十五点
梗阻性黄疸时胆红素代谢胆汁淤滞性黄疸发生机制示意图目前三十六页\总数八十四页\编于十五点1)总胆红素判断有无黄疸及黄疸的程度
隐性黄疸17.1-34.2umol/L
轻度黄疸34.2-171umol/L
中度黄疸171-342umol/L
重度黄疸>342umol/L
临床意义:目前三十七页\总数八十四页\编于十五点
(总胆红素水平)
完全阻塞性黄疸>342umol/L
不完全阻塞性黄疸171-265umol/L
肝性黄疸17.1-171umol/L
溶血性黄疸<85.5umol/L2)根据黄疸程度判断黄疸原因目前三十八页\总数八十四页\编于十五点3)根据STB、CB及UCB判断黄疸类型STBUCB溶血性黄疸STBCB阻塞性黄疸UCBSTBCB肝性黄疸目前三十九页\总数八十四页\编于十五点4)CB/STB比值协助判断黄疸类型20%~50%肝性
>50%阻塞性
<20%溶血性
目前四十页\总数八十四页\编于十五点
正常人1.7-17.10-6.81.7-10.220%(-)弱阳性(-)
溶血性
明显<20%
明显(-)
肝性
中度中度20~50%(++)
阻塞性
明显明显>50强阳性
5)正常人及三种黄疸的胆红素代谢检查结果
血清胆红素(umol/L)尿
STBCBUCBCB/STB尿胆原胆红素目前四十一页\总数八十四页\编于十五点
BA是胆汁的主要成分,由胆固醇在肝脏合成,随胆汁排入肠道,经肠道细菌分解后由小肠重吸收,经门脉入血回肝,再由肝细胞摄取,少量进入血液循环,90%-95%再分泌入胆汁,形成胆汁酸的肠肝循环。三、胆汁酸(BA)测定
因此,胆汁酸是肝胆疾病诊断众多生化指标中,唯一能同时反映肝细胞合成、摄取及分泌功能,它对肝胆系统疾病诊断的灵敏度和特异性高于其他指标。目前四十二页\总数八十四页\编于十五点
胆汁酸是胆汁中一大类胆烷酸的总称,主要成分有胆酸(CA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)、脱氧胆酸(DCA)、石胆酸(LCA)、及熊脱氧胆酸(UDCA),其中以胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸为主,游离胆汁酸分泌到胆小管前均形成结合胆酸,如甘氨胆酸等。目前四十三页\总数八十四页\编于十五点
总胆汁酸0-10umol/L
胆酸0.08-0.91umol/L
脱氧胆酸0.23-0.89umol/L
甘氨胆酸0.05-1.0umol/L正常值目前四十四页\总数八十四页\编于十五点1)肝细胞损害:急性肝炎、慢性活动性肝炎、中毒性肝病、肝硬化、和肝癌时TBA
显著升高,尤其肝硬化时,TBA阳性率高于其他指标。2)是胆汁淤积的具有重要诊断意义的生化学指标,如肝内、肝外的胆管梗阻。临床意义目前四十五页\总数八十四页\编于十五点
LP-X是胆汁淤滞、阻塞性黄疸时出现在血中的异常脂蛋白,在电泳中与其它脂蛋白不同,向阴极移动,是胆汁淤积的具有重要诊断意义的生化学指标。四、阻塞性脂蛋白-X(LP-X)测定目前四十六页\总数八十四页\编于十五点临床意义:
1、胆汁淤积性黄疸的诊断:
LP-X是诊断阻塞性黄疸的灵敏且特异的指标,其敏感性和特异性优于血中胆红素、碱性磷酸酶和谷氨酰转肽酶,阳性率>80%。
定性(-);定量<140mg/L参考值:目前四十七页\总数八十四页\编于十五点2、肝内、外阻塞的鉴别诊断:
LP-X含量与胆汁淤积程度相关,可用于鉴别阻塞类型,肝外阻塞比肝内阻塞引起胆汁淤积程度严重,一般认为其定量>2000mg/L时,提示肝外胆道阻塞,恶性阻塞高于良性阻塞。
目前四十八页\总数八十四页\编于十五点
五、血清酶学测定
目前四十九页\总数八十四页\编于十五点1.血清转氨酶测定
1)转氨酶是将α氨基酸的氨基转移到α酮酸的酮基上的一种酶,用于肝功能检查的主要是谷氨酸丙酮酸转移酶(GPT)和谷氨酸草酰乙酸转移酶(GOT)。目前五十页\总数八十四页\编于十五点2)GPT经WHO命名为丙氨酸氨基转移酶(ALT),
存在于肝细胞胞浆中,因肝内该酶活性较血清约高100倍,故只要有1%肝细胞坏死,即可使血清中的ALT增高1倍,因此,它是最敏感的肝功能检测指标之一。
3)GOT现名天门冬氨酸氨基转移酶(AST)。此酶在心肌含量最高,肝脏为第二,在肝损害时,其漏出量也较ALT低。80%的AST存在于线粒体内。目前五十一页\总数八十四页\编于十五点漏出率65%4%
半衰期(小时)4717
敏感性高低参考值10-40U/L10-40U/LALTAST4)两种转氨酶的特点:
目前五十二页\总数八十四页\编于十五点5)意义(1)急性病毒性肝炎转氨酶阳性率80%~100%
①在发病前,ALT和AST即有升高,最高值>500u。随病情好转逐渐下降至正常。
②急性重症肝炎时,病程初期转氨酶升高,以AST
升高显著,如在症状恶化时,黄疸进行性加深,转氨酶反而降低——胆酶分离,提示肝细胞严重坏死,预后不佳。
③在急性肝炎的恢复期,如转氨酶在100u
左右波动或再升,提示急性转为慢性。目前五十三页\总数八十四页\编于十五点(3)酒精性肝病、药物性肝炎、脂肪肝、肝癌轻度上升(100-200U)或正常,ALT/AST<1(2)慢性病毒肝炎轻度上升(100-200U)或正常,ALT/AST>1。如果ALT/AST<1
提示慢性肝炎可能进入活动期。(4)肝硬化:取决于肝细胞进行性坏死程度,终末期肝硬化转氨酶活性正常或降低。(5)肝内、外胆汁淤积:正常或轻度升高。(6)急性心肌梗死:AST升高。目前五十四页\总数八十四页\编于十五点
2.AST同工酶(ASTs、ASTm)
【原理】ASTs存在于胞浆中,ASTm存在于线粒体中
【临床意义】
轻、中度急性肝炎,血清AST轻度↑(ASTs),重症肝炎、暴发性肝炎、酒精性肝病时ASTm↑。氟烷性肝炎、妊娠脂肪肝、肝动脉栓塞术后、心肌梗死时ASTm升高。目前五十五页\总数八十四页\编于十五点(1)参考值:
正常人40~150U/L
儿童<500U/L
ALP是一种磷酸单酯水解酶,在碱性环境中能水解磷酸酯产生磷酸。主要分布在肝脏、骨骼、肾、小肠及胎盘中。3、碱性磷酸酶(ALP)
目前五十六页\总数八十四页\编于十五点
①ALP分布在肝细胞血窦侧和毛细胆管侧的微绒毛上,经胆汁排入小肠,当胆汁排出不畅,毛细胆管压力增加时,可诱发产生大量ALP,故胆汁淤滞时,ALP升高——如肝内、外胆管阻塞性疾病。
②骨骼疾病时,如纤维性骨炎、佝偻病、骨软化症、成骨细胞瘤、及骨折愈合期ALP升高。
(2)临床意义:目前五十七页\总数八十四页\编于十五点(3)ALP与ALT同时测定,有助于黄疸的鉴别ALPALT胆红素胆汁淤积性黄疸↑↑轻度↑↑↑肝细胞性黄疸正常或↑↑↑↑中度↑肝内局限性胆道阻塞↑↑→正常目前五十八页\总数八十四页\编于十五点
4.γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)测定
1)γ-GT活性肾>胰腺>肝脏
2)γ-GT在肝脏中广泛分布于肝细胞的毛细胆管一侧和整个胆管系统,当肝内合成亢进或胆汁排出受阻时,血清γ-GT增高。
3)参考值
男性:11~50u/L
女性:7~32u/L目前五十九页\总数八十四页\编于十五点
4)临床意义
①胆道阻塞性疾病:
γ-GT(升高幅度与黄疸平行)
②肝癌:
γ-GT明显升高目前六十页\总数八十四页\编于十五点③急性肝炎中度,<200U
若恢复期,γ-GT为唯一升高的酶,提示肝炎未愈。④慢性肝炎、肝硬化:若持续升高,为病情不稳定或恶化趋势,若逐渐下降,为病情趋向非活动性。
⑤酒精性肝损害:AST、ALT升高(轻度),
γ-GT升高(中度)目前六十一页\总数八十四页\编于十五点
在肝细胞癌时,由于肝细胞功能异常,产生出一些与肝细胞癌密切相关的蛋白质,称为肝癌的肿瘤标志物,对肝癌的诊断有重要意义。六、肝癌标志物的检查
目前六十二页\总数八十四页\编于十五点1)AFP是胎儿性蛋白,为胎儿所特有,出生后不久转为阴性,或仅含微量。当肝细胞或生殖腺胚胎组织发生恶性病变时升高,因而,测定AFP在血中的浓度,对诊断肝细胞癌及滋养细胞恶性肿瘤有重要意义。1.AFP测定(P418)
目前六十三页\总数八十四页\编于十五点2)来源:胎肝和卵黄囊,与肝再生时,分裂细胞数量呈正相关。3)参考值
成人<25ug/L目前六十四页\总数八十四页\编于十五点(1)原发性肝细胞癌定性(+)
定量>300ug/L
持续1个月以上,能排除妊娠、活动性肝炎、幼儿性睾丸或卵巢、畸胎瘤等可确诊肝癌。(2)肝炎病毒性肝炎肝细胞重新具有了产生
AFP的能力。急性、慢性肝炎均可升高,但
<300ug/L,随着肝细胞的修复,AFP下降,为一过性的升高。4)、意义
目前六十五页\总数八十四页\编于十五点(4)其他肝硬化(活动期)、先天性胆管闭锁等
AFP升高(3)妊娠
3-4月以后AFP升高
7-8月高峰,但多<400ug/L
分娩后约3周降至正常胎儿神经管畸形、双胎、先兆流产(4)生殖腺胚胎肿瘤(睾丸癌、卵巢癌、畸胎瘤)胃癌、胰腺癌,血中AFP也可升高目前六十六页\总数八十四页\编于十五点1)癌胚抗原是一种存在于成人癌组织中的胎儿性蛋白,可根据免疫学原理检测。
2)参考值
0-5ug/L2、癌胚抗原(CEA)测定目前六十七页\总数八十四页\编于十五点(2)消化道肿瘤
A、无助癌的早期诊断
B、观察术后过程,判断预后,预测再发的指标。
3)意义(3)原发性肝癌与转移性肝癌的鉴别价值较大,转移性肝癌CEA阳性率高达90%。(1)CEA升高主要见于胰腺癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、胃癌、肺癌。目前六十八页\总数八十四页\编于十五点
七、病毒性肝炎标志物的检查(P452)
肝炎病毒甲、乙、丙、丁、戊、庚、输血传播病毒目前六十九页\总数八十四页\编于十五点1.甲型肝炎病毒标志物监测1)甲型肝炎病毒抗原和RNA测定
HAVAg阳性:见于70.6%~87.5%的甲肝患者,粪便中HAV或HAV抗原检测可作为急性感染证据。HAV-RNA阳性:对早期诊断具有特异性。2)甲型肝炎病毒抗体测定
IgM阳性是特异性早期诊断指标。
IgG阳性出现于恢复期且持久存在,是获得性免疫力的标志。目前七十页\总数八十四页\编于十五点乙肝的诊断目前七十一页\总数八十四页\编于十五点一、“二对半”的具体内容乙肝病毒表面抗原(HBsAg)表面抗体(HBsAb或抗-HBs)乙肝病毒e抗原(HBeAg)
e抗体(HBeAb或抗-Hbe)乙肝病毒核心抗体(HBcAb或抗-Hbc)。(因为乙肝病毒核心抗原在临床上不能做,故只有核心抗体。)
目前七十二页\总数八十四页\编于十五点二对半内容(1)表面抗原(HBsAg)提起“表面抗原”,就是人们经常说的“澳大利亚抗原”。乙肝病毒虽然构造非常简单,但是它也有一个外壳。这种外壳,是一种蛋白质,它就是“表面抗原”。它的出现,标志着乙肝病毒的存在。所以,如果化验时“表面抗原”阳性,就表示体内感染了乙肝病毒。目前七十三页\总数八十四页\编于十五点二对半内容(2)表面抗体(抗-HBs)乙肝病毒侵入了人体,人体就会产生抵抗它的物质。这种物质也是一种蛋白质,称为“抗体”。抗体对人体有保护能力。人体产生了“表面抗体”,就意味着机体对乙肝病毒产生了抵抗力。现在许多人接种了“乙肝疫苗”,于是体内也会产生“表面抗体”,检查“表面抗体”也会阳性。这时,希望“表面抗体”最好是阳性,这就标志你注射的乙肝疫苗接种成功了,在一定期限内不会再被传染上乙肝了。目前七十四页\总数八十四页\编于十五点二对半内容(3)e抗原(HBeAg)e抗原是乙肝病毒复制的标志,它可以判定传染性的大小。如果检查时有e抗原阳性,就表示乙肝病毒在人体内复制活跃,血中带毒量大,传染性强。所以,e抗原阳性绝对不是一件好事情。目前七十五页\总数八十四页\编于十五点二对半内容(4)e抗体(抗-HBe)检查时发现了e抗体,表示乙肝相对好转,给病人带来的是一个好消息。因为,它的阳性标志着乙肝病毒的复制已经从活跃转为相对静止,血中带毒量减少,传染性也相对降低了。目前七十六页\总数八十四页\编于十五点二对半内容(5)核心抗体(抗-HBc)核心抗体是人体感染了乙肝病毒以后,最早出现的一种抗体。但是,它对人体没有保护作用。阳性时,如果加号多(医学上的说法是“滴度高”),提示病毒正在复制,传染性也强。如果过去是强阳性,现在虽然也是阳性,但是加号比原来少了,表示曾经
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