钙通道阻断药

钙通道阻断药1第1页，共17页，2023年，2月20日，星期四一、钙离子的生理意义

参与心博动、血液凝固、神经细胞兴奋、递质释放、肌肉收缩、腺体分泌、细胞运动钙通道阻滞药：干扰Ca2+通道活性，阻滞膜外Ca2+从细胞外流入细胞内的药物

2第2页，共17页，2023年，2月20日，星期四钙拮抗药分类

一）选择性钙拮抗剂Ⅰ类：维拉帕米Ⅱ类：硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、氨氯地平(络活喜)Ⅲ类：地尔硫卓二）非选择性钙拮抗剂

Ⅳ类：氟桂利嗪、利多氟嗪Ⅴ类：普尼拉明Ⅵ类：哌克昔林3第3页，共17页，2023年，2月20日，星期四体内过程口服均可吸收，首关消除明显，蛋白结合率高，代谢较多

通过肝药酶代谢，维拉帕米是强的肝药酶抑制剂，老人及严重肝病者排泄减慢，用量应酌减。4第4页，共17页，2023年，2月20日，星期四钙通道的类型

钙通道—是细胞膜中蛋白质小孔

受体门控钙通道

电压依赖性钙通道

可分为作用机制5第5页，共17页，2023年，2月20日，星期四细胞膜的结构示意图

6第6页，共17页，2023年，2月20日，星期四电压门控离子通道7第7页，共17页，2023年，2月20日，星期四1.钙通道有三种状态：开放态（O）、失活态(I)、静息态(R)2.钙通道阻滞药与开放态结合，使通道向失活态转化3.与失活态、静息态结合，阻滞向开放态转化

8第8页，共17页，2023年，2月20日，星期四外内激活门失活门硝苯地平作用点维拉帕米作用点9第9页，共17页，2023年，2月20日，星期四钙拮抗药的药理作用

阻滞钙通道→Ca2+内流↓→细胞内Ca2+↓钙通道阻滞药主要影响心血管系统，具三个特点：①电压依赖性：钙通道的开闭受膜电位的调控；②应用依赖性：通道开放愈频繁，药物对其阻滞作用愈强；③组织选择性：对舒张期血管平滑肌作用较强10第10页，共17页，2023年，2月20日，星期四维拉帕米最明显（一）

对心脏的作用(1)负性肌力作用—抑制兴奋收缩偶联(2)负性频率和负性传导作用：使自律性↓、心率↓、ERP↑(3)保护心肌缺血：①减少缺血心肌细胞的钙量（细胞内Ca2+积蓄→钙超负荷→引起细胞坏死）→避免细胞坏死；②负性肌力、频率：→心肌耗02↓；③血管扩张→后负荷↓→耗02↓(4)逆转心室重构：若细胞内Ca2+浓度↑→血管紧张素Ⅱ↑→促进心肌细胞生长（肥厚），同时(3)中②③11第11页，共17页，2023年，2月20日，星期四

动作电位可分为五个时相（期）01234心室肌0-90心肌细胞动作电位及其形成机制快速复极化期，钠通道失活，K+外流和Cl-内流快速复极化末期，K+外流4期，电舒张期，自律性细胞有自发的缓慢去极化倾向0相，除极或去极，大量细胞外Na+内流缓慢复极化期（平台期），Ca2+缓慢内流和少量K+外流。第12页，共17页，2023年，2月20日，星期四

（二）对血管的作用

1.舒张血管平滑肌：机制：Ca2+内流↓

硝苯地平：扩张阻力血管，扩冠显著尼莫地平、氟桂利嗪扩脑血管作用强增加脑血流量舒张肾血管，排钠利尿，保护肾脏

2.保护血管内皮细胞：机制有：P1053.逆转血管重构：减少细胞内Ca2+、抑制血管壁肥厚增殖

13第13页，共17页，2023年，2月20日，星期四临床应用(TherapeuticUses)

１.抗心绞痛：变异型心绞痛：硝苯地平有良好效果，为首选

2.抗心律失常：维拉帕米为室上速的首选药

3.抗高血压：硝苯地平、氨氯地平等

4.抗心功能不全：5.外周血管痉挛性疾病：7.脑血管疾病：尼莫地平、氟桂利嗪等14第14页，共17页，2023年，2月20日，星期四三种钙拮抗药对心血管作用的比较硝苯地平维拉帕米地尔硫卓冠脉张力-------冠脉流量+++++++扩张冠脉血管++++++心率0/++--心收缩力0/+0/-0/-房室结传导0--房室结ERP0--15第15页，共17页，2023年，2月20日，星期四不良反应(ADR)一般不良反应：血管扩张：颜面潮红踝部水肿头痛心血管反应：

①心肌缺血，硝苯地平多见；②负性肌力作用，加重CHF；③致心律失常：硝苯地平→Bp↑，维拉帕米、地尔硫卓→