枸橼酸质量标准

上版编号:TJ092023A-1本版编号：LJ092023A-1枸橼酸质量标准制定人： 制定日期：审核人： 审核日期：批准人： ：执行日期:日照鲁信金禾生化1、范围本标准适用于本公司生产的原料药枸橼酸，该产品在食品工业上广泛用作酸味剂、增溶剂、缓冲剂、抗氧化剂、除腥臭剂、螯合剂等。高、生理宽容性大，酸根直接被吸取而无积留等优点。分子式：CHO.HO687 2:210.142、引用标准《中国药典》2023版二部要求外观:无色半透亮晶体或白色颗粒或白色结晶性粉末枸橼酸应符合表1要求:检验工程单位《中国药典》二检验工程单位《中国药典》二005年版二部企业内控性状—无色晶体或白色结晶性粉末易碳化物—1.0g1.0g灼烧残渣%≤0.1≤0.05细菌内毒素EU/mg/≤0.25鉴别—符合规定含量%≥99.5≥99.5水分%7.5-9.07.5-8.8钙盐—符合规定铁盐%≤0.001≤0.0005砷%≤0.0001≤0.0001重金属%≤0.0005≤0.0005草酸盐—符合规定硫酸盐%≤0.03≤0.015试验方法,GB6682中规定的三级水.试验中所用标准滴定液、杂质标准溶液、制剂及制品，在没有注明其他要求时，均按GB/T601、GB/T602、GB/T603的规定制备。鉴别试剂稀硫酸高锰酸钾试液硫酸汞试液溴试液4.1.1.4吡啶-醋酐〔3：1〕试液取本品少许，用直火炽灼，即缓缓分解，但不发生焦糖臭〔与酒石酸的区分。本品显枸橼酸盐的鉴别反响10mg，2ml1液，均生成白色沉淀。液。本品的红外吸取图谱应与比照的图谱〔光谱集263图〕全都硫酸盐1.0g，依法检查〔11.5ml更浓(0.015%)。草酸盐1.0g，加水10ml2ml，在室温放置30钟，不得发生浑浊易炭化物1.0g，置比色管中，加95%10ml，在90±11小时，马上冷却，如显色，与比照液〔0.9ml8.9ml0.2ml〕比较，不得更深。水分取本品,照水分测定法〔附录2〕测定，水分为7.5—9.0%。炽灼残渣0.1%〔3。钙盐取本品1.0g，加水10ml溶解后，加氨试液中和，加草酸铵试液数滴，不得发生浑浊。铁盐法制成的比照液比较,不得更深(0.001%)。重金属原理：Pb2+＋HS→PbS↓+2H+2操作步骤：取本品4.0g，加水10ml溶解后，加酚酞指示液1滴，滴加氨试液适量〔pH3.52ml25ml〔含重金属不得过百万分之五。砷盐原理：As3++3Zn+3H+→3Zn2++AsH3AsH+3HgBr→3HBr+As(HgBr)〔黄色〕3 2 3操作步骤 取本品2.0g，加水23ml溶解后，加盐酸5ml，依法检查〔附录6〕,应符合规定0.0001%。含量测定试剂氢氧化钠标准溶液酚酞指示液仪器：电子天平操作方法：取本品约1.5g，周密称定，加沸过的冷水40ml 溶解后，加酚64.04mgCHO687计算公式：V×M×0.06404含量= ×100%GV—样品消耗氢氧化钠滴定液的体积〔ml〕G—样品重量〔g〕0.2%。5、检验规章枸橼酸应由本公司检测中心依据本标准的规定进展检验,应保证全部出厂的枸橼酸产品均符合本标准的要求。每批出厂的产品都应附有检验报告。使用单位有权依据本标准的规定对所收到的产品进展验收按GB/T6678-86的6。6规定确定采样单元数。采样时，将采样器自包装袋中心垂直插入至料层深度的3/4处采样。将采得的样品混匀后，按四分法缩分至不少于500g，分装于两个取样塑料袋中，密封，贴上标签，注明：产品名称、批号、采样日期、采样人姓名，一份用于检验，一份用于保存备查。果即使有一项指标不符合本标准的要求时，则整批产品为不合格。标志、包装、运输、贮存称、批号、生产日期、有效日期、规格、生产厂家、地址、贮存。枸橼酸外包装承受外纸内塑包装袋，内袋承受药用聚乙烯薄膜袋，每袋净重为25kg。枸橼酸应密封保存，于枯燥处防止雨淋受潮，不得与有毒有害有异味的物品混运。产品保质期定为两年。附录1 硫酸盐检查法试验前预备仪器与用具选玻璃质量好，配对，无色〔尤其管底，管的直径相等，管上刻度凹凸全都的50ml容量瓶、移液管。试药与试液0.181g，1000ml解并稀释至刻度，摇匀，即得〔1ml100ugSO2-〕4稀盐酸的配制：取盐酸234ml，加水稀释至1000ml即得。25%氯化钡溶液酸盐的限量。操作方法40m〔溶液如显碱性，可滴加盐酸使成中性50ml2ml，摇匀，即得供试溶液。50ml40ml，2ml，摇匀，即得比照溶液。25%5ml，50ml，充10供试溶液如带颜色，除另有规定外，可取供试溶液两份，分置50ml纳氏比色管中，一份中加25%氯化钡溶液5ml，摇匀，放置10分钟，如显浑浊可反复滤过，至滤液作为比照溶液，另一份中加25%5ml50ml，摇匀，放置10按上述方法与比照溶液比较，即得。符合规定。留意事项与说明供试品溶液加盐酸使成酸性，可防止碳酸钡或磷酸钡等沉淀生成。供试液如需过滤，应先用盐酸使成酸性的纯化水洗净滤纸中硫酸盐。赶去产生的硝酸后，再依法检查。KNO+HCl→KCl+HNO3 3反响灵敏度：最低检出量为2ugBa2+，最低检出浓度为1:106。2：本法为容量滴定法原理

水分测定法所用仪器应枯燥，并能避开空气中水分的侵入；测定操作宜在枯燥处进展。费休氏试液的制备与标定配制〔48110g72g，再加无水甲醇使成1000ml，密塞，摇匀，在暗处24本液应遮光，密封，置阴凉枯燥处保存。临用前应标定浓度。标定用水分测定仪直接标定。或取枯燥的具塞玻瓶，周密称入重蒸馏水约30mg，加无水甲2-5ml，用本液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色，或用永停滴定法〔附录VIIA〕指终点；另作空白试验，按下式计算。WF= ———A-B式中F1ml，mg；W为称取重蒸馏水的重量，mg；A为滴定所消消耗休氏试液的容积，ml；B为空白所消耗休氏试液的容积，ml；测定法周密称取供试品适量〔约消耗休氏试液1-5ml，除另有规定，溶剂为甲醇，用水2-5ml，在不断振摇〔或搅拌〕下用费休氏试液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色，或用永停滴定法〔附录VIIA〕指示终点，另作空白试验，按下式计算。〔A-B〕F供试品中水分含量%= —————×100%W式中 A为供试品所消消耗休氏试液的容积，ml；B为空白所消消耗休氏试液的容积，ml；，ml；W为供试品的重量，mg；3：试验前预备工作仪器和用具高温炉坩锅坩锅钳通风橱电炉试药与试液

炽灼残渣检查法加热破坏或变为可挥发性的物质而逸去，〔多为金属氧化物、碳酸盐、硫酸盐和氯化物等〕经与硫酸作用转成硫酸盐后，再行炽灼至灰化完全，最终所留残渣，称为炽灼残渣。操作方法700℃-800℃炽灼约〔一般约需2030于枯燥器内，直至恒重，备用。周密称定。炭化将盛有供试品的坩锅斜置电炉缓缓灼烧〔避开供试品突然膨胀而逸出，炽0.5-1.0ml，使炭化物全都潮湿，连续在电炉上加热至硫酸蒸气除尽，白烟完全消逝〔以上操作应在通风橱内进展，将坩锅移置高温炉内，盖700～800℃60恒重按操作方法3.1取出坩锅稍冷片刻”起，依法操作，直至恒重。计算炽灼残渣＝结果与判定

供试品重量

×100％计算结果按有效数字修约规程，使与标准中规定限度的有效位数全都，其数值小于或等于限度时，判为符合规定；其数值大于限度时，判为不符合规定。留意事项供试品的取量应依据炽灼残渣限度来打算，一般规定炽灼的残渣限度为1.0－2.0g，炽灼残渣限度较高或较低的药品，可酌情削减或增加供试品的取量。炽灼残渣检查同时做几份时，灼烧宜预先编码标记，盖子与坩锅应编码全都，坩40.3mg30如需将灼炽残渣留作重金属检查，则炽灼温度必需把握在500～600℃。4：标准铁溶液的制备

铁盐检查法〔SO〕·12HO]0.863g1000ml4 4 2 22.5ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，周密量取贮备液10ml，置100ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得〔每1ml10μgFe。操作方法25ml50ml4ml50mg，35ml30%硫氰酸铵溶3ml，再加水适量稀释成50ml，摇匀；马上与标准铁溶液确定量制成的比照溶液〔取50mg，35ml30%3ml，再加水适量稀释50ml，摇匀〕比较，即得。20ml5：

重金属检查法试验前预备工作仪器与用具纳氏比色管:应留意选择各管之间的平行性，玻璃色泽全都，内径、刻度标线高度全都；比色管洗涤时避开划伤内壁。1.1.2〔10ml〕量瓶〔1000ml、100ml〕移液管〔10ml〕试药与试液0.160g，1000ml5ml50ml，溶解后，用水稀释至刻度，摇匀。作为贮备液。临用前，周密gPb。100ml，置冰箱中保存。临用前取混合液〔由1mol／L氢氧化钠溶液15ml、水5.0ml及甘油20ml组成〕5.0ml，加1.0ml，20醋酸盐缓冲液〔PH3.525g，25ml7mol/L2mol／L5mol／LpH3.l00ml，即得。抗坏血酸。硝酸。稀焦糖溶液：取蔗糖或葡萄糖约5g，置瓷坩埚中，在玻璃棒不断拌下，加热至呈棕色糊状，放冷，用水溶解成约25ml，滤过，贮于滴瓶中备用。临用时，依据供试液色泽深浅，取适当量调整使用。重金属杂质作用生成棕色或黑色，与确定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜色进展比较，推断供试品中重金属杂质的限量。pH3.5CHCSNH+HO ——→ CHCONH+HS↓3 2 2 3 2 2

M2++HS→MS↓+2H+225ml加水或该药品项下规定25ml。25ml。色泽与乙管全都。在甲、乙两管分别加硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2自上向下透视，乙管中显出的颜色与甲管比较不得更深。如在甲管中滴加稀焦糖溶液仍不能使颜色全都时，可取该药品项下规定的2供试品和试液，加水或该药品项下规定的溶剂使成30ml，将溶液分成甲乙二等分，乙25ml2ml2〔3μm〕滤过，然后在甲管中参与标准铅溶液—定量，加水或该药品项下规定的溶剂使成25ml，再在乙管中加硫代乙酰胺试液2ml，甲管中加水2ml，照上述方法比较，即得。0.5-1.0g，并在比照液中参与一样量的抗坏血酸，再照上述方法检查。配制供试品溶液时，如使用的盐酸超过1.0m〔1.0ml2ml，或参与其他试剂进展处理者，除另有规定外，比照液中应取同样同量的15ml25ml。留意事项标准铅溶液应在临用前周密量取标准铅贮备液稀释配制，以防止硝酸铅水解而造成误差，配制标准铅溶液使用的玻璃仪器，均不得含有铅。pH3.5，故配制醋酸盐缓冲液〔pH3.5〕时，要用pH计调整，硫代乙酰胺试液参与量应以2ml时显色最深，硫代乙酰胺试液显22ml〔20μgpb〕1ml或大于3ml，显色太浅或太深均不利于目视比较。如需将炽灼残渣检查项下遗留的残渣作重金属检查时，则炽灼温度必需把握在在700℃经6小时炽灼，损失达68％；有些供试品在炽灼时能腐蚀瓷坩埚而带入较多的重金属，应改用石英坩埚或铂坩埚操作。炽灼残渣加硝酸处理，必需蒸干，将亚硝酸除尽。否则亚硝酸会使硫代乙酰胺水解化物，在水浴上蒸干赶除多余盐酸，加水溶解，参与酚酞指示液1液，边加边搅拌，直至溶液刚显为浅加醋酸盐缓冲液〔pH3.5〕使供试品的pH调整至3.5。1.0ml〔1.0ml〕2ml，以及用硫酸或硝酸后，依法检查。6：试验前预备工作仪器与用具

砷盐检查法100ml〔8.0mm，6.0mm严密相吻合，以防砷化氢泄漏。容量瓶〔1000ml，量筒〔10ml、50ml〕移液管10ml，2ml。1.1.325℃40℃试药与试剂105℃0.132g1000ml5ml，10ml，用水稀释10ml，1000ml10ml，用水稀释至刻度，摇匀，即得〔1ml1.0μgAs。16.5g，100ml，即得。本液应临用配。50ml，滤过，即得。本32.5g，50ml，微热使溶解，即得。本液应置棕色磨口具塞玻璃瓶内，在暗处保存。取出，在暗处枯燥，即得。本试纸宜置棕色磨口玻璃瓶内保存。1100℃以下枯燥后，贮于磨口玻璃瓶中备用。稀硫酸：取硫酸57ml，加水稀释至1000ml，即得。100ml，即得。2.操作方法标准砷斑的制备装置的预备：取醋酸铅棉花适量〔60mg-100m，撕成疏松状，每次少量，用细60mm-80mm1上，盖住孔径，盖上旋塞盖，并拧紧。5ml21ml，再加碘化钾试液5ml5102g，马上将预备好的导25-40℃45即得。5ml”起依法操作，将生成的砷斑与标准砷斑比较，即得。3.计算标准砷溶液浓度的计算含〔As〕2×74.92，0.132g1000ml1mlAs2×74.92×0.132×1000197.8×1000

=0.1mg100lmlAs1μg。留意事项所用试液照本法检查，均不应生成砷斑，空白试验至多生成仅仅可识别的斑痕。制备标准砷斑：应与供试品检查同时进展。因砷斑不稳定，反响中应保持枯燥及避过二个月。砷斑色度适中、清楚，便于区分，供试品规定含砷限量不同时，承受转变供试品取用量的方法来适应要求，而不承受转变标准砷溶液取量的方法。药品中存在的微量砷盐，常以三价的亚砷酸盐或五价的砷酸盐存在。五价状态的砷试验中参与氯化亚锡不仅有效地抑制锑的干扰，防止锑化氢与溴化汞试纸作用生成全都，有利于砷斑的形成。供试品和锌粒中可能含有少量硫化物，在酸性溶液中产生硫化氢气体，干扰试验，塞入近下端。浸入乙醇制溴化汞试液的滤纸的质量，对生成砷斑的色泽有影响，用定性滤纸，所显砷斑色调较暗，深浅梯度无规律；用定量滤纸质地疏松者，所显砷斑色调鲜亮，梯度2mm反响温度一般把握在30℃左右，冬季可置温水浴中，如反响太快，宜适当降低反响温度，使砷化氢气体能被均匀吸取。有机药品中的砷盐检查，可溶于水的脂肪族有机酸，一般可不经有机破坏而直接检出。有机破坏时，所用试剂的含砷量如超过lμg，除另有规定外，