医药与中间体演示文稿

医药与中间体演示文稿目前一页\总数八十四页\编于五点优选医药与中间体目前二页\总数八十四页\编于五点脑白金（Melatonine)目前三页\总数八十四页\编于五点感冒药物快克，康泰克，白加黑，康必得，速效感冒胶囊，泰诺主要成份为对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚能抑制前列腺素的合成而产生解热作用目前四页\总数八十四页\编于五点白加黑成份:

每片含日用片夜用片

对乙酰氨基酚

325mg325mg

盐酸伪麻黄碱30mg30mg

无水氢溴酸右美沙芬15mg15mg

盐酸苯海拉明-25mg解热镇痛止咳药目前五页\总数八十四页\编于五点盐酸伪麻黄碱，具有选择性收缩上呼吸道毛细血管，消除鼻咽部粘膜充血、减轻鼻塞症状。日用片在治疗感冒中既可减轻上呼吸道粘膜充血，有明显消除鼻塞、流涕、眼鼻搔痒、喷嚏、流泪等感冒的前期症状；又可治疗由于感冒引起头痛、发烧、咳嗽。

盐酸苯海拉明为抗组胺药，可减轻感冒所致的流涕、打喷嚏等过敏症。无水氢溴酸右美沙芬为很好的镇咳药物目前六页\总数八十四页\编于五点目前七页\总数八十四页\编于五点N，N-二甲基-2-（二苯甲氧基）乙胺盐酸盐，能有镇静，防晕动，止吐作用，可缓解支气管平滑肌痉挛。抗过敏药物N-甲基-3-甲氧基吗啡烃，有镇痛作用，但没有吗啡的成瘾性和吗啡样的其它副作用。目前八页\总数八十四页\编于五点阿莫西林目前九页\总数八十四页\编于五点非麻醉性的消炎镇痛药—(S)-酮咯酸

利尿药：(S)-(-)-依托唑啉减肥药—(S)-(+)-氟苯丙胺目前十页\总数八十四页\编于五点氯胺酮(K粉)摇头丸二乙酰吗啡（海洛因）目前十一页\总数八十四页\编于五点一.药物的基本知识1.药物效应动力学又称药效学，主要研究药物对机体的作用及其规律，阐明药物防治疾病的机制。2.受体理论从分子水平阐明病理生理过程的现象，解释药物的药理作用，作用机制，药物的分子结构与效应之间关系的一种基本理论。目前十二页\总数八十四页\编于五点目前十三页\总数八十四页\编于五点(1)受体具有识别特异性配基(药物)的能力，其识别的基础是二者在化学结构和空间结构的互补。(2)配基与受体结合后方可引发生物效应，其结合具有特异性，饱和性和可逆性的特点。(3)与受体结合的配基，其生物效应可分为激动剂和拮抗剂。★受体理论的基本特征可归纳为：目前十四页\总数八十四页\编于五点简称药动学，主要研究机体对药物的处置的动态变化。

3.药物代谢动力学目前十五页\总数八十四页\编于五点二.药物结构和药理活性1.非特异性结构药物2.特异性结构药物该类药物的药性与药物的化学结构关系不大，主要与药物的物理化学性质如溶解度、解离度、表面张力有关。也称为结构特异性药物，药物的生理活性与其化学结构密切相关。目前十六页\总数八十四页\编于五点药效团具有相同的化学结构部分的药物，具有相同的药理作用。化学结构不同的药物，它们以相同的机理与同一受体键合，产生同样的药理作用目前十七页\总数八十四页\编于五点三.药物发展简史

（1）《神农本草经》是我国最早的一部药物学著作，早在公元一世纪前后就系统地总结了我国古代劳动人民所积累的药物知识。该书收载药物365种，其中大部分药物至今仍广为应用，如大黄导泻、麻黄止喘、海藻治瘿。常山截疟等。

（2）《新修本草》是唐代（公元659年）的著作，收载药物844种，是世界上第一部由政府颁布的药典。《新修本草》比西方最早的纽伦堡药典还早883年。

目前十八页\总数八十四页\编于五点

（3）《本草纲目》是明代（公元1596年）李时珍通过长期从事医药实践，行医、采药、考证、调查、总结用药经验等，写成的巨著，分52卷，收载药物1892种，约190万字。他提出了科学的药物分类法，叙述药物的生态、形态、性味和功能，促进了祖国医药的发展。该书已受到国际医药界的广泛重视，分别被译成英、日、朝、德、法、俄；拉丁等国文字，对药物学的发展作出了杰出贡献。

（4）德国Serturner（1804）从阿片中提出吗啡，用狗实验证明有镇痛作用。

（5）法国

Magendi（1819）和

Bernald（1856），用青蛙做的经典实验，分别确定了士的宁作用于脊髓，筒箭毒碱作用于神经肌肉接头，阐明了它们的药理特点，为药理学的发展提供了可靠的实验方法。

目前十九页\总数八十四页\编于五点（6）在此基础上，德国Buchheim及其Schmiedberg（1832～1921）创立了实验药理学，用动物实验方法，研究药物对机体的作用，分析药物的作用部位，从而对现代药理学的建立和发展作出了伟大贡献。

（7）本世纪初，德国Ehrich（1909）发现胂凡纳明（606）能治疗锥虫病和梅毒，从而开始用合成药物治疗传染病。

（8）德国Domagk（1935）发现磺胺类可治疗细菌感染。

（9）英国Florey（1940）在Fleming（1928）研究的基础上，从青霉菌培养液中分离出青霉素，并开始将抗生素应用于临床，开辟了抗寄生虫病和细菌感染的药物治疗，促进了化学治疗学（chemotherapy）的发展。

目前二十页\总数八十四页\编于五点

（10）近年来，由于分子生物学等学科的迅猛发展，以及新技术在药理学中的应用，药理学有了很大发展。a）如对药物作用机制的研究，已由原来的系统、器官水平，深入到细胞、亚细胞、受体、分子和量子水平；

b）已分离纯化得到多种受体（如N胆碱受体等）；阐明了多种药物对钙；钠、钾离子通道的作用机制。

c）从中药中提出的镇痛药罗通定，解痉药山莨菪碱，强心式类药羊角拗甙、黄夹甙和铃兰毒甙，抗疟药青蒿素，抗癌药高三尖杉，喜树碱和紫衫醇等，均在临床有广泛应用

目前二十一页\总数八十四页\编于五点（11）在药理学的深度和广度方面，出现了许多药理学的分支学科：

（a）如生化药理学、分子药理学、量子药理学、神经药理学、免疫药理学、遗传药理学、时辰药理学等边缘学科，分别从不同方面研究药物作用的基本理论。

（b）近来还开设了临床药理学，研究药物和人体相互作用的规律、阐明药物的临床疗效、药物不良反应与监测，药物相互作用以及新药的临床评价等。这些分支学科的建立和发展，大大充实与丰富了药理学的研究内容。

目前二十二页\总数八十四页\编于五点5.2心血管药物心血管药物主要作用于心脏或心血管系统，改进心脏的功能、调节血液的总输出量，或改变循环系统个部分的血液分配。强心苷是一类天然存在于植物或动物(蟾蜍毒)的药物，能选择性地作用于心脏，增强心肌收缩力，并对心肌自律性、传导性和不应期具有典型效应的药物，临床主要用于冶疗心功能不全(充血性心力衰竭)及某些心律不齐。一.强心苷类目前二十三页\总数八十四页\编于五点强心苷类心血管药物目前二十四页\总数八十四页\编于五点二.有机硝酸酯

有机硝酸酯类药物是一类提供一氧化氮的药物。用于治疗心绞痛，起血管扩张的作用。包括有机硝酸酯类、亚硝酸酯类、亚硝酸硫醇酯类等。该类药物的特点是吸收快、起效快。名称起效/min作用时间/min硝酸甘油硝酸异戊四醇酯四硝酸赤藓醇酯硝酸异山梨醇酯亚硝酸异戊酯2201530.2530330180601目前二十五页\总数八十四页\编于五点（1）片剂

有含化片和控释口服片两种

（2）贴膜

硝酸甘油贴膜以铝箔为底衬，中间药层为糊状物，上面覆盖椭圆形片状释药膜，临用时揭去保护层，贴于前胸、上臂、腹部等处。

（3）气雾剂

它是将硝酸甘油乙醇溶液充于密闭的气雾剂瓶内，在抛射剂的推动下，药液以雾状喷入口腔，从而迅速通过口腔黏膜吸收而发挥药效。(4)硝酸甘油注射剂

硝酸甘油目前二十六页\总数八十四页\编于五点1.

普鲁卡因胺白色或类白色结晶粉末，易溶于水及乙醇，微溶于氯仿，具有抗心率失常活性，用于室上性和室性心率失常。三.苯系衍生物合成过程参见课本P87用于治疗心动过速型的心律失常。目前二十七页\总数八十四页\编于五点白色粉末，几乎无臭，无味。熔点为200一204℃。易溶于水或乙醇，几乎不溶于乙醚。2.美西津合成过程参见课本P88

作用属于膜稳定剂类型，适用于各种心律失常，对急性心肌梗塞和室性心律失常效果较好。目前二十八页\总数八十四页\编于五点用于降低血脂，主要针对胆固醇和甘油三酯的合成和分解代谢而发挥作用。

四.苯氧乙酸类称冠心平、安妥明，用于降血脂药，能降低血浆纤维蛋白元含量和血小板的粘性，减少血栓的形成。其不良反应是少数病例发现有谷丙转氨酶暂时性升高的现象。

氯苯丁酯（Clofibratum）目前二十九页\总数八十四页\编于五点氯苯丁酯的合成过程目前三十页\总数八十四页\编于五点五.其他杂环类（1）胍类（2）肼类目前三十一页\总数八十四页\编于五点★5.3抗肿瘤药物及中间体抗代谢药物通过对合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷进行干扰，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。一.抗代谢药物（干扰核酸生物合成的药物）常用抗代谢药物有：嘌呤拮抗物、叶酸拮抗物、嘧啶拮抗物等。目前三十二页\总数八十四页\编于五点1.嘌呤类拮抗物巯嘌呤磺巯嘌呤钠目前三十三页\总数八十四页\编于五点2.嘧啶拮抗物抗肿瘤效果较好，但毒性较大，可引起严重的消化道和骨髓抑制等副作用。目前三十四页\总数八十四页\编于五点3.叶酸拮抗物

用于治疗白血病.目前三十五页\总数八十四页\编于五点烷化剂属于细胞毒类药物，在抑制和毒害增生活跃的肿瘤细胞的同时，对其他增生较快的正常细胞也同样产生抑制作用，因而会产生许多严重的幅反应，如恶心、呕吐及脱发等。二.破坏DNA结构和功能的药物1.烷化剂

烷化剂作用机制：在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团，与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团（如氨基、羟基等）发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂。目前三十六页\总数八十四页\编于五点(1).氮芥类R称为载体，可用来改善药物在体内的吸收、分布等各方面性质。β-氯乙胺基为烷化基团，是抗肿瘤的功能基团。目前三十七页\总数八十四页\编于五点(2).亚乙基亚胺类

功能基团：亚乙基亚胺目前三十八页\总数八十四页\编于五点(3).亚硝基脲类结构持征：具有β-氯乙基亚硝基脲的结构单元。

目前三十九页\总数八十四页\编于五点2.金属配合物抗肿瘤药作用机制：使肿瘤细胞DNA复制停止，阻碍细胞的分裂。

目前四十页\总数八十四页\编于五点★5.4抗生素类药物与中间体2.用途临床应用上，抑制病原菌生长，治疗细菌感染性急病。免疫抑制和刺激生长作用。广范用于医疗、农业、畜牧、食品、工业方面。1.抗生素的概念：抗生素一般是指在某些微生物的代谢中所产生的化学物质，这些物质在很低的浓度下能抑制或杀灭其他微生物，而对宿主不会产生严重的毒性。

一.

概述目前四十一页\总数八十四页\编于五点3.抗生素发现历史1929年发现青霉素、1940年青霉素作为药品上市；1944年链霉素；1947年氯霉素；1948年金霉素；1949年四环素1950年土霉素1952年红霉素1955年两性霉素B，1957年卡那霉素1963年庆大霉素等目前四十二页\总数八十四页\编于五点

弗莱明青霉素的发现青霉素的发现者是英国细菌学家弗莱明。一天，弗莱明在他的一间简陋的实验室里研究导致人体发热的葡萄球菌。由于盖子没有盖好，他发觉培养细菌用的琼脂上附了一层青霉菌。这是从楼上的一位研究青霉菌的学者的窗口飘落进来的。使弗莱明感到惊讶的是，在青霉菌的近旁，葡萄球菌忽然不见了。这个偶然的发现深深吸引了他，他设法培养这种霉菌进行多次试验，证明青霉素可以在几小时内将葡萄球菌全部杀死。弗莱明据此发明了葡萄球菌的克星—青霉素。1929年，弗莱明发表了学术论文，报告了他的发现，但当时未引起重视，而且青霉素的提纯问题也还没有解决。目前四十三页\总数八十四页\编于五点1935年，英国牛津大学生物化学家钱恩和病理学家弗罗里对弗莱明的发现大感兴趣。钱恩负责青霉菌的培养和青霉素的分离、提纯和强化，使其抗菌力提高了几千倍，弗罗里负责对动物观察试验。至此，青霉素的功效得到了证明。

弗罗里弗罗里与弗莱明、钱恩同获1945年诺贝尔生理学和医学奖。目前四十四页\总数八十四页\编于五点l干扰细菌细胞壁的合成

青霉素类或头孢菌素类l影响细菌蛋白质的合成

四环素类、氯霉素、大环内酯类等l

抑制细菌核酸的合成

利福平l损伤细胞膜

多肽类、多烯类抗生素★4.抗生素类药物作用机理目前四十五页\总数八十四页\编于五点目前四十六页\总数八十四页\编于五点l

β-内酰胺类l

四环素类l

氯霉素类l

氨基糖苷类抗生素l

大环内酯类抗生素l

其他抗生素5.分类目前四十七页\总数八十四页\编于五点二.β-内酰胺类

1.药物分子结构特点：分子中含又有四个原子组成的β-内酰胺环的抗生素。β-内酰胺环是该类抗生素发挥生物活性的必须基团。

在与细菌作用时，β-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌生长，由于β-内酰胺环是由四个原子组成，化学性质不稳定，易发生开环。目前四十八页\总数八十四页\编于五点细胞壁是包裹在微生物细胞外面的一层刚性结构，它决定着细胞的形状，保护其不因内部的高渗透压二破裂。细菌细胞壁的主要成分是粘肽，是在粘肽转肽酶的催化下，形成具有网状结构的含糖多肽，β-内酰胺类抗生素的作用部位主要是抑制粘肽转肽酶，使其催化的转肽反应不能进行，从而阻碍细胞壁的形成，导致细菌死亡。2.作用机理：抑制细菌细胞壁的合成。3.分类：包括青霉素类和头孢菌素类及非典型β-内酰胺类。目前四十九页\总数八十四页\编于五点青霉素类抗生素包括天然青霉素类、半合成青霉素类两大类。天然青霉素是霉菌属的青霉菌所产生的一类抗生素。

4.青霉素类

目前五十页\总数八十四页\编于五点改变药物的极性，易于通过细胞膜可以扩大抗菌谱。在适当部位引入立体障碍的基团可以克服耐药性。青霉素噻唑环上的羧基是基本活性基团，不能被取代。

青霉素类药物的构效关系：目前五十一页\总数八十四页\编于五点侧链修饰方法：酰氯法酸酐法N，N’-二环己碳二亚胺法固相酶法目前五十二页\总数八十四页\编于五点5.头孢菌素类

头孢菌素又称先锋霉素，天然头孢菌素是由头孢菌属的真菌所产生的抗生素。2头孢菌素类目前五十三页\总数八十四页\编于五点——亲水性的侧链口服吸收差，毒性比较小，对酸比较稳定，与青霉素很少或无交叉过敏反应。天然头孢菌素C目前五十四页\总数八十四页\编于五点对抗菌效力有影响

影响抗生素效力和药代动力学的性质

影响对β-内酰胺酶的稳定性抗菌谱的决定性基团

2结构改造的位置:目前五十五页\总数八十四页\编于五点★

6.β-内酰胺类抗生素的不良反应

肾毒性过敏反应神经毒性血液系统损害胃肠道反应二重感染目前五十六页\总数八十四页\编于五点肾毒性

机理：进入肾小管上皮细胞后选择性的与线粒体膜结合，引起能量代谢障碍，线粒体呼吸管窘迫以致细胞坏死。目前五十七页\总数八十四页\编于五点症状：过敏性休克、药物炎、皮疹、血管神经性水肿、血液恶病质、胶原性疾病等过敏反应。其中以迟发性过敏反应危险最大症状：（轻微）：头痛、头晕、感觉异常严重：精神错乱、谵妄，惊厥、癫痫如：头孢酚（Cephalotin）、头孢唑(Cefazolin)等可过敏反应神经毒性目前五十八页\总数八十四页\编于五点胃肠道反应症状：恶心、呕吐、腹泻二重感染广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不敏感菌(如真菌等)乘机在体内生长繁殖所造成的继发感染。目前五十九页\总数八十四页\编于五点三.四环素类

四环素类抗生素是由放线菌产生的一类广谱天然抗生素及半合成抗生素，其结构均为菲烷的基本骨架。R1R2R3R4金霉素土霉素四环素-H-OH-H-OH-OH-OH-CH3-CH3-CH3-Cl-H-H详见表5-5！目前六十页\总数八十四页\编于五点作用机理：抑制蛋白质的合成临床应用 首选

立克次氏体→斑疹伤寒支原体→肺炎不良反应 ①胃肠反应 ②二重感染 ③对骨、牙生长的影响目前六十一页\总数八十四页\编于五点

四.氯霉素类

氯霉素在链霉菌培养液中得到，其抗菌活性基团为二氯乙酰胺基。目前六十二页\总数八十四页\编于五点临床应用首选伤寒、副伤寒斑疹伤寒、沙眼、结膜炎、敏感菌致严重感染不良反应①抑制骨髓造血系统

a.可逆性血细胞减少

b.不可逆性再生障碍性贫血②其它过敏反应、二重感染、胃肠反应作用机理：抑制蛋白质合成目前六十三页\总数八十四页\编于五点五.大环内酯类抗生素

大环内酯类抗生素是由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素。结构特征为：分子中含有一个内酯结构的十四或十六元大环。类型：红霉素、麦迪霉素和螺旋霉素等。目前六十四页\总数八十四页\编于五点目前六十五页\总数八十四页\编于五点5.5解热镇痛类药物中间体一.概述1.解热镇痛药大多作用于外周神经，可使发热病人体温下降至正常，而不影响正常人的体温。常用解热镇痛药按化学结构分为：水杨酸类，苯胺类，吡唑酮类。该类药物的镇痛作用主要是对头痛、牙痛等效果好，对外伤性及内脏平滑肌疼痛无效，其中一些药还兼有抗炎作用。目前六十六页\总数八十四页\编于五点二.药物作用机理前列腺素（PG）1.解热作用目前六十七页\总数八十四页\编于五点特点：降低发热者体温，对正常者无影响.

机理：抑制PG合成。（PG是致热物质）

发热是机体一种防御反应（巨噬细胞、白细胞吞噬活动增强，抗体生成增加等），且热型也是诊断疾病的重要依据，故对一般发热患者不必急于使用退烧药；但热度过高，可引起头痛、失眠，甚至惊厥，适当选用退烧药降体温是必要的，退烧是对症，应着重对因治疗。解热作用目前六十八页\总数八十四页\编于五点2.镇痛作用目前六十九页\总数八十四页\编于五点特点:

•适用于中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌肉痛等慢性钝痛

•无效：创伤引起的剧痛，内脏平滑肌绞痛•无欣快现象，无呼吸抑制作用•长期使用一般不产生耐受性和依赖性镇痛作用机理:抑制PG合成。（PG是致痛物质）目前七十页\总数八十四页\编于五点1.类型：水杨酸类苯胺类吡唑酮类等三.解热镇痛药2.药物发展简史1860年用化学方法合成了水杨酸（salicylicacid）；1899年Bayer药厂合成aspirin(乙酰水杨酸);20世纪50年代合成了吡唑酮类；20世纪60年代合成了吲哚乙酸类；20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等；

目前七十一页\总数八十四页\编于五点3.重要的解热镇痛药

水杨酸及其盐类均具有解热镇痛和抗风湿作用，但对肠道的刺激较大。

1）.水杨酸类水杨酸

阿司匹林（乙酰水杨酸）目前七十二页\总数八十四页\编于五点体内代谢过程

1.口服吸收迅速，弱有机酸。2.吸收后被水解为乙酸和水杨酸。3.肝脏代谢。4.以代谢产物的形式从肾脏排出。阿司匹林（aspirin）

阿司匹林（乙酰水杨酸）目前七十三页\总数八十四页\编于五点药物作用:解热镇痛及抗风湿

抗血栓形成

不良反应胃肠道反应水杨酸反应凝血障碍过敏反应瑞氏综合征目前七十四页\总数