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天然药物化学课程项目八生物碱类成分提取分离任务4分离方法-生物碱单体的分离生物碱单体的分离（一）利用生物碱碱性差异进行分离（二）利用游离生物碱及其盐的溶解度差异进行分离（三）利用生物碱中的特殊官能团进行分离（四）利用色谱法进行分离（一）利用生物碱碱性差异进行分离—pH梯度分离法（一）利用生物碱碱性差异进行分离—pH梯度分离法pH梯度萃取分离法是利用生物碱碱性强弱不同遇酸成盐的能力不同，可以溶解在不同pH值得溶液中。具体操作方法有两种（如下图所示）。各生物碱的碱性差异越大，上述两个方面的性质差异就越大，越容易分离。（一）利用生物碱碱性差异进行分离—pH梯度分离法（一）利用生物碱碱性差异进行分离—pH梯度分离法（二）利用游离生物碱及其盐的溶解度差异进行分离（二）利用游离生物碱及其盐的溶解度差异进行分离一般采用两相溶剂萃取法、沉淀法等方法进行分离。如汉防己中的两个主要生物碱，粉防己碱与防己诺林碱都是双苄基异喹啉生物碱，二者碱性差异不大，但防己诺啉碱的结构中比粉防己碱多一个隐性酚羟基，故极性较大，在冷苯中的溶解度小于粉防己碱，借此可将二者分离。又如苦参总生物碱中分离氧化苦参碱。还有金鸡纳树皮中四种生物碱奎宁、奎尼丁、金鸡宁和金鸡尼丁的分离。硫酸奎宁、酒石酸金鸡尼丁和氢碘酸奎尼丁均在水中的溶解度较小，金鸡宁不溶于乙醚，据此制备成相应的难溶性盐类而彼此分离。（三）利用生物碱中的特殊官能团进行分离（三）利用生物碱中的特殊官能团进行分离有些生物碱的分子中含有酚羟基或羧基，有少数含内酰胺或内酯结构。这些结构能发生可逆性化学反应，故可用于分离。（1）具有酚羟基的生物碱，除有碱性可与酸成盐外，还具有弱酸性，可与氢氧化钠生成可溶于水的钠盐，利用此性质将二者分离。如阿片生物碱中吗啡是酚性生物碱，可溶于氢氧化纳水溶液，而可待因不是酚性生物碱，不溶与氢氧化钠水溶液。利用此性质可将二者分开。（2）具有内酯或内酰胺结构的生物碱，可在氢氧化钠水溶液中加热开环生成羧酸盐溶于水，加酸酸化后环合成游离的生物碱而沉淀析出，据此分离生物碱。（四）利用色谱法进行分离（四）利用色谱法进行分离结构相似的生物碱用上述方法达不到理想的分离效果时，可采用色谱法。常用的有吸附柱色谱、分配柱色谱和高效液相色谱法。通常采用氧化铝或硅胶吸附柱色谱来分离亲脂性生物碱，常用苯、氯仿和乙醚等有机溶剂作为洗脱剂。对于极性大的生物

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