某院开展药物基因检测的做法

某院开展药物基因检测的做法王方;陈志磊;刘娜【摘要】ObjectiveToreviewtheworkprocessofdrugrelatedgenetictestinginourhospital.MethodsThelaboratorysetup,detectionitemsandclinicaluse,etcwereexplained.ResultsOurhospitalhadperformedpharmacogenomictestson30typesofdrugsincludingaspirin,warfarin,clopidogrelhydrogensulphateetc,andthetestcoveredtenclinicaldivisions.Pharmacogenomictestingplayedanactiveroleinpersonalizedmedicine.Con-clusionIthasbecomeaglobaltrendtoapplypharmacogeneticdiscoveriestopatientcare,andithasbecomethemainworkofclinicalpharmacists.Pharmacogenomictestingspromotethesafeandeffectiveuseofmedicines.%目的：回顾本院药物相关基因检测开展情况。方法从实验室建立、检测项目、检测情况和临床应用情况等方面进行阐述。结果本院已开展30种药物相关基因检测，涉及阿司匹林、华法林、氯毗格雷等药物，覆盖医院10余个科室。药物相关基因检测在促进个体化用药方面发挥积极作用。结论进行药物相关基因检测是个体化用药发展的趋势，也是临床药师深入临床合理用药监测工作的重要方面，并使患者用药更加安全、有效。【期刊名称】《解放军医院管理杂志》【年(卷)，期】2017(024)001【总页数】3页(P25-27)【关键词】药物相关基因检测;个体化用药;临床药师【作者】王方;陈志磊浏娜【作者单位】解放军第153医院药剂科，郑州450042;解放军第153医院药剂科，郑州450042;解放军第153医院药剂科，郑州450042【正文语种】中文【中图分类】R197.32临床用药模式发展至今，大致经历3个不同阶段，分别是经验用药、循证用药和个体化用药。个体化用药是基于患者间的个体差异对患者可能出现的用药情况作出科学的预测，然后制定个体化的给药方案［1］。引起药物反应个体差异的原因很多，如遗传、性别、年龄、体质、生理病理特征等，其中遗传因素起着相当重要的作用。遗传因素的差异主要体现在药物代谢酶、药物转运蛋白、受体，以及药物靶点的遗传多态性，这些因素与药物效应、毒性的个体差异密切相关。用药之前，如果能够明确患者的药物相关基因类型，就可以制定更加科学的给药方案，实现由〃对症下药”到〃对人下药”的转变，从而提高疗效和减少不良反应。药物基因组学就是利用已知的基因组学理论，研究遗传因素对药物反应的影响，即研究药动学和药效学差异的基因特征［2］。随着药物基因组学的发展，越来越多地基因变异导致的个体间药效与安全性的差异得到证实，这些研究成果也越来越多地被应用于临床，辅助个体化治疗与个体化用药。药物基因组学知识和技术应用于临床，是一个具有重要意义，同时又具有挑战性的过程。一般情况下，药物基因组学检测技术应用于临床，要经历基础研究、研究成果积累与筛选、临床验证与知识普及、检测技术发展与临床推广应用几个阶段。药物相关基因检测在心血管系统疾病、神经系统疾病、肿瘤、免疫性疾病等用药方面有较大作用。2012年国家卫生计划生育委员会发布《临床药学科国家临床重点专科建设项目评分标准（试行）》中，提出药学部门〃独立完成用药相关基因测定”对临床开展个体化治疗方案的设计和指导。1.1检测室建设前期准备需要较大的设备投入和较为严格的实验条件。按照国家卫生计划生育委员会的有关要求［3］，本科室于2014年11月与郑州某医疗器械有限公司合作建成标准化的〃临床个体化用药基因检测室”，购置PCR仪等相关检测设备，其负责专业知识培训和提供技术支持。1.2检验方法实验主要采用荧光原位杂交法，结合个体化用药专家系统，通过〃个体化用药专家系统”软件，整合某生物有限公司的实时荧光定量PCR仪（单独的医疗器械文号）、耀金分和耀金保（单独的医疗器械文号），整套系统，不需提取DNA，不需PCR（聚合酶链式反应）扩增，直接读取血液中的目标SNP（单核苷酸多态性）位点出具个体化用药报告。具有快速、检测信号强、杂交特异性高和可以多重染色的特点，在遗传多态性分析、重要微生物的鉴定与分型研究、克隆检测和等位基因频率分析等方面具有广泛的应用。1.3其他准备工作首先对临床药师进行药物基因检测相关知识培训，再由临床药师到血管内科、心血管外科、肿瘤科、神经内科、肾内科等相关科室进行检测项目和检测意义的介绍，向医师发放相关资料。通过医院药学网站介绍药物相关基因检测研究进展；并在全院集中开展专题讲座，普及药物相关基因检测的相关知识及意义。指定临床药师专职负责药物相关基因检测工作，对其进行药物基因检测技术、实验操作、相关注意事项、结果判定等知识培训。制定相关工作制度、操作规程、岗位职责。设计药物相关基因检测申请单和报告单的模板，并将申请单发放到各个科室，临床药师到临床科室进行填写方法讲解及送检流程介绍。已开展30种药物相关基因的监测，覆盖肿瘤科、心内科、心外科、肾内科等10余科室。检测例次逐月增多，累计检测1000余人次。涉及5大类药物，包括：①抗肿瘤药物卡铂、顺铂、奥沙利铂、5-氟尿嘧啶、伊立替康、卡培他滨等；②心脑血管系统药物华法林、氯毗格雷、阿司匹林、他汀类等；③神经系统药物卡马西平、奥卡西平等；④肾病相关领域药物如糖皮质激素、他克莫司、霉酚酸酯、环孢素等；⑤乙醇、硝酸甘油。2015年1月一至今药物相关基因检测位点数达到2541例，人次达到1404人次(表1、表2)。CYP2C19基因细胞色素P4502C19(CYP2C19)是人体中重要的药物代谢酶，参与多种药物的代谢，如抗血小板聚集药物氯毗格雷等。根据酶活性大小，可分为快代谢型和慢代谢型。中国人中弱代谢者表型几乎均为CYP2C19*2和CYP2C19*3[4]。本科检测526例心血管疾病患者(主要为冠心病、脑梗死患者)的CYP2C19基因类型，其中217例为CYP2C19*1/*1野生型为快代谢类型，占总患者的41.25%，野生型的患者CYP2C19酶活性正常，氯毗格雷活性代谢产物正常,可以常规剂量给药;突变杂合型患者为242例，占总患者的46%，突变杂合的患者中210例为CYP2C19*1/*2基因型，32例为CYP2C19*1/*3基因型，突变杂合型的患者为中等代谢类型，CYP2C19酶活性中等程度减弱，氯毗格雷活性代谢产物中等程度减少，提示这242例患者在使用氯毗格雷等药物时，疗效会有所下降，建议适当提高剂量或调整治疗方案;其中纯合突变的患者为67例，占总患者的12.75%，其中基因类为CYP2C19*2/*2为47例，基因型为CYP2C19*3/*3为3例，基因型为CYP2C19*2/*3为17例，突变纯合型的患者为氯毗格雷慢代谢类型，CYP2C19酶活性严重降低，体内氯毗格雷的活性代谢产物大量减少，这类患者即便加大氯毗格雷的使用剂量，也难以起到理想的效果，极易产生氯毗格雷抵抗，建议加用其他抗血小板药物或者换药。UGT1A1基因尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)是药物在生物体内进行第H相生物转化时最重要的一种酶，分布广泛。UGT家族中1A1基因型(UGT1A1)与伊立替康的毒性关系极为密切［5］。本科室检测98例肿瘤患者的UGT1A1基因类型，其中36例为突变基因携带者，提示使用伊立替康时发生毒副作用的风险较高，建议适当减少剂量或调整治疗方案。自开展药物相关基因检测工作以来，得到医院领导的大力支持，部分临床科室也从刚开始对药物基因检测的怀疑和观望，经过一段时间尝试检测后，结果得到临床的肯定，逐渐接纳和支持。药物相关基因检测促进临床安全、合理、有效的用药，并缩短药物调整周期，提高医院整体药物治疗水平，开辟个体化用药的新途径；同时加强临床药师与医师之间的联系，推动医院临床药学的发展。药物相关基因检测工作还存在许多不足和需要完善的方面。首先，还有部分科室和医师对基因检测工作认识不足，以至于有许多科室未送检过，还需提高医师对此项目的认识；其次，对临床根据检测结果及用药建议调整患者用药方案后的效果，临床药师未进行跟踪监测，需要制定相关监测方案和开展跟踪监测工作；再次，还存在患者接受度不高的问题，需要加大推广宣传力度，让患者认识到基因检测的重要性，提高患者的接受程度，让个体化用药的新理念深入人心。【相关文献】［1］ 张伟，贺毅憬，周宏灏.遗传药理学的学科发展与未来［J］.中国临床药理学与治疗学2008,13(9):961-965.［2］ 李金恒.临床个体化用药中的药物基因组学考虑［J］.中国临床药理学与治疗学2007,