学习单元12急性髓细胞白血病的检验

血液学检验

学习单元12：急性髓细胞白血病的检验目录/Contents0102030405急性髓细胞白血病微分型（M0型）急性髓细胞白血病未成熟型（M1型）急性髓细胞白血病部分成熟型（M2a型）急性髓细胞白血病部分成熟型（M2b型）

急性早幼粒细胞白血病（M3型）目录/Contents06急性粒-单核细胞白血病（M4型）

急性单核细胞白血病（M5型）08

纯红白血病09急性巨核细胞白血病（M7型）07检验技师考试大纲--急性髓细胞白血病的检验知识点要点要求

M1的实验诊断血象掌握骨髓象掌握细胞化学染色掌握M2的实验诊断血象掌握骨髓象掌握细胞化学染色掌握染色体及分子生物学检查了解M3的实验诊断血象熟练掌握骨髓象熟练掌握细胞化学染色熟练掌握免疫学检查掌握染色体及分子生物学检查掌握知识点要点要求

M4的实验诊断血象掌握骨髓象掌握细胞化学染色掌握免疫学检查了解

M5的实验诊断血象掌握骨髓象掌握细胞化学染色掌握

纯红白血病血象了解骨髓象了解细胞化学染色了解检验技师考试大纲--急性髓细胞白血病的检验知识点要点要求

M7的实验诊断血象了解骨髓象掌握细胞化学染色掌握检验技师考试大纲--急性髓细胞白血病的检验01急性髓细胞白血病微分型（M0型）急性髓细胞白血病分型急性髓细胞白血病是由于髓系造血干/祖细胞的恶性变并在造血组织中异常增殖所致的恶性血液病。FAB协作组的诊断标准，将AML分为M0～M78个亚型，规定骨髓中原始细胞必须大于30%（NAC)。

急性髓细胞白血病微分化型M0AML

急性巨核细胞白血病M7

纯红白血病

急性单核细胞白血病M5

急性粒单核细胞白血病M4

急性早幼粒细胞白血病M3

急性髓细胞白血病部分成熟型M2

急性髓细胞白血病未成熟型M1FAB分类(France，America，Britain）特点：细胞形态学不能分型。常规细胞化学染色阴性。无Auer小体。免疫表型无T和B淋巴系标记，但至少表达一种髓系抗原，胞质髓过氧化物酶(cMPO)或超微结构髓过氧化物酶(MPO)阳性。多见于老年人，肝、脾、淋巴结肿大不明显，治疗效果差，生存期短。急性髓细胞白血病微分化型(M0型)M0型约占AML中的2％～3％，占全部白血病的1％～1.5％。急性髓系细胞白血病微分化型(M0型)血象白细胞数可低可高，外周血原始细胞百分数较低。血小板减少或正常，伴正细胞正色素性贫血。骨髓象有核细胞增生活跃或明显活跃。原始细胞≥30%，白血病细胞形态较小，亦可较大，核圆，染色质细致，核仁明显，胞质少，嗜碱性，无颗粒，亦可透明，无Auer小体，光镜下类似L2型细胞，易误诊为ALL的L1或L2型。红系、巨核系有不同程度的增生减低。02急性髓细胞白血病未成熟型(M1型)急性髓细胞白血病未成熟型(M1型)急性髓细胞白血病未成熟型(M1型)急性髓细胞白血病部分成熟型(M2型)急性粒细胞白血病急性髓细胞白血病未成熟型(M1型)血象白细胞总数升高，以(10～50)×109/L多见。以原始粒细胞为主，可占30％～90％以上，可见畸形原始粒细胞。少数患者可无或极少有幼稚粒细胞出现。贫血显著，大部分患者血红蛋白＜60g／L，外周血可见幼红细胞。血小板中度到重度减少。急性髓细胞白血病未成熟型(M1型)骨髓象骨髓增生极度活跃或明显活跃，少数可增生活跃或减低。骨髓中Ⅰ型+Ⅱ型原始粒细胞＞90％(NEC)，可见小原粒细胞。早幼粒细胞很少，中幼粒细胞及以下各阶段细胞罕见或不见。在少数病例可见Auer小体，核分裂细胞较多见。多数病例幼红细胞及巨核细胞明显减少。急性髓细胞白血病未成熟型(M1型)小原粒细胞：胞体小，与淋巴细胞相似，胞核圆形，染色质呈较正常原粒细胞密集的细颗粒状，核仁1～2个，胞浆少，有伪足，应注意与淋巴细胞鉴别。Ⅰ型原始粒细胞核染色质呈细颗粒状，排列均匀、平坦如一层薄沙，无浓集；核仁2~5个，较小、清楚、呈淡蓝色。胞质量少、呈透明的天蓝色或深蓝色、绕于核周，有时在近核处染色较淡；浆不含颗粒或有少许，根椐颗粒的有无等特征将原粒分为Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅱ型原始粒细胞Ⅱ型除具有原粒的特点外，胞质中有少量细小颗粒。急性髓细胞白血病未成熟型(M1型)早幼粒原粒裸核急性髓细胞白血病未成熟型(M1型)M1骨髓象骨髓细胞极多，以原粒为主。原粒，含1~3个核，并可见中等量的淡蓝色胞浆。原粒有丝分裂中期。副原粒（Ⅱ型原粒），胞浆内有少量特异性颗粒。中幼红。急性髓细胞白血病未成熟型(M1型)急性髓细胞白血病未成熟型(M1型)急性髓细胞白血病未成熟型(M1型)1.早幼粒细胞2.原始粒细胞I型3.裸核细胞。其余均为原始粒细胞急性髓细胞白血病未成熟型(M1型)上图患者骨髓之POX03急性髓细胞白血病部分成熟型(M2a型)急性髓细胞白血病部分成熟型(M2a型)血象白细胞升高，以原始粒细胞及早幼粒细胞为主。贫血明显，可见幼红细胞。血小板中度到重度减少。急性髓细胞白血病部分成熟型(M2a型)骨髓象骨髓增生极度活跃或明显活跃。骨髓中原始粒细胞占30％～89％(NEC)，并可见到早幼粒、中幼粒和成熟粒细胞＞10％。约50％的病例白血病细胞内可见Auer小体。核分裂细胞较其他类型多见。幼红细胞及巨核细胞均明显减少。白血病细胞的特征：形态变异及核质发育不平衡，表现为细胞大小异常，形态多变，胞体畸形有瘤状突起，核形畸变，如凹陷、折叠、扭曲、肾形、分叶等，也可表现为核发育迟缓，胞质出现少数嗜天青颗粒。有些病例出现小原始粒细胞，易误认为原始淋巴细胞。细胞退行性变多见，胞核与胞质内可出现空泡变性。单核细胞＜20%。急性髓细胞白血病部分成熟型(M2a型)急性髓细胞白血病部分成熟型(M2a型)1.早幼粒细胞2.原始粒细胞I型.其余均为原始粒细胞(I型)急性髓细胞白血病部分成熟型(M2a型)急性非淋巴细胞白血病M2a型骨髓象苏丹黑染色1.原始粒细胞2.早幼粒细胞3.中性中幼粒细胞4.中性晚幼粒细胞04急性髓细胞白血病部分成熟型(M2b型)急性髓细胞白血病部分成熟型(M2b型)急性髓细胞白血病部分成熟型(M2b型)曾称为亚急性粒细胞白血病，简称亚急粒，是我国提出的一种急粒亚型。多见于青年人，临床特征呈亚急性经过，大多数起病较缓慢，以贫血或发热为首发症状。出血发生率较低，程度也较轻，感染常见于皮肤疖肿。骨髓中以异常中性中幼粒细胞增生为主。其特异性遗传标志为t(8；21)染色体易位，AML1基因重排可作为M2b基因的标志。治疗反应较好，完全缓解率高，缓解期长。急性髓细胞白血病部分成熟型(M2b型)血象多数病例全血细胞减少，少数病例白细胞增高。分类可见各阶段幼稚粒细胞及异常中性中幼粒细胞，嗜酸、嗜碱性粒细胞亦可增多。随着病情的进展或恶化，多数患者的白细胞数常有增高。急性髓细胞白血病部分成熟型(M2b型)骨髓象多为增生明显活跃或增生活跃，原始粒细胞及早幼粒细胞明显增多（但不一定＞30％），而以异常中性中幼粒细胞为主，≥30％(NEC)。异常中性中幼粒细胞特点：核质发育不平衡，核染色质细致疏松，核仁大而明显，胞质丰富，含多量细小粉红色特异性中性颗粒，呈弥散分布，常有内外胞质，内胞质呈粉红色，含多量颗粒，外胞质浅蓝色，多无颗粒，伪足状，Auer小体常见。红细胞系及巨核细胞系增生减低。急性髓细胞白血病部分成熟型(M2b型)1.原始粒细胞2.早幼粒细胞3.异常中性中幼粒细胞4.双核中性晚幼粒细胞5.中幼红细胞急性髓细胞白血病部分成熟型(M2b型)以异常中性中幼粒细胞增生为主，核浆发育显著失衡，常见核仁和胞浆空泡变性。1.4.中性中幼粒细胞:各有核仁和胞浆空泡；2.中性中幼粒细胞：核、浆都有空泡；3.中性杆状核粒细胞；5.6中性中幼粒细胞：各有一个核仁；7.原粒细胞：有4个核仁；8.中幼红细胞；9.中性杆状核粒细胞；10.副原粒细胞：有3个核仁和少数紫红色小颗粒在胞浆中。05急性早幼粒细胞白血病(M3型)急性早幼粒细胞白血病(M3型)血象多数病例白细胞正常或减少，也可明显增高。减少者可表现为全血细胞减少。分类以异常早幼粒细胞为主，可高达90％，可见少数原粒及其他阶段的粒细胞，Auer小体易见。血红蛋白及红细胞数呈轻度到中度减少，部分病例为重度减少。血小板中度到重度减少，多数为(10～30)×109/L。急性早幼粒细胞白血病(M3型)

骨髓象多数病例骨髓增生明显活跃或极度活跃，个别病例增生低下。分类以颗粒增多的早幼粒细胞为主，占30％～90％(NEC)，可见原粒和中幼粒细胞。幼红细胞和巨核细胞均明显减少。颗粒增多的早幼粒细胞形态异常，大小不一，一般直径为15～30μm，外形常呈椭圆形或不规则。胞核略小，常偏于一侧，核形不规则，易见肾形，核扭曲、折叠或分叶，核染色质疏松且有明显的核仁1～3个，有的被颗粒遮盖而不清楚。胞质丰富，染蓝色或灰色，含多量大小不等的嗜苯胺蓝颗粒，紫红色而密集，多分布于胞质的一端、核周围或遮盖胞核。有的胞质可分为内外两层，内质充满颗粒，于细胞边缘部位的蓝色外质层颗粒稀少或无颗粒，伪足状突出。有的胞质含短而粗的Auer小体，几条、十几条或几十条，可呈束状交叉排列，酷似柴捆样，故有人称之为“柴捆细胞”。急性早幼粒细胞白血病(M3型)急性非淋巴细胞白血病M3型并假性CHS骨髓象（粗颗粒型）图中均为异常早幼粒细胞。其中1胞浆中含有紫红色球形包涵体，为假性乔第克颗粒异常。乔第克畸型：又称膜结构缺陷性白细胞异常。具有先天遗传性，有眼和皮肤色素异常，可出现部分白化病，常反复感染，全血减少，出血和贫血。白细胞有形态的异常，多在中性粒细胞和嗜酸性粒细胞胞浆中出现许多粗大的灰紫色包涵体，直径2-5微米的嗜天青颗粒。有时在单核和小淋巴细胞浆中偶见到单个的红色包涵体。急性早幼粒细胞白血病(M3型)左侧的白血病细胞，体积大而不规则，有丰富的初级（嗜苯胺蓝）颗粒。（取自涂片边缘与尾端的标本，故体积较大）1.中性早幼粒细胞：胞体巨大（24×30μm），胞浆含粗大颗粒；2.3中性早幼粒细胞：胞浆丰富，含有大量的粗大颗粒，未见核仁；4.中性中幼粒细胞：胞浆丰富，含有大颗粒，有一个核仁；右侧的白血病细胞，体积较小而规则，有丰富的颗粒；1.中性早幼粒细胞：体积较小，含有大量颗粒，未见核仁；2.中性早幼粒细胞：体积较大，含大量颗粒，有一个退化的核仁；3.崩溃退化的早幼粒细胞：核结构消失，颗粒溃散，有一个核仁。颗粒增多的早幼粒细胞白血病（粗颗粒型）（FAB：M3a）髓象急性早幼粒细胞白血病(M3型)急性非淋巴细胞白血病M3型骨髓象（细颗粒型）急性早幼粒细胞白血病(M3型)颗粒增多的早幼粒细胞白血病（粗颗粒型）（FAB：M3b）髓象骨髓细胞极多，有核细胞占全部细胞的50%以上。1.中性早幼粒细胞:胞浆含大量颗粒,有一核仁;2.原粒细胞;3.中性早幼粒细胞:未见核仁;4.原红细胞;5.中性早幼粒细胞:有一核仁;6.中性早幼粒细胞有丝分裂中期;7.中性早幼粒细胞:核形奇特;8.中性分叶核粒细胞;有核棘突;9.中幼红细胞;10.中性晚期早幼粒细胞。急性早幼粒细胞白血病(M3型)颗粒增多的早幼粒细胞白血病（粗、细颗粒混合型）骨髓细胞极多,有核细胞占全部细胞(含无核红细胞)的50%以上。1.中性早幼粒细胞:胞浆含大量颗粒,未见核仁;2.中性早幼粒细胞:形态不规则，未见核仁;3.中性早幼粒细胞:形态不规则.有柴捆样奥尔小体;4.中性早幼粒细胞:有细颗粒;5.中性早幼粒细胞:有细颗粒和伪足.急性早幼粒细胞白血病(M3型)颗粒增多的早幼粒细胞白血病（空泡形成）（FAB：M3）髓象1.中性早幼粒细胞有丝分裂中期:胞浆有大量粗大颗粒;2.小中性早幼粒细胞;3.中性早幼粒细胞:胞核与胞浆均有空泡，可见核仁;4.中性早幼粒细胞:胞核与胞浆均有空泡，未见核仁;5.双核型中性早幼粒细胞:胞体巨大,形态不规则，可见核仁:6.中性早幼粒细胞:肾形核;7.三核型中性早幼粒细胞;8.中幼红细胞;9.裸核细胞:染色质呈网状,有一个核仁。06急性粒-单核细胞白血病(M4型)急性粒-单核细胞白血病(M4型)血象白细胞数可增高、正常或减少。可见粒及单核两系早期细胞，成熟单核细胞和粒系早幼粒细胞以下各阶段均易见到。血红蛋白和红细胞数呈中度至重度减少。血小板重度减少。急性粒-单核细胞白血病(M4型)骨髓象

骨髓增生极度活跃或明显活跃。粒、单核两系同时增生，红系、巨核系受抑制。约60％的M4型病例中可见到Auer小体，浆细胞常增多根据增生细胞形态特点及数量，本病可分为四个亚型：M4a、M4b、M4c及M4EO白血病细胞可见两种类型①异质性白血病细胞增生型：白血病细胞有两类，分别具有粒系、单核系形态学特征②同质性白血病细胞增生型：白血病细胞为一类细胞，同时具有粒系及单核系特征，核圆，易见凹陷、扭曲、折叠及分叶，核染色质细网状，核仁较明显，胞质丰富，呈浅蓝色或蓝灰色，有的可见大小不一的嗜苯胺蓝颗粒，部分可见特异性中性颗粒，成熟粒单细胞在形态上类似正常成熟单核细胞，但胞质内可见中性颗粒。M4EO亚型可见异常嗜酸性粒细胞：早、中幼嗜酸性粒细胞颗粒粗大而不成熟，紫红色且密集，成熟嗜酸性粒细胞核多为圆形和单核样，不分叶。急性粒-单核细胞白血病(M4型)诊断骨髓中原始粒细胞、原始和幼稚单核细胞异常增生。M4a：以原粒和早幼粒细胞增生为主，原、幼单核细胞超过20％(NEC)；M4b：以原、幼及单核细胞增生为主，而原粒和早幼粒细胞超过20％(NEC)；M4C：具有粒、单二系标记的原始细胞≥30％(NEC)；M4EO：在以上三型基础上，异常嗜酸性粒细胞大于5％。染色体del(16)或inv(16)及t(16;16)导致的CBFβ-MYHll融合基因，为M4EO的特异标志。急性粒-单核细胞白血病(M4型)急性粒-单核细胞白血病(M4型)骨髓细胞极多，有核细胞占全部细胞的50%以上.1.原粒细胞:胞浆呈蓝色;核染色质细致,有核仁;2.原单核细胞:胞浆呈灰蓝色;核染色质极细致,有核仁;3.幼单核细胞:胞浆有颗粒;胞核有核仁;4.幼单核细胞:核呈笔架形;5.早幼粒细胞:无核仁;6.早幼粒细胞:有核仁;7.红细胞:有豪-乔小体;8.细胞外核染质样物质(类"豪-乔小体"

样物质)。急性粒-单核细胞白血病(急粒单)(FAB;M4a)髓象(原粒和早幼粒细胞为主)急性粒-单核细胞白血病(M4型)M4b骨髓象1.早幼粒细胞；2.原粒细胞；3.幼稚单核细胞，其余均为原始单核细胞。急性粒-单核细胞白血病(M4型)M4c骨髓象急性粒-单核细胞白血病(M4型)M4EO1.幼稚单核细胞5.嗜酸中幼粒细胞2.原始单核细胞6.嗜碱早幼粒细胞3.早幼粒细胞4.嗜酸分叶核粒细胞07急性单核细胞白血病(M5型)急性单核细胞白血病(M5型)急性单核细胞白血病(AMOL)简称急单，约占AML的10％。临床上除有一般急性白血病的症状外，白血病细胞浸润症状较为明显，以皮肤粘膜的损害为突出，皮肤出现丘疹、结节、脓疮性或剥脱性皮炎；亦可见牙龈增生、肿胀、出血及溃疡、坏死等表现，鼻粘膜被浸润而引起鼻塞、嗅觉减退。器官浸润表现为肝脾、淋巴结肿大。较易发生DIC。特异性染色体异常为11号染色体长臂2区3带的缺失或易位致MLL基因重排。急性单核细胞白血病(M5型)实验室检查血象大多数患者白细胞数偏低，分类出现原单和幼单核细胞增多，血红蛋白和红细胞数呈中度到重度减少。血小板重度减少。骨髓象骨髓增生极度活跃或明显活跃，分类以原单和幼单核细胞为主。白血病细胞形态特点：①原单及幼单细胞体积较大，形态变化较多。②胞核较小，常偏一侧，呈笔架形、马蹄形、S形、肾形或不规则形，常见扭曲、折叠。核染色质疏松，细致，排列似蜂窝状，着色较淡，核仁1～4个，大而清楚。③胞质量相对较多，可出现内外双层胞质，内层胞质呈灰蓝色并略带紫色，半透明，似有毛玻璃样感，颗粒细小，弥散分布，外层胞质呈淡蓝色，常透明，无颗粒或颗粒甚少，有明显伪足突出，边缘清晰。胞质内常有空泡和被吞噬的细胞，有时可见到1～2条细而长的Auer小体。M5又分为两个亚型：M5a以原单细胞为主，≥80％(NEC)，幼单细胞较少。M5b中原单、幼单及单核细胞均可见到，原单细胞＜80％。急性单核细胞白血病(M5型)细胞化学染色(1)POX和SB染色：原单核细胞呈阴性和弱阳性反应，幼单细胞多数为弱阳性反应。(2)PAS染色：原单细胞约半数呈阴性反应，半数呈细粒状或粉红色弱阳性反应，而幼单细胞多数为阳性反应。(3)酯酶染色：非特异性酯酶染色阳性，可被氟化钠抑制，其中α-丁酸萘酚酯酶(α-NBE)染色诊断价值较大。免疫学检验白血病细胞表达cMPO、CDl3、CDl4、CDl5、CD33、CD34、CD64、CD117、HLA-DR。单核系特征免疫标记CDl4、CD64表达较为有意义。遗传学和分子生物学检验部分患者有染色体异常t/del（11）（q23），约见于22％M5型，其中60％以上病例为M5a，其次为M5b和M4，以t（9；11）易位致MLL-AF9融合基因及t（11；19）易位致MLL-ENL融合基因多见。t(8；16)(pll；p13)形成MOZ-CBP融合基因常见于M5b。此外，还有单染色体受累的9q-/12q-及22p+等，亦可表现为Ph染色体。其他血和尿中的溶菌酶水平中度增高。急性单核细胞白血病(M5型)诊断骨髓中原始、幼稚单核细胞异常增生，原单+幼单细胞≥30％。白血病细胞α-NBE阳性，可被氟化钠抑制。免疫标记具有髓系特征。特异性染色体异常为11号染色体长臂2区3带的缺失或易位致MLL基因重排及t(8；16)(pll；p13)形成的MOZ-CBP融合基因。原始单核细胞≥80％(NEC)可诊断为M5a。原始单核细胞＜80％，原始单核+幼稚单核细胞≥30％(NEC)可诊断为M5b。急性单核细胞白血病(M5型)急性单核细胞白血病(M5型)M5a骨髓象1为幼单，其他均为原单急性单核细胞白血病(M5型)M5b骨髓象1为原单，其他均为幼单08

纯红白血病纯红白血病

包括红血病和红白血病红血病为红细胞系的恶性增生红白血病是红细胞及白细胞两系同时恶性增生性疾病。

典型的红白血病可依次经过以下的三个连续阶段：①红血病期；②红白血病期；③白血病期。临床特征与其他型急性白血病相似，贫血常为首发症状，出血程度较轻，多为鼻、牙龈出血，脾肿大较常见，肝及淋巴结肿大不明显。纯红白血病1.血象

(1)红血病：贫血轻重不一，随疾病进展加重。可见各阶段的幼红细胞，以原红和早幼红细胞为主，幼红细胞的形态异常并有巨幼样变。网织红细胞轻度增高，少数病例正常或偏低。白细胞数多低于正常。血小板常减低。(2)红白血病：贫血中度至重度。血片中可见嗜碱性点彩、靶形及异形红细胞，并可见到各阶段的幼红细胞，以中、晚幼红细胞为多，且形态异常。白细胞数多偏低，少数病例正常或升高，可见到原始细胞。血小板明显减少，可见畸形血小板。纯红白血病骨髓象(1)红血病少见。骨髓增生极度活跃或明显活跃。有核细胞中以红系增生为主，骨髓红系前体细胞≥80%，以原红及早幼红多见，红系细胞有明显不成熟和病态造血，形态异常并有巨幼样变。粒红比例倒置，原粒细胞基本缺如或极少。(2)红白血病骨髓增生极度活跃或明显活跃。红系和白系细胞同时恶性增生。多数病例以中、晚幼红细胞为主，少数病例以原红和早幼红细胞为主，幼红细胞常有明显的形态异常，如巨幼样变、核碎裂、核分叶、多核、核浆发育不平衡等。白细胞系统明显增生，原始（多为原粒，也可是原单核+幼单