杂环类药物的演示文稿

杂环类药物的演示文稿目前一页\总数一百三十九页\编于九点优选杂环类药物的目前二页\总数一百三十九页\编于九点尼可刹米（nikethamide）目前三页\总数一百三十九页\编于九点异烟腙（ftivazide）目前四页\总数一百三十九页\编于九点丙硫异烟胺（protionamide）目前五页\总数一百三十九页\编于九点一、结构与性质

1.吡啶环

弱碱性

pKb～8.8，非水碱量法含量测定或沉淀反应鉴别

吡啶环可发生开环反应，可用于吡啶类药物的鉴别

目前六页\总数一百三十九页\编于九点2.取代基：（1）异烟肼

位上酰肼基

弱酸性非水酸量法

还原性鉴别或氧化还原滴定法含量测定可与某些羰基试剂发生缩合反应鉴别或比色法含量测定

酰胺键易水解引入特殊杂质游离肼

目前七页\总数一百三十九页\编于九点（2）尼可刹米

位上酰胺基

易水解，遇碱水解后，释放出具有碱性的二乙胺，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色，故可以此进行鉴别。目前八页\总数一百三十九页\编于九点（3）丙硫异烟胺

位上硫代甲酰胺基

易水解，加酸水解后，释放出硫化氢，能使湿润的醋酸铅试纸显黑色，故可以此进行鉴别。3.UV和IR

目前九页\总数一百三十九页\编于九点二、鉴别试验

（一）吡啶环的反应

1.沉淀反应

（1）与氯化汞的反应

目前十页\总数一百三十九页\编于九点

（2）与铜盐的反应尼可刹米【鉴别】（3）取本品2滴，加水1ml，摇匀，加硫酸铜试液2滴与硫氰酸胺试液3滴，即生成草绿色沉淀。目前十一页\总数一百三十九页\编于九点2.吡啶环的开环反应

适用于吡啶、′未取代，以及、为烷基或羧基的衍生物（1）戊烯二醛反应（König反应）目前十二页\总数一百三十九页\编于九点尼可刹米【鉴别】（2）取本品1滴，加水50ml，摇匀，分取2ml，加溴化氰试液2ml与2.5%苯胺溶液3ml，摇匀，溶液渐显黄色。目前十三页\总数一百三十九页\编于九点目前十四页\总数一百三十九页\编于九点目前十五页\总数一百三十九页\编于九点异烟肼：

目前十六页\总数一百三十九页\编于九点（2）二硝基氯苯反应

异烟腙【鉴别】

取异烟腙约50mg，加2,4－二硝基氯苯50mg与乙醇3m1，置水浴中煮沸2～3min，加10％氢氧化钠溶液2滴，静置后，即显鲜明的红色。目前十七页\总数一百三十九页\编于九点目前十八页\总数一百三十九页\编于九点目前十九页\总数一百三十九页\编于九点异烟肼不经处理的反应：目前二十页\总数一百三十九页\编于九点（二）酰肼基团的反应

1.还原反应目前二十一页\总数一百三十九页\编于九点

异烟肼【鉴别】

（2）取异烟肼约10mg，置试管中，加水2ml溶解后，加氨制硝酸银试液1m1，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。目前二十二页\总数一百三十九页\编于九点2.缩合反应

目前二十三页\总数一百三十九页\编于九点

异烟肼【鉴别】

（1）取本品约0.1g，加水5ml溶解后，加10％香草醛的乙醇溶液1m1，摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶，滤过，用稀乙醇重结晶，在105℃干燥后，测定熔点，其熔点为228～231℃，熔融时同时分解。目前二十四页\总数一百三十九页\编于九点（三）分解产物的反应

1.尼可刹米【鉴别】

（1）取本品10滴，加氢氧化钠试液3ml，加热，即发生二乙胺的臭气，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。目前二十五页\总数一百三十九页\编于九点2.丙硫异烟胺【鉴别】（1）取本品约50mg，加盐酸溶液（9→100）3ml，缓缓加热，发生的气体可使湿润的醋酸铅试纸显黑色。目前二十六页\总数一百三十九页\编于九点（四）紫外吸收光谱特征

丙硫异烟胺【鉴别】（1）取本品，加乙醇制成每1ml中含20g的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在291nm的波长处有最大吸收，吸收度约为0.78。目前二十七页\总数一百三十九页\编于九点（五）IR尼可刹米【鉴别】（4）本品的红外吸收图谱应与对照的图谱（光谱集135图）一致。目前二十八页\总数一百三十九页\编于九点三、杂质检查

杂质来源原料引入、降解产生

（一）异烟肼中游离肼的检查

1.薄层色谱法（TLC）（1）杂质对照品法目前二十九页\总数一百三十九页\编于九点

取本品，加水制成每1ml中含50mg的溶液，作为供试品溶液。另取硫酸肼加水制成每1ml中含0.20mg（相当于游离肼50µg的溶液，作为对照溶液。吸取供试品溶液10µl与对照溶液2µl分别点于同一硅胶薄层板（用羧甲基纤维素钠溶液制备）上，以异丙醇－丙酮（3∶2）为展开剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，15min后检视，在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。目前三十页\总数一百三十九页\编于九点（2）BP（1998）游离肼杂质对照品法有关物质高低浓度对比法目前三十一页\总数一百三十九页\编于九点2.比浊法JP（13）检查方法灵敏度法

反应原理游离肼+水杨醛→水杨醛腙↓

优点：不用对照品，价廉、简单易行缺点：准确度差目前三十二页\总数一百三十九页\编于九点3.差示分光光度法

游离肼+对二甲氨基苯甲醛→黄色缩合物于456nm波长处有最大吸收异烟肼+对二甲氨基苯甲醛→缩合物于456nm波长处无吸收游离肼+3%丙酮→无色的二甲基甲酮连氮目前三十三页\总数一百三十九页\编于九点

参比：异烟肼+游离肼+对二甲氨基苯甲醛+3%丙酮样品：异烟肼+游离肼+对二甲氨基苯甲醛

测定，对照法定量

目前三十四页\总数一百三十九页\编于九点（二）尼可刹米中有关物质的检查

TLC高低浓度对比法配制两种不同浓度的对照溶液目前三十五页\总数一百三十九页\编于九点四、含量测定

（一）异烟肼的含量测定

1.氧化还原滴定法（1）溴酸钾法

原料及制剂目前三十六页\总数一百三十九页\编于九点反应摩尔比3∶2

目前三十七页\总数一百三十九页\编于九点

取本品约0.2g，精密称定，置100ml量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取25m1，加水50m1、盐酸20ml与甲基橙指示剂1滴，用溴酸钾滴定液（0.01667mo1/L）缓缓滴定（温度保持在18～25℃）至粉红色消失。每1ml的溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）相当于3.429mg的C6H7N3O。目前三十八页\总数一百三十九页\编于九点（2）溴量法反应摩尔比1∶4目前三十九页\总数一百三十九页\编于九点（3）剩余碘量法反应摩尔比1∶4目前四十页\总数一百三十九页\编于九点2.非水溶液滴定法（1）非水酸量法（2）非水碱量法目前四十一页\总数一百三十九页\编于九点（二）尼可刹米的含量测定

1.非水溶液滴定法原料

2.紫外分光光度法注射液内容量移液管目前四十二页\总数一百三十九页\编于九点

用内容量移液管精密量取本品1m1，置100ml量瓶中，用0.5％硫酸溶液分次洗涤移液管内壁，洗液并入量瓶中，加0.5％硫酸溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，加0.5％硫酸溶液稀释成每1ml中约含尼可刹米20µg的溶液，在263nm的波长处测定吸收度，按C10H14N2O的吸收系数（）为292计算，即得。目前四十三页\总数一百三十九页\编于九点（三）异烟腙的含量测定

非水溶液滴定法电位法指示终点原料及片剂目前四十四页\总数一百三十九页\编于九点（四）丙硫异烟胺的含量测定

1.非水溶液滴定法原料

2.银量法片剂目前四十五页\总数一百三十九页\编于九点

取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于丙硫异烟胺0.3g）置具塞锥形瓶中，加丙酮20ml使丙硫异烟胺溶解，精密加入硝酸银滴定液（0.1mo1/L）50m1，摇匀，放置15min，加水50m1、硝酸3m1、硝基苯5ml与硫酸铁铵指示液2m1，用硫氰酸铵滴定液（0.1mo1/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的硝酸银滴定液（0.1mo1/L）相当于9.014mg的C9H12N2S。目前四十六页\总数一百三十九页\编于九点99：79.下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应A.地西泮B.阿司匹林C.异烟肼D.苯佐卡因E.苯巴比妥

目前四十七页\总数一百三十九页\编于九点97：132．用于吡啶类药物鉴别的开环反应有A.茚三酮反应B．戊烯二醛反应C．坂口反应D.硫色素反应E．二硝基氯苯反应

目前四十八页\总数一百三十九页\编于九点例1.ChP（2000）异烟肼的测定方法为A.溴酸钾滴定法B.溴量法C.TCLD.NaNO2E.比色法

目前四十九页\总数一百三十九页\编于九点例2.能和2,4一二硝基氯苯发生呈色反应的药物是A.异烟腙B.硫酸奎宁C.阿莫西林D.四环素E.炔孕酮

目前五十页\总数一百三十九页\编于九点例3.能和硫酸铜及硫氰酸铵反应，生成草绿色沉淀的药物为A.对乙酰氨基酚B.异烟肼C.尼可刹米D.地西泮E.维生素E

目前五十一页\总数一百三十九页\编于九点例4.经高锰酸钾或溴水氧化后，可发生开环形成戊烯二醛反应的药物为A.葡萄糖B.皮质酮C.维生素CD.土酶素E.异烟肼

目前五十二页\总数一百三十九页\编于九点例5.溴酸钾法测定异烟肼含量的方法是

A.属于氧化还原滴定法

B.lmol溴酸钾相当于3/2mol的异烟肼

C.采用永停滴定法指示终点

D.在HCl酸性条件下进行滴定

E.还可以用于异烟肼制剂的含量测定

目前五十三页\总数一百三十九页\编于九点例6.异烟肼可由原料反应不完全或贮藏中的降解反应而引入哪种杂质A.间氨基酚B.水杨酸C.对氨基苯甲酸D.游离肼E.其他甾体

目前五十四页\总数一百三十九页\编于九点例7.可用于异烟肼鉴别的反应有A.与氨制硝酸银的反应B.戊烯二醛反应C.坂口反应D.硫色素反应E.二硝基氯苯反应

目前五十五页\总数一百三十九页\编于九点第二节吩噻嗪类药物的分析

吩噻嗪类药物的基本结构

目前五十六页\总数一百三十九页\编于九点目前五十七页\总数一百三十九页\编于九点目前五十八页\总数一百三十九页\编于九点奋乃静目前五十九页\总数一百三十九页\编于九点癸氟奋乃静目前六十页\总数一百三十九页\编于九点盐酸氟奋乃静目前六十一页\总数一百三十九页\编于九点盐酸三氟拉嗪目前六十二页\总数一百三十九页\编于九点盐酸二氧丙嗪目前六十三页\总数一百三十九页\编于九点一、结构与性质（一）结构分析

1.硫氮杂蒽母核（1）含S、N的三环共轭的大体系，S、N与苯环形成p-共轭——具有紫外吸收光谱特征

目前六十四页\总数一百三十九页\编于九点

（2）硫氮杂蒽环上硫原子为-2价，具有还原性，易氧化呈色（3）硫氮杂蒽环上硫原子有两对孤对电子，易与金属离子络合呈色

目前六十五页\总数一百三十九页\编于九点2.取代基

R：脂烃胺基、哌嗪基，具碱性

R：卤素

目前六十六页\总数一百三十九页\编于九点（二）性质

1.紫外与红外吸收光谱本类药物的紫外特征吸收，主要由母核三环的π系统所产生，一般具有三个峰值。即在204～209nm（205nm附近）、250～265nm（254nm附近）和300～325nm（300nm附近）。最强峰多在250～265nm。目前六十七页\总数一百三十九页\编于九点

2位上的取代基（R′）不同，会引起吸收峰发生位移。其结构中-2价的硫，易氧化，氧化产物砜及亚砜有四个吸收峰。吩噻嗪类药物随取代基R和R′的不同，产生不同的红外吸收光谱。目前六十八页\总数一百三十九页\编于九点

2.易被氧化呈色

3.易与金属离子络合呈色

4.碱性目前六十九页\总数一百三十九页\编于九点二、鉴别试验

（一）UV和IR奋乃静

[鉴别]（2）取本品，加无水乙醇制成每1ml中含7g的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在258nm的波长处有最大吸收，吸收度约为0.65。

目前七十页\总数一百三十九页\编于九点（3）本品的红外吸收图谱应与对照的图谱（光谱集243图）一致目前七十一页\总数一百三十九页\编于九点（二）显色反应

1.氧化剂氧化显色氧化剂硫酸、硝酸、过氧化氢奋乃静

[鉴别]（1）取本品5mg，加盐酸与水各1ml，加热至80℃，加入过氧化氢溶液数滴，即显深红色；放置后，红色渐褪去。

目前七十二页\总数一百三十九页\编于九点盐酸异丙嗪[鉴别]（1）取本品约5mg，加硫酸5ml溶解后，溶液显樱桃红色；放置后，色渐变深。（2）取本品约0.1g，加水3ml溶解后，加硝酸1ml，即生成红色沉淀；加热，沉淀即溶解，溶液由红色转变为橙黄色。目前七十三页\总数一百三十九页\编于九点癸氟奋乃静

[鉴别]（2）取本品约5mg，加甲醇2ml溶解后，加0.1%氯化钯溶液3ml，即有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。2.与钯离子络合显色目前七十四页\总数一百三十九页\编于九点（三）分解产物的反应癸氟奋乃静

[鉴别]（1）取本品15～20mg，加碳酸钠与碳酸钾各约0.1g，混匀，在600℃炽灼15～20分钟，放冷，加水2ml使溶解，加盐酸溶液（1→2）酸化，滤过，滤液加茜素锆试液0.5ml，应显黄色。目前七十五页\总数一百三十九页\编于九点目前七十六页\总数一百三十九页\编于九点（四）氯化物的反应盐酸氯丙嗪

[鉴别]（3）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（附录Ⅲ）。目前七十七页\总数一百三十九页\编于九点三、有关物质检查

TLC参比杂质对照品法

2.其他药物

TLC高低浓度对比法目前七十八页\总数一百三十九页\编于九点四、含量测定

（一）非水溶液滴定法原料药

HClO4在冰醋酸溶液中，具强氧化性，可氧化吩噻嗪类药物产生红色的氧化物，干扰指示剂终点的观察。排除方法：（1）改用中性溶剂（2）加抗坏血酸（3）电位法指示终点

目前七十九页\总数一百三十九页\编于九点（二）紫外分光光度法1.直接分光光度法盐酸异丙嗪：片剂测定波长为249nm（为910）；注射液为了消除抗氧剂维生素C（max243nm）对测定的干扰，测定波长改为299nm（为108）。目前八十页\总数一百三十九页\编于九点

同理，盐酸氯丙嗪片剂测定波长为254nm（为915）；注射液测定波长改为306nm（为115）。

目前八十一页\总数一百三十九页\编于九点2.萃取后分光光度法盐酸氯丙嗪注射液目前八十二页\总数一百三十九页\编于九点4.萃取—双波长分光光度法（1）原理在待测组分（a）的最大吸收波长（测定波长，1）处测定待测组分和干扰组分（b）吸收度的总和；另选一适当波长（参比波长，2）测定吸收度，并使干扰组分在测定波长和参比波长处的吸收度相等，即，而待测组分在这两个波长处吸收度的差值足够大。目前八十三页\总数一百三十九页\编于九点（2）定量依据样品在二波长下吸收度差值（A）：

目前八十四页\总数一百三十九页\编于九点即，吸收度差值（A）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，干扰组分的干扰被消除。

目前八十五页\总数一百三十九页\编于九点（3）必要条件①干扰组分在两个波长处吸收度相等②待测组分在两个波长处吸收度相差足够大

目前八十六页\总数一百三十九页\编于九点（4）应用①萃取除去抗氧剂的干扰目前八十七页\总数一百三十九页\编于九点②双波长分光光度法测定

排除氧化产物的干扰

测定波长

254nm

参比波长

277nm

对照法定量目前八十八页\总数一百三十九页\编于九点

（三）铈量法

自身指示终点或电位法、永停法指示终点目前八十九页\总数一百三十九页\编于九点优点：硫酸铈作滴定剂具有高的氧化电位，且为一价还原；不存在对环取代基的副反应，专属性高。本法既可用于原料，亦可用于片剂的测定目前九十页\总数一百三十九页\编于九点（四）比色法

1.钯离子比色法

反应在pH2±0.1的缓冲液中进行目前九十一页\总数一百三十九页\编于九点优点：

钯离子比色法可选择性地用于未被氧化的吩噻嗪类药物的测定2.铁盐比色法目前九十二页\总数一百三十九页\编于九点95：131．盐酸氯丙嗪的含量测定方法有A.中和法B.非水滴定法C.紫外法D.旋光法E.铈量法

目前九十三页\总数一百三十九页\编于九点99x：87.中国药典对盐酸异丙嗪注射液的含量测定，选用299nm波长处测定，其原因是

A.299nm处是它的最大吸收波长

B.为了排除其氧化产物的干扰

C.为了排除抗氧剂的干扰

D．在299nm处，它的吸收系数最大

E.在其他波长处，因其无明显吸收

目前九十四页\总数一百三十九页\编于九点99x：78.有氧化产物存在时，吩噻嗪类药物的鉴别或含量测定方法为A.非水溶液滴定法B.紫外分光光度法C.荧光分光光度法D.钯离子比色法E.pH指示剂吸收度比值法

目前九十五页\总数一百三十九页\编于九点例1.中国药典中地西泮原料药中2-甲氨基-5-氯二苯酮的检查法为A.TLCB.HPLCC.GCD.沉淀法E.显色法

目前九十六页\总数一百三十九页\编于九点例2.检查盐酸氯丙嗪中“有关物质”时，采用的对照溶液为A.杂质的标准溶液B.标准“有关物质”溶液C.供试品溶液D.供试液的稀释溶液E.对照溶液

目前九十七页\总数一百三十九页\编于九点例3.某药物于酸性溶液中，加硫酸铈试液则产生红色，继续滴加硫酸铈试液，红色由浅变深，继由深又变浅直至红色消失，该药物应为A.雌二醇B.氯丙嗪C.诺氟沙星D.硫酸镁E.苯巴比妥钠

目前九十八页\总数一百三十九页\编于九点例4.吩噻嗪类药物与钯离子反应，需在以下哪种酸性条件下进行A.pH4B.pH3～3.5C.pH2±0.1D.pH1E.pH5

目前九十九页\总数一百三十九页\编于九点第三节苯并二氮杂卓

类药物的分析

环庚三烯草卓目前一百页\总数一百三十九页\编于九点目前一百零一页\总数一百三十九页\编于九点目前一百零二页\总数一百三十九页\编于九点目前一百零三页\总数一百三十九页\编于九点硝西泮目前一百零四页\总数一百三十九页\编于九点氯硝西泮目前一百零五页\总数一百三十九页\编于九点奥沙西泮目前一百零六页\总数一百三十九页\编于九点盐酸氟西泮目前一百零七页\总数一百三十九页\编于九点艾司唑仑目前一百零八页\总数一百三十九页\编于九点阿普唑仑目前一百零九页\总数一百三十九页\编于九点一、结构与性质

1.苯并二氮杂卓母核弱碱性，UV2.结构中的环一般比较稳定，但在酸性溶液中可水解，形成相应的二苯甲酮衍生物。

目前一百一十页\总数一百三十九页\编于九点目前一百一十一页\总数一百三十九页\编于九点3.含卤素目前一百一十二页\总数一百三十九页\编于九点二、鉴别试验

（一）化学反应

1.沉淀反应

目前一百一十三页\总数一百三十九页\编于九点氯氮卓

ChP（2000）【鉴别】（2）取本品约10mg，加盐酸溶液（9→1000）10ml溶解后，加碘化铋钾试液1滴，即生成橙红色沉淀。目前一百一十四页\总数一百三十九页\编于九点阿普唑仑

ChP（2000）[鉴别]（1）取本品约5mg，加盐酸溶液（9→1000）2ml溶解后，分为两份：一份加硅钨酸试液1滴，即生成白色沉淀；另一份加碘化铋钾试液1滴，即生成橙红色沉淀。目前一百一十五页\总数一百三十九页\编于九点2.水解后重氮化—偶合反应氯氮卓、艾司唑仑、奥沙西泮

氯氮卓

ChP（2000）[鉴别]（1）取本品约10mg，加盐酸溶液（1→2）15ml，缓缓煮沸15分钟，放冷，溶液显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）。目前一百一十六页\总数一百三十九页\编于九点

3.水解后呈茚三酮反应地西泮

4.硫酸—荧光反应地西泮

ChP（2000）[鉴别]（1）取本品约10mg，加硫酸3ml，振摇使溶解，在紫外灯（365nm）下检视，显黄绿色荧光。目前一百一十七页\总数一百三十九页\编于九点

氯氮卓——黄色艾司唑仑——亮绿色硝西泮——淡蓝色目前一百一十八页\总数一百三十九页\编于九点5.分解产物的反应

地西泮

ChP（2000）[鉴别]（2）取本品20mg，用氧瓶燃烧法（附录ⅦC）进行有机破坏，以5%氢氧化钠溶液5ml为吸收液，燃烧完全后，用稀硝酸酸化，并缓缓煮沸2分钟，溶液显氯化物的鉴别反应（附录Ⅲ）。目前一百一十九页\总数一百三十九页\编于九点（二）UV和IR（三）TLC目前一百二十页\总数一百三十九页\编于九点三、特殊杂质的检查

（一）有关物质的检查

1.地西泮中有关物质的检查地西泮的原料及片剂

TLC高低浓度对比法目前一百二十一页\总数一百三十九页\编于九点2.氯氮卓中有关物质的检查

USP（24）TLC

氧化物、氨基物杂质对照品法有关物质参比杂质对照品法

BP（1998）TLC高低浓度对比法

3.氯氮卓中有关物质的反相高效液相色谱法目前一百二十二页\总数一百三十九页\编于九点（二）降解产物的检查地西泮注射液分解产生2-甲氨基-5-氯二苯甲酮

HPLC主成分自身对照法目前一百二十三页\总数一百三十九页\编于九点1.峰面积归一化法

取一定量供试品溶液进样，测定各杂质及药物的峰面积，计算各杂质峰面积及其总和占总峰面积的百分率，不能超过限量。注意溶剂峰不应计算在总峰面积内。目前一百二十四页\总数一百三十九页\编于九点

优点：不需杂质对照品，简