氨基酸的生产及医药方面的应用

氨基酸的生产方法及其在医药方面的应用近二十余年由于对氨基酸进行了多方面的深入研究，使氨基酸的生产和应用得到了迅速发展。随着有机合成工业和发酵工业的不断发展，氨基酸的大量供应才有可能。目前氨基酸的应用面已越来越广，除医药、兽药外，也用于食品工业、家畜饲料及农药等方面。在医药上除许多个别氨基酸有重要治疗作用外，氨基酸的方制剂也有很大发展。因此氨基酸已成为生化药物的重要分支。一、 有关氨基酸的基本知识（一） 蛋白质的组成:蛋白质是由几十、几百或几千个氨基酸分子组成的高分子化合物。但就氨基酸种类而言，主要有二十余种（见表1）。这二十余种氨基酸在结构上有一个共同点，就是氨基都结合在与竣基相邻的a一碳原子上，故称为a一氨基酸。除一甘氨酸外,所有氨基酸分子中的d一碳原子都是不对称的，因此有D型和L型两种光学异构体，而组成天然蛋白质的氨基酸都属于L型。（二） 必需氨基酸:表1所列氨基酸对合成人体蛋白质都是不可缺少的，但通过人及动物的营养学研究发现当食物中缺乏某几种氨基酸时，人或动物就无法维持氮平衡，而缺乏另一些氨基酸时，对氮平衡没有影响。前一类氨基酸称为“必需氨基酸”，后一类称为“非必需氨基酸”。对人体来说，有八种必需氨基酸（见表2）。必需氨基酸可在人体内合成,不一定要由食物摄取;必需氨基酸因在体内不能合成，一定要靠外界供应。（三） 氨基酸的配比食物中的蛋白质消化成氨基酸被吸收入体内后，并不能全部用于合成组织蛋自质，这是因为食物蛋白质所含的氨基酸,从种类、含量和比例方而与组织蛋旦质都有一定差别，因此总有一部分氦基酸不能用于合成组织蛋白质，最后在体内被分解。这说明不同的食物蛋白质有不同的利用率，利用率越高的蛋白质，对人休的营养价值就越高。一般说来，动物蛋白质所含的必需氨基酸，从组成和比例方面都较合乎人体的需要。飞957年FAO（FoodandAgrieultureorgani-gatoin—联合国粮农组织）根据Rose等人多年的研究成果为基础，制订了必需氨基酸的配比暂定标准（见表二、 氨基酸的生产概况自1820年由蛋白质的水解液中最早发现甘氨酸与亮｛氨酸以来，已经过了150余年，在这漫长的时间卫，科学家们对氨基酸的分离提取与化学合成，均作了大量的研究工作。但在最近二十余年来，由于有机合成工业和发酵工业的迅速发展，实现了工业规模的大量生产各种氨基酸。（一）蛋白质水解法:氨基酸最早是用天然蛋自质如酪蛋白、家畜血纤维蛋白、毛发、大豆蛋白、谷蛋白等经酸或酶水解、分禽、精制而得。例如由面粉蛋白（面筋）提取谷氨酸、由毛发生产胧氨酸、精氨酸（）t;由酪蛋白生产赖氨酸，由血粉生产组氨酸内等，都是已知的例子。水解法的优点是提得的氨基酸都是L型的，对设备和技术要求较低，投资少,容易土法上马。对某些氨基酸含量高而无食用价值的蛋白质（如毛发、蹄角、韧带等），用来生产氨基酸仍是可取的。随着离子交换技术的应用，使氨基酸的分离提取更为容易，生产的品种和数量均不断增加。如国内有的单位已从猪毛水解液中提得含量较高的胧氨酸、精氨酸、谷氨酸、酪氨酸及亮氨酸等五种氨基酸，并由胧氨酸用电解还原试制成半胧氨酸（）s。尽管有些氨基酸如胧氨酸、组氨酸、酪氨酸等仍主用本法生产，但由于分离提取工艺复杂、产量低、成本高等，在国外大多数氨塞酸的生产已逐步被化学合成法与微生物发酵法所取代（见表5）。〔二）化学合成法：氨基酸的化学合成在本世纪前即已开始。例如 ，1882年Errennleyor等人用苯乙醛为开始原料合成了苯丙氨酸（e）,1902年Fi-s。her等合成了赖氨酸（,），2907年Ehrlie五合成T异亮氨酸，1928年Barger等人合成了蛋氨酸等等。现在各种氨基酸都可用合成法制取，工业上大量合成的品种已有甘氨酸、蛋氨酸、精氨酸、苯丙氮酸、苏氨酸、色氨酸、绷氨酸、丙氨酸、天门冬氮酸、亮氨酸、丝氨酸及谷氛酸等（见表5）。随着廉价化工原料的大量供应及有机合成技术的不断革新,合成法生产氨基酸已占有极其重要的地位。如前所述，除甘氮酸外，其他氮基敌分子中均含有一个（少数含两个）不对称碳原子，故由合成法制得的产品都是消旋体（勺L型），还要用适当的方法进行拆分，以获得L一氨基酸。拆分的难易对成本影响很大。消旋体的拆分有下述三种方法：1、 物理化学方法包括分别结晶法，晶体接种法,置换晶析法,层析法，静电法等。其中多数方法尚处于实验室规模的小量制备或研究阶段，唯晶体接种法已用于某些氨基酸的拆分。例如，在DL一谷氨酸的过饱和溶液中,投入少许L一谷氨酸结晶,L一型体则不断成长,滤取后，母液中的D-型体使之消旋化后,再反复上述操作，达到拆分的目的（”）。工业上为了大量生产已发明了几种连续拆分装置。日人千烟等发现DL一丙氨酸（0）及DL一丝氨酸（0）l的芳香族磺酸盐可利用接种法进行拆分。到目前为止，接种法拆分尚有许多理论问题未解决,仍凭经验操作，故无普遍规律可循。某些氨基酸的消旋体可利用溶解度的不同进行分离。例如，含有两个不对称碳原子的异亮氨酸，用合成法制得的产品是下列四种异构体的棍合物：首先是利用DL一异亮氨酸与DL一别异亮氦酸在各种溶煤中的溶解度不同将它们分离,DL一异亮氨酸再用适当的方法拆分，以获得L一异亮氦酸。2、 化学方法是将DL一抓基酸或其衍生物与光学活性的拆分试剂结合成盐，由于D一型体与L一型体所成的盐已不再是光学对掌体,可利用溶解度的不同加以分离，然后再将L一型体的盐用酸水解得L一氨基酸。中性氨基酸（一氨基一梭基酸）直接与拆分试剂难以成盐，须先使之成为显酸性或碱性衍生物后，再与拆分试剂的碱或酸成盐。例如,DL一异亮氨酸的N一甲酞化物显酸性，与左旋的马钱子碱（L-Brucine）成盐后，利用在各种溶煤中的溶解度不同，将N一甲酞一L一异亮氨酸一1一马钱子碱盐与N一甲酞一D一异亮氨酸一1马钱子碱盐分离，前者再用酸处理得L一异亮氨酸（”）。酸性氨基酸可了1.接与拆分试剂的碱成盐，如DL一谷氨酸与L一2一氮基丁醇结合成盐。而碱性氨基酸可与光学活性的酸成盐，如DL一组氮酸、DL一赖氨酸可与d一酒石酸结合成盐。此外，利用酸性氨基酸的消旋体与光学活性的碱性氨基酸成盐进行拆分的例子也不少（、2）。上述方法能否普遍用于工业生产上，除考虑操作上繁简外，重要的是能提供大量廉价的拆分试齐Jl。3、 酶法（’3》是利用酶的高度特异性使DL一氨基酸拆分的方法。根据酶反应的方式，又可分下述两类方法。（1）DL一氨基酸与酚基（如乙酸基、苯甲酸基、丙酞基、异丁酞基等）生成的衍生物与苯胺或苯阱棍合，在酶的作用下仅L一型体与后者产生难溶性衍生物，而与母液中溶存的D一型体分离。若以通式表示反应过程如下.用于①水解的酶源多为胰腺提取物（含胰酶），用子②③水解的酶源多由猪肾或细菌等提取。对酶法拆分消旋体的研究工作自本世纪初既已开始，1950年以后的研究则更为广泛深入，1969年以来，日本创造了利用固相酶拆分的新技术，使拆分工艺实现连续化,提高了生产率，生产成本大为降低，从而促进了用合成法生产L一氨基酸的迅速发展。（三）微生物发酵法随着发酵工业的不断发展，二十多年来用发酵法生产氨基酸已获得很大成就。1957年日本两个研究所首先从糖质直接发酵生产L一谷氨酸成功以后，带动了其它氨基酸发酵法的研究。目前大多数氨基酸均可用发酵法生产（见表5）。注:表5内容是根据国内外资料综合的各种氨基酸近年来已用于大量生产（十十）或用于工业生产（十）的方法，仅供参考。随着对某些氦基酸的大量需要及各国生产技术的不断发展，生产方法年年会有所变化。发酵的优点是所产生的氨基酸都是L型的，这不但简化了水解法中多种氨基酸的繁琐的分离操作，且省掉了合成法中消旋体的拆分工艺。故发酵法随着优良菌株的筛选、生产工艺的不断革新，以及廉价发酵原料的大量供应,必将获得更大的发展。国内对发酵法生产氨基酸已作了很多研究工作，取得了可喜成果。中国科学院微生物研究所经过长期的研究，找到两株分别产生L一赖氨酸与L一异亮氨酸的菌株，并已用于工业生产（、“）。世界氨基酸主要生产和输出国一日本，在五十年代氨基酸的生产基本上还是小量的，1960年年产不过二、三千吨，到1972年超过二十万吨（、“）。而从生产厂的情况来看，日本的森下制药公司能生产10种氨基酸（包括八种必需氨基酸），田边制药公司能生产七种,而合成DL一蛋氨酸的厂有16个（、7）。八种必需氨基酸均收载于第九改正日本药局方，且随着生产的发展，药局方删除了DL一蛋氨酸（’“）。三、氨基酸在医药上的应用氨基酸在医药上的应用,大致可分四个方面：（1） 以八种必需氨基酸为主的复方氨基酸制剂的研究与应用，复方氨基酸注射液则占有显要地位。（2） 多种单一氨基酸的生理活性的研究和应用，如用治肝昏迷的谷氨酸钠注射液、盐酸精氨酸注射液，用于防治脂肪肝的蛋氨酸等，都是已知的例子。（3）具有生理活性的氨基酸衍生物的研究和应用，如由酪氨酸合成的左旋多巴（L一DoPa）用于治疗震颤麻痹,N一乙酞一L一半胧氦酸有溶解痰液的作用等等。（理）由氮基酸生产多眯药物的研究和应用，如合成催产素、胰岛素或其他类似化合物，后者可成为发展新药的一个途径。（一）水解蛋白注射液：蛋白质受酸或酶的作用，分子中的防键则逐渐水解产生许多中间产物,如膘、脉、小分子肚等，最后生成各种氨基酸。膘的分子不如蛋白质分子复杂，陈的分子比膘还简单，小分子肚则为更简单的水解产物（包括二防、三眺、四月太等）。医疗上用作营养注射液的水解蛋白，就是多种氨基酸和少量小分子肤的棍合物。制备水解蛋白是将猪或牛血纤维蛋白（sl）、酪蛋白（20）、卵蛋白或脱脂大豆蛋白（2’）等经酸或酶水解而得。因所用蛋白质的种类和制备工艺不同,产品所含氨基酸的组成是有差异的。水解蛋白中精氨酸及谷氨酸的含量较高时,静脉注射时易出现副作用。水解蛋白注射液的处方，可分下列四种：1、 含水解蛋白5%，规格有20ml、100ml、5OOml,静注或静滴一日1、数次，一次20、500ml。2、 含水解蛋白和葡萄糖各5%,国内产品均用此处方，总氮含量为。.6、0.8%,氨基酸含量不低于总氮量的5。%,色氨酸含量为30、80口g/100ml。PHS.0、7.0,规格多为500ml。3、含水解蛋白5%,乳酸钠0.2%,氯化钠0.2%,氯化钾0.03%,氯化钙。.01%。规格有20ml,iooml,PH7.o。静脉注射，一日1、3钦，一次20、zooml。水解蛋白注射液的适应症同复方氨基酸注射液。（二）复方氨基酸注射液:将纯的氨基酸结晶按接近人体蛋白质的组成配制的复方氨基酸注射液,较水解蛋白注射液的质量高，稳定性好,又因处方内容有许多改进,更适应临床的需要。日本生产复方氨基酸注射液的药厂1974年已达十二家之多,按处方统计的品种达40余种。复方氨基酸注射液根据所加其他药物，大致可分下述四类。1、复方氨基酸注射液:含总氨基酸3%、5%、10%及12%四种浓度，氨基酸的种类除含八种必需氨基酸外，多数处方还含有精氨酸、组氨酸及甘氨酸等三种非必需氨基酸（见表6处方1、3、4）,少数处方含有10种（如处方2）。处方中配伍适量精氨酸和组氨酸，有利于必需氨基酸在体内的充分利用，加甘氨酸可增加氮源，以提高注射液在体内的耐受性。而含18种氨基酸的处方,大多数是根据FAO的暂定标准制订的新处方，更接近组织蛋白质的组成。含总氨基酸3%的注射液为等渗溶液，除静注外，还可作皮下注射。含总氨基酸10%以上的高浓度注射液与复方氯化钠注射液或葡萄搪注射液混合注射时，不致增加更多容量，有利于临床使用。高浓度注射液在气温较低时会析出结晶，临用时须加温至50、60°C使其溶解，放冷至接近体温后缓缓注射，静脉点滴为每分钟50”60滴,200ml注射液约需70分钟。注射速度过快易引起恶心、呕吐、头痛、发热等副作用。复方氨基酸注射液注入体内后，一部分氨基酸在肝脏去氨基，一部分合成血清蛋白，而另一部分由血液至身体组织的各部分，参与组织蛋白质的更新和补充。复方氨基酸注射液适用于下列情况的病人：（1）因消化道疾病（胃肠溃疡、胃肠炎），肝胰疾病等而致蛋白质的消化或吸收发生障碍。（2）因创伤、严重灼伤、胃肠道出血、外科手术等而致蛋白质的大量损失。（3）因肾病所致蛋白质大量随尿排出，需补充并望出现利尿效果时。⑷肝硬化、肝功能减低而致蛋白质的合成和利用发生障碍。⑸手术后昏迷、妊娠恶阻、急性传染病,消耗性疾病、严重感染等，均可用于补充蛋白质的不足。（6）尚可用于预防和治疗因放射线、抗肿瘤药等所致的白血球减少症。2、复方氮基酸加山梨醇注射液:除含总氨基酸3%、5%、10%或12%外,另加有5%山梨醇（见表7）。山梨醇进入体内能较快地转化成果糖，以供给热能或转化成肝糖元贮藏。复方氨基酸注射液中一般不加葡萄糖的原因，是由于容易产生氨基碳基反应致注射液着色，且使氨基酸的含量降低。例如，甘氨酸与葡萄糖共存时，按下列反映过程先生成葡萄糖甘氨酸（A）,随即转变成果糖甘氨酸（B）。后者又经复杂变化生成低级化合物或着色性聚合物（22）。盐基性氨基酸如赖氨酸更易发生上述反应，温度升高尤其pH值升高可加快反应。图1是日人前田等试验的结果（23），系在各pH值的缓冲液中，加有M/20浓度的赖氨酸+葡萄糖与苏氨酸十葡萄糖100C加热2小时。可看出随着pH值的上升，氨基酸的含量降低，而赖氨酸的情况则更为显著。根据上述情况，对水解蛋白注射液中加有5%葡萄糖的合理性问题，值得考虑。3、复方氨基酸加木糖醇注射液:除含总氨基酸3%外,另加有5%木糖醇（见表8）。木糖醇（Xylitol）是一种五元醇，进入体内可提高氨基酸的利用率，促进肝糖元的合成，并参与核酸代谢等。由于木糖醇在无胰岛素的情况下，直接参与代谢，供给能量，对糖尿病患者，用于纠正糖质代谢异常，补充体掖。日本和西德有5%（500ml）、10%（20ml,500ml）、20%（20ml,lo0ml）木糖醇注射液的产品，供临床应用。CH:OH}H—C一OH}HO—C一H}H—C一OH}CH:OH木糖醇4、 复方氨基酸加右旋糖醉注射液:是在含3%氨基酸注射液中，另加6%右旋糖醉（右旋糖酚70）或10%低分子右旋糖醉（右旋糖酉f40）,而用作营养性代血浆（见表9）。注入体内后，除补充蛋白质外，还能有效地增加血浆容量，提高血浆胶体渗透压，改善微循环及维持血压。临床上用于抢救失血性、创伤性及灼伤性休克的病人，外科手术时或术后使用，可防止血压下降及改善微循环，并可防止血性的形成，也可用于怡疗血栓症。5、 有些复方氨基酸注射液中，除加有右旋搪酚外，还加有5%的山梨醇，以期达到综合治疗效果（见表10处方15、16）,个别处方中加有0.4%的6—氨基已酸（处方1了），适用于出血的病人。（三）复方氮基酸的其他剂型：国外一些药厂已将10种以上的氨基酸与维生素类，蜂皇浆、中药（鹿茸、察香、牛黄）提取物等配合,制成合剂，口服安瓶剂、颗粒剂、片剂及营养灌肠剂等,作为消除疲劳，增加体重或病后恢复的营养剂使用。仅举数例如下：1、 合剂处方例每瓶100ml中含L一异亮氦酸96ntg、L一亮氨酸109mg、L一赖氮酸盐酸盐12Omg、L一蛋氨酸96mg、L一苯丙氨酸64mg、L一苏氨酸64mg、L一色氨酸32mg、L一撷氨酸96mg、L一精氨酸盐酸盐100mg、L一组氨酸盐酸盐50mg、甘氨酸673mg、L一天门冬氨酸钠Zoomg、盐酸硫胺2mg、P、，nthenollomg、维生索B。5mg、DL—C-arnitineehlorideioomg。一日i、3次服用。（商品名PolytaminD）。2、 口服安瓶剂处方例每瓶10me中含L一异亮氨酸3cmg、L一亮氨酸34mgL一赖氨酸盐酸盐37.5mg、L一蛋氨酸30mg,L一苯丙赖酸30垃g、L一苏氨酸20mg、L一色氨酸10mg、L一颧氨酸30mg、L一精氨酸盐酸盐80mg、硝酸硫胺smg、维生素B。2mg、烟酞胺Zmg、维生素B:Zmg、Faurinezoomg一日1、2次服用。（商品名Atlas）。3、灌肠剂处方例每2259中含水解蛋白509、干燥怡糖1659、氯化钠2.29、氯化钾2.29、硫酸镁19、葡萄糖酸钙1.19、磷酸二氢钠3.59、硝酸硫胺iomg、维生素C125mg、维生素K2.smg、烟酞胺zomg、叶酸0.5口g。一日量225、4509,配成20、30%溶液灌肠。（商品名Polytonie）。（四）个别氨基酸及其衍生物制剂1、甘氨酸甘氨酸即氨基乙酸（Aminoac-etciacdi）,虽不属必需氨基酸,但对机体的物质代谢具有重要意义。除用于配制复方氨基酸制剂外,也用于治疗肌无力症，在胃内对胃酸能产生缓冲作用，故可用作缓和的制酸药，一次150、300坦g与碳酸钙350〜700mg同服。由于甘氦酸是两性物质（5%水溶液呈中性），它的盐酸盐又可用于胃酸缺乏,一次口服200mg相当于口服o.6ml稀盐酸的效果。甘氨酸硫酸亚铁（Ferroglyeinesulfate）是一络盐，口服后在胃液中稳定，甘氨酸能促进铁的吸收，用于治疗缺铁性贫血。制剂有片剂（225mg及300mg）、糖浆剂（5%）。一次口服嫂50、600mg,一日2、3次。2、L一肌氨酸有促进细胞氧化还原作用，使肝功能旺盛及促进白血球增生等作用。主用于抗过敏性疾病、脱发症、肝炎及各种原因引起的白血ACHT已能由合成法制取，合成品的纯度高，产生过敏反应的情况可大为减少，但由于合成工艺复杂、成本高，目前临床上使用的仍系天然品。ACTH有促进肾上腺皮质功能的作用，能刺激皮质释放皮质激素进入血循环而显效。一般采用肌注或静滴给药°ACTH与明胶、氢氧化锌或磷酸锌配制的注射液，均为长效制剂，一日肌注一次即可。6、合成胰岛素（51肤）胰岛素（Insulin）是由家畜的胰脏提取，它是1021年由Banting和Best最先发现的蛋白质激素（28）。自从1955年Sanger阐明牛胰岛素的结构以后，引起了科学工作者研究胰岛素的结构与合成的热潮。1963年美国和西德的研究人员虽都着手合成胰岛素，但收得率均很低。1965年我国科学工作者首先合成结晶胰岛素成功，在国际上赢得了荣誉。胰岛素分子是由21个氨基酸分子组成的A链和由30个氨基酸分子组成的B链通过两个双硫键（一S一S一）相连结而成，分子量约6100。图2胰岛素结构目前人工合成胰岛素仍限于实验室规模,但随着氨基酸生产的迅速发展及合成工艺的不断革新，合成胰岛素终会达到实用阶段。从以上内容可看出，氨基酸及其衍生物制剂已广泛用于医疗,不但对人民的卫生保健事业而且对战备方面也是不容忽视的，尤其是复方氨基酸注射液较水解蛋白注射液的生产周期短，质量稳定，更适合战备需要。随着我国大力发展工农业生产，推进四个现代化的过程中，氨基酸的生产和应用也必将得到迅速的发展。因编写的时间仓促，不当之处势所难免,请同志们批评指正。LU谷胧甘肤已由合成法生产。自970年以来，制成散剂、片剂、注射剂及滴眼剂等供临床应用〔2,）,（6z）。口服或注射用于治疗各种肝疾病、药物中毒、重金属中毒、妊娠中毒、各种过敏性疾病、颜面黑皮症及由发射线引起的口腔炎症，也可用于防治由放射线、抗癌药所致的白血球减少症。滴眼剂用于治疗白内障，可阻止白内障的病情发展，能促进中心性视网膜炎、视神经炎的治愈，防止角膜移植后的混浊等。点眼治疗过程中，若配合口服或注射给药，可提高疗效。散剂19中含谷既甘脓200mg,片剂每片含50mg及100mg。口服一次50~10Omg,一日里~3次。注射剂（粉针剂）每支含somg、z00mg、Zoogm、300mg、50Omg及600mg等规格，临用时以注射用水、生理盐水或5%葡萄糖注射液2、10ml溶解，一日一次50〜ZOOnrg静注或肌注。滴眼剂每片含100mg，临用时溶于滴眼用溶媒5ml（内含氯化苯甲烃按o.45mg，硼酸35nrg）中，而成2%溶液。点眼一次1、2滴，一日4、8次。谷胧甘肤（还原型）溶解后，会逐渐被氧化生成氧化型，疗效也随着减低，故溶液放置不宜超过三周。2、合成催产素（8肤）催产素（Oxytoein）存在于脑垂体后叶中，由8个氨基酸分子组成。一般是由猪或牛的脑垂休后叶提取,。56年开始已能人工合成供临床应用。用于引产，产前子宫收缩无力、以上机注）、产后出血及子宫复l日不全咬以上静滴）。也存在于脑垂体后叶中，垂体后叶素（pituitrin）中含催产素和加压素等水溶性成分，加压素也由8个氨基酸分子组成。左式为猪加压素结构，而人、牛、马、羊的加压素是在赖氨酸的位置为一精氨酸(Agr)。加压素也能用合成法制取，临床上用于治疗尿崩症。长效尿崩停针就是裸酸加压素的油制注射液(26)。有抗利尿和升压作用。脑4、Felypressin在人工合成催产素与加压素的研究过程中，科学家们合成了一百余种多肤物催产素的合成成功，有力地促进了多肤类的合l一Pro—L7s—Gly—NH,质，以探讨多肤组成与生理活性的关系。确也发现了可供临床应用的多肤药物。例如Felyperssni(商品名Oetapressin，美国Sando:药厂产品)是具有环状结构(如上式)的8万太药物,血管收缩作用较加压素约强5倍，而杭利尿作用仅为它的用于予防和治疗手术中的出血及维持血压，一般以5~10单位溶于生理盐水中静滴。也可配合局麻药物使用。本品的毒性很低，大鼠皮下注射的LDs。为1000单位/kg(27)。(5)合成促皮质素(39肤)促皮质素(ACTH)是由家畜脑垂体前叶提取的激素，其分子是由39个氨基酸分子组成的链式结构，猪ACTH的结构如、合成加压素(8汰)加压素(vasoPressin)猪的ACTH结构肝炎、肝硬化、胆汁分泌不足、妊娠中毒、高氨血症、心力衰竭、心绞痛，低钾血症等。滴眼剂则用于眼睛疲劳。COOKCOOMg,COOHPotassiumasPartateCHNHZ!COOHMagne:iumasPartate6、 L一谷氨酸本品的钠盐作为调味料是最早投入大量生产的,生产量相当可观。其盐酸盐、钠盐钾盆等均已用于临床。谷氨酸盐酸盐(片剂)口服后，能参与脑蛋白质代谢与糖代谢，促进氧化过程。改善中枢神经系统的功能，可用于癫痛的辅助治疗。也用于胃酸缺乏症。谷氨酸钠(MonosodiumL—glutamate)静滴入血液后，与血中过多的氨结合成为无害的谷氨酚胺，可治疗肝昏迷。谷氨酚胺(L一Glutamine)是组成蛋白.贡的成分，也游离存在于血液中。口服用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、胃酸过多症等。因本品在组织内参与氨基糖(Hexosa扭ine)的合成，促进粘多糖的合成，有利于胃粘膜的修补。口服一日.]s、29。有颗粒剂(99%)与片剂，每片含200mg。国外用本品与甘氨酸、氢氧化铝、碳酸镁、维生素U、次硝酸协等药物配伍，生产多种复方制剂。7、 L一精氨酸、L一精氨酸盐酸盐(L一Ar-gininehvdroehloride)静滴后可降低血氨水平，用于治疗肝昏迷。由精氨酸与谷氨酸生成的盐(L一ArginineL一glutamate)用干肝昏迷,可产生协同效果。L一组氨酸根据Aorn和Weiss所作的实验研究认为消化性溃疡的形成是与氨基酸尤其是组氨酸的供给不足有关。故盐酸组氨酸(Hsit记inehydr°°hlordie)早已被用于胃及十二指肠溃疡，胃炎等。一般皮下或肌肉注射，一日一次，一次20omg。一也多与其他制酸药、镇痛药配合制成散剂或片剂口服。(l)胃疡宁散：每包(0.49)内含维生素U50mg、盐酸组氨酸10mg、氢氨化铝160mg、三硅酸镁18Omg、颠茄流浸膏o.01ml、薄荷油适量。一次服1〜2包一日2~3次,一个月为一疗程。(2)SulPhinine注射液(北陆)每支(5ml)内含:盐酸组氨酸即nIg氨乙磺酸80边gDL一蛋氮酸50nIg氯化钾O。ZmgL一亮氨酸25mg氯化钠4mgDL一色氨酸1mg氯化钙o.15mg烟酞胺1mg苯甲醇50mg用于消化性溃疡，一日一次smt,皮下或肌注，连用15、20次为一疗程。〔五)由氨基酸合成多肚药物：很早以前就有人设想利用氨基酸人工合成蛋白质，以探讨蛋白质与生命现象相关的间题。由于蛋白质的结构复杂，虽尚不能合成出与天然蛋白质完全相同的物质，但随着有机合成及有机分析技术的不断发展,由氮基酸合成多肚的工作在最近三十年来已有惊人的发展。仅举数例作一简单介绍。1、合成谷胧甘肤(3肤)谷胧甘肚(Gluta-throlle)存在于生物体的一切细胞中,在生化过程中参与氧化还原的调节，并有抗神经炎作用，对肝脏解毒过程也产生良好作用。国外产品aniltin即是L一胧氨酸的注射液，皮下或肌肉注射用1号(10mg/2ml)及2号(20mg/2ml),静注用3号(z00mg/5ml)。3、 L一半胧氨酸多由胧氨酸经还原制得，药厂生产。(5)L一半胧氨酸乙脂盐酸盐(L一Cyset她。ethyleste:hvdroCillouide)的作用与上相似，使用后倘遇醋链水解时，不致产CHZ一SH生甲醇，毒性狼低，小白鼠(经口给药)LD。。为3.470mg/Kg。用法用量同上。商品名有己H一NH:-Hc,常用其盐酸盐。有促进肝功能旺盛的作用，多与其他药物配伍使用，而半胧氨酸的几种衍生物也被用于临床。(1)肝宁注射液(InjProhePanini)每loml中含全肝水解物3单位(相当于鲜肝309),氯化胆碱15mg、L一半肤氨酸盐酸盐5mg、维生素B121.5爪cg。用于慢性肝灰、肝硬化、放射线损害、牛皮癣等。Cystenosine是国外生产的片剂，每片含肌替(Inosine)Zoomg、L一半脸氨酸20mg。用于洋地黄中毒、白血球减少症及心绞痛、心肌梗塞等。口服一日3次，一次1~3片。N一乙酞一L一半胧氨酸(N—ACeytl一L一eysteine)有溶解痰液的作用，是由于本品分子中的一SH基能使粘液中粘蛋白一S一S一键断裂,分子变9口小,使粘度迅速下降，从而使痰液易于喀出或吸出，改善呼吸状况。适用于手术后喀痰困难及肺合并症的治疗和预防，急慢性支气管炎及肺部疾患引起的喀痰困难等。通常采用喷雾吸入或气管滴入给药。本品的国产制剂称“痰易净”，国外商品名有Mueomyst(美)、Airbron(英)、Mueofi一lin及Aeetein(日)等。L一半胧氨酸甲醋盐酸盐(L一Cysetineme一thyleste