新版GMP设备验证

设备验证一、广义的设备不只生产设备，还包括共用设施〔水系统、压缩空气系统、空气净化系统和试验室器等设备〕。设备验证周期分为六个阶段：1、设计需求阶段。2、设计建筑阶段。3、开发测试阶段。4、确认阶段。5、使用阶段和报废阶段。这是企业一般流程，但每个企业要依据对产品的影响和风险状况在验证方案中确定需要的验证文件。二、各验证阶段描述〔一〕、打算和需求阶段1、用户需求标准该文件用于描述满足设备使用目的的要求，用户需求标准通常在技术和质量部门的支持下由设备所属部门或使用部门起草，质量治理人员批准。用户需求标准中描述的需求具有“SMART的特性：〔1〕,每个需求应当有具体标准。〔2〕，每个需求都能通过测试来证明该设备能不能满足用户需求。〔3〕，每个需求都应当是能实现的、清楚的。〔4〕每个需求的测试结果都能重复测试。〔5〕、每个需求都能通过设计和测试进展追踪。对简单设备假设需要电子记录。2、验证方案对每个设备而言，验证方案是一个动态文件，需要按验证工程的要求进展升级。3、系统描述〔1〕〔1〕该设备的用途〔2〕使用该设备的缘由〔3〕该设备的使用方法〔4〕该设备的用户〔5〕该设备同其他设备或共用设施的关联。4、法规符合性评估该文件用于评估待验证的设备是否对产品质量产生影响。每个设备均需要在制定验通常法规符合性评估包括以下内容：〔1〕〔2〕该局部主要对该设备的用途进展简短的描述。包括以下内容：1234、该设备的主要功能。全部的语言清楚、简练，能让未经培训的人也能理解。〔3〕结论本局部用简练的语言说明，依据药品治理法规或设备对质量的影响定该设备是否需要验证，假设不需验证则说明理由。5准化设备通常不用审计，评估通常对历史及业内声誉及使用该设备的历史状况进展。〔二〕设计阶段1、功能要求功能要求是在不考虑如何满足用户需求的前提下对设备的功能进展记录。功能要求是对应于用户需求标准并有助于用户和供给商生疏设备的文件。功能要求通常但不限于描述以下内容：〔1〕确认设备供给的功能能满足用户需求〔2〕确认设备不能或不能完全满足的用户需求〔3〕确认只能在特别条件下才能满足的用户需求。2、设计标准设计标准是用技术语言定义如何开发设备，对于标准化设备〔商业化设备〕通常不需要该文件。该文件，保密，全部权。设计标准能指导设备安装、测试、维护，通常设计标准有以下内容组成。1、管线仪表图、工艺流程图。2、数据清单。3、计算单4、技术手册5、设备和电路图纸6〔说明书〕组成时，通常该文件同设计确认相结合。3、设计确认设计确认是确认厂房、关心设施，公共设施，设备以及生产工艺的设计符合GMP要求的全部文件及记设计确认是书面确认该设备的设计能够满足用户需求，由质量治理人员批准设计确认，批准后有变化，则需提出变更申请。〔三〕开发测试阶段由开发人员进展，期望设备的设计能够满足用户要求的测试，〔四〕确认阶段1、安装确认安装确认是为保证生产工艺所用的各种装置〔如机器、测量设施、公共系统和生产区〕正确安装能运行而完成的各种检查和测试。安装确认方案必需按安装确认前批准完成。安装确认的具体工作包括以下内容：〔1〕技术资料检查归档资料档案化工作，由经过培训的人检查供给商的图纸、设备清单、各类证书、说明书或手册〔包括修理，操作，排解故障等〕检查是否有证书，证书是否准确检测流量、压力、温度、等关键仪器及材质、压力容器、阀门的清洁及钝化等是否有合格证，效验证书的内容如有效期、范围、结果、和证书编号。〔2〕图纸的核对由经过培训的人员依据批准的图纸检查固定的管路上是否明确标明介质的流向及介质名称，设备是否有唯一编号，关键仪表是否贴效验标签、与公共系统的连接是否符合图纸要求、主要部件是否按图纸进展安装、供给商供给的必需依据版本号核实、全部图纸必需反映设备的装配状况。〔3〕确认全部对产品质量有潜在影响的润滑剂符合用户要求。〔4〕应将该设备的预防维护参加到企业的预防维护治理系统中。确认系统输入的设备信息无误〔型号和规格〕〔5〕应将该设备的效验参加到效验治理体系中。确认系统输入的设备信息正确无误〔型号、规格〕〔6〕电器由专业人员依据安装图纸确认现场电器安装是否符合图纸要求，常见的做法是抽查10%觉察一〔7〕处不合格在图纸上标记、签字、日期。后记录在偏差上，走偏差调查。清洁在正式安装前的安装确认阶段，应考虑如何除去设备在制造过程中用到的添加剂及除去设备上全部的异物。〔8〕环保与安全检查由专业的环保与安全人员对环保与安全进展检查，定签字。安装报告内容包括以下内容：① 依据方案中的定义可承受标准对确认结果进展回忆。② 供给符合/不符合的可承受标准的清楚描述。③ 具体阐述安装过程中全部的偏差和必要的补救措施。2、运行确认运行确认是确认全部可能影响产品质量的设备在各个方面都在预期的范围内运行，在运行确认前，下面的工作必需完成。① 发生在安装确认过程中影响产品质量的偏差已经关闭。② 运行确认方案已经批准。③运行确认过程中使用的设备和仪表必需经过效验，且在校正期内。影响质量的关键部件依据预先方案进展测试，方法和范围依据设备的关键程度定。运行确认的具体工作包括以下几点：设备的功能测试设备的功能测试必需关注影响产品质量的关键参数，测试证明能满足预订的运行范围。局部测试：对质量产生关键影响的单个设备单元的测试。例如：对搅拌机转速和旋转方向的测试，以保证充分混合。整体测试：对多个单元组成一个整体进展的功能测试。〔2〕操作规程及培训主要设备应制定相应的操作、清洁、修理等规程，在运行确认前完成。运行确认报告包括以下内容：① 依据运行确认方案中的可承受标准对整个设备的运行确认进展总结。②供给符合、不符合可承受的标准的清楚陈 述。③具体描述任何偏差及补救措施，同时确认该措施完成，所有sop生效。在运行确认完成后，质量治理人员批准报告。系统放行对于打算进展性能确认的设备，应制定一份中期的验证报告。总结偏差，对该设备是否进展性能确认给出总结。如关键问题没解决，不能进展性能确认，需质量治理人员批准。性能确认性能确认是确认全部可能影响产品质量的设施、公用工程、和设备的各个方面都满足可承受的标准。性能确认整合了操作规程、人员、设备、物料，通过性能确认证明公用工程、环境、设备、支持系统都能满足可承受标准。就生产设备而言，性能确认系指通过设备整体运行的方法，考察工艺、设备运行的牢靠性、主要运行参数的稳定性及运行结果的重现性的一系列活动。其实意义在于模拟生产或工艺验证，通常模拟生产或工艺验证至少应重复3通常跳过模拟生产，直接进展工艺验证。性能确认应留意以下几点：〔1〕流量、压力和温度等检测仪器必需经过效验并在效验期内。制定具体的取样打算，化验方法得到有关方面的批准。性能确认时至少应制定好空白批生产记录方案，依据方案的要求操作设备，观看，调试，和取样并记录运行参数。〔4〕原始数据，必需注明日期和签名。完成后，需要预备性能确认报告，质量治理人员批准该方案和报告。5. 验证报告全部的验证完毕后，必需对与验证相关的活动进展总结，验证报告没批准前不能认为验证工作完成。通常验证报告得有质量治理人员批准。报告有以下内容：〔1〕起草人、回忆人和批准人〔2〕简介包括验证工程的简要介绍和定义报告得范围。〔3〕设计确认总结该局部用于描述设计确认的主要结论，记录期相对于验证方案的变化〔如果有〕。〔4〕安装确认总结该局部用于描述安装确认的主要结论，记录期相对于验证方案的变化〔如果有〕。安装确认回忆可以和运行确认回忆结合在一起。〔5〕运行确认总结该局部用于描述运行确认的主要结论，记录期相对于验证方案的变化〔如果有〕运行确认回忆可以和安装确认回忆结合在一起。〔6〕性能确认总结该局部用于描述性能确认的主要结论，记录期相对于验证方案的变化〔如果有〕验证批次的放行〔假设有〕必需遵守性能确认的放行方法，验证批次要在性能确认报告批准后，放行。〔7〕GMP相关性，列出未完成的打算及工作，质量批准及说明不能对验证结果有影响的理由。〔8〕〔9〕总结该局部必需清楚地描述按验证方案的要求完成验证的状况〔五〕使用阶段1、验证状态的维护2、偏差治理在设备的使用阶段。设备所发生的任何偏差都需要记录并按偏差治理规程来治理。〔六〕报废阶段报废的目的是确保设备以打算和掌握的方式报废，证明报废前设备是受控和在验证状态。报废方案：简洁的设备可以通过变更来指导报废所需的验证活动。简单的设备〔计算机系统〕应关注电子数据的保存。需要质量治理人员批准。报废方案有以下内容：校验：确认有的关键部件都在允差范围内。全部的部件、检定、校正、都按规程进展修理。关键功能：确认全部的关键功能满足设计要求。如，高压灭菌锅的泄漏、过滤器的完整性、热分布、生物挑战性测试。PLC版本号确实认，确认与验证时候一样。〔4.〕取消该设备的预防维护。〔5〕该设备的标准操作规程作废和归档〔6〕更企业设备清单。假设报废过程中觉察关键部件和原设计部件一样，要马上通知质量部，质量部评估以后放行产品。报废报告设备报废后要写报废报告来总结报废活动，总结全部测试结果和可承受的标准,但必需质量治理人员批准。

附件4-2：试验室高压灭菌锅性能确认方案举例1.(1)

简介目的该方案用于高压灭菌锅的空载温度分布和满载温度分布以及确认高压灭菌锅能够供给足够的热穿透能让该设备的任何部位都能到达灭菌效果。范围描述该设备文件所确定的验证范围，例如：QCQC识别名型号序列号验证文件号① 空载温度分布试验。② 满载温度分布试验。③热穿透/生物挑战性试验。设备的运行程序① 关上高压灭菌锅的门②排走高压灭菌锅的空气，在高压灭菌锅内产生蒸汽且排气阀翻开以赶走高压灭菌锅内的空气。③ 121r灭菌温度。④ 121r并开头灭菌循环。⑤ 20min⑥ 高压灭菌锅内气压恢复到大气压力。⑦循环完毕。验证原则测试方法及可承受标准局部可以电子的形式完成，

但实际结果必需手写，全部的测试方案在使用前必需得到批准，结果照实记录，不行以留下空白，写错单划线，签名及日期。测试发生偏差按偏差治理规程进展调查。测试方案：温度传感器校正使用标准热电偶校正温度传感器探头，确定合格的温度传感器探头用于热分布测试，使用校正的热点偶，在热分布开头前和完毕后分别在90r、121r、13or效验这些温度传感器探头。空载温度分部本试验用于确认本方案所描述的高压灭菌锅在空载下全部关键位置的温度都在合格范围内，并且确定高压灭菌锅温度分布和冷点。测试方法：210个温度传感器在高压灭菌锅内，高压灭菌锅的排水口和温度1个温度传感器。设定温度传感器使其每分钟记录一次温度。启动高压灭3次，以确定灭菌过程的重现性。满载温度分布本试验用于确认本方案所描述的高压灭菌锅在满载下全部关键位置的温度都在合格范围内，并且确定高压灭菌锅温度分布和冷点。测试方法：310个温度传感器在高压灭菌锅内，高压灭菌锅的排水口1个温度传感器。设定温度传感器使其每分钟记录一次温度。启动高压灭菌锅，，在空载运行状态下进展热分布测定。连续测定 3次，以确定灭菌过程的重现性。在附录3中记录以上测试中的冷点。热穿透试验/生物指示剂本试验用来确认满载下的高压灭菌锅〔模拟实际灭菌状况〕的功能能够满足本方案预订承受的标准，因此必需进展以下试验：12、生物指示剂评估测试规程：探头的位置：使用满载分布中的规程40min10个温度传感器/生物指示剂放入高压灭菌锅内，温度传感器/4但以下位置必需放置温度传感器/生物指示剂：1、是高压灭菌锅的排水口2、是空载和满载中的冷点3、蒸汽的排气口。温度传感器的放置位置同满载热分布状况一样，在操作上需要将温度探头插入灭菌器皿的内部，灭菌完毕后，将生物指示剂折断后在56C48小时，观看指示剂的颜色变化状况，同时做阳性比照附录：设备生产厂型号序列号仪器编号签名设备生产厂型号序列号仪器编号签名/日期数据收集器干井热电偶标准探头承受标准温度传感器的可承受标准结论签名/承受标准温度传感器的可承受标准结论签名/日期全部热分布试验前和热分布试验后的温度传感器温度同标准温度相差03C试验人： 回忆人:

日期 日期 4-2温度分布试验数据空载温度分布：热电偶分布图：1 31112.高压灭菌锅的温度传感器四周己录表：

可承受标准 结论 签名/日最低温度及其位置

最高温度及其位置

最大温度变平均 期化范围 温度C TC C TC C C 121C--125C1循环日期：循环参数期望结果实际结 结论 签名/日期果循环温度121C--125C循环时间10min枯燥时间20min探头号TC01---tc022循环日期：循环参数循环温度循环时间枯燥时间探头号

期望结果 实际结果 结论121C--125C40min20minTC01---TC02

签名/日期3循环日期：循环参数循环温度循环时间

期望结果121C--125C40min20min

实际结 结论果

签名/日期测试温度详见附件—试验人： 日期探头号探头号TC01---TC02测试温度详见附件—试验人： 日期回忆人: 日期 4-3温度分布试验数据满载温度分布：热电偶分布图：空 载 温 度 分 布 一 一 循

环 1 循 环 日 期 ：循环参数

期望结果 实际结 结论 签名/日期果循环温度循环时间枯燥时间探头号空载温

；12C--125C10min20minTC01---TC02度 分 布 一 一 循

环 2 循 环 日 期 ：循环参数循环温度循环时间探头号

期望结果121C--125C40min20minTC01---TC02

实际结 结论 签名/日期果3循环日期：循环参数循环温度循环时间枯燥时间探头号

期望结果121C--125C40min20minTC01---TC02

实际结 结论果

签名/日期测试温度