抗高血压药执业药师

抗高血压药执业药师第一页，共六十七页，编辑于2023年，星期六

考纲要求抗高血压药1.抗高血压药物的分类抗高血压药物的分类及各类代表药2.常用抗高血压药（1）卡托普利、普萘洛尔、哌唑嗪、硝苯地平、氢氯噻嗪、氯沙坦抗高血压的药理作用、作用机制、不良反应（2）依那普利、缬沙坦、美托洛尔、卡维地洛、氨氯地平、尼群地平、甲基多巴、利舍平、可乐定、肼屈嗪、硝普钠、米诺地尔、吲达帕胺的药理作用特点及临床应用3.抗高血压药的合理应用抗高血压药的合理用药原则第二页，共六十七页，编辑于2023年，星期六第三页，共六十七页，编辑于2023年，星期六富兰克林·德拉诺·罗斯福（1882-1945）血压的故事①1944.3.27.BP：186/108②1944.3.30BP：210/110③1945.4.12.BP：240/180第四页，共六十七页，编辑于2023年，星期六高血压是脑血管病和冠心病的重要发病因素中国有2亿高血压患者中国高血压患者占慢性病门诊就诊人数41%（居首位），每年高血压医药费400亿中国有66%心脑血管疾病发生与高血压有关，每年由于血压过高死亡150万概述第五页，共六十七页，编辑于2023年，星期六提纲高血压的分类及发病原因抗高血压药的分类及常用药物抗高血压药物的应用原则第六页，共六十七页，编辑于2023年，星期六第一节

高血压的分类及发病原因第七页，共六十七页，编辑于2023年，星期六概述定义（hypertension）：体循环动脉血压持续升高为主要表现的临床综合征；分为原发性及继发性两大类我国采用国际统一标准，即在未服抗高血压药情况下，成人收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg即诊断为高血压第八页，共六十七页，编辑于2023年，星期六

血压水平的定义与分类分类收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）理想血压<120<80正常血压<130<85正常高值130~13985~891级高血压（轻度）140~15990~99亚组：临界高血压140~14990~942级高血压（中度）160~179100~1093级高血压（重度）≥180≥110单纯收缩期高血压≥140＜90亚组：临界收缩期高血压140~149＜90第九页，共六十七页，编辑于2023年，星期六

高血压的并发症心衰冠心病脑血管意外肾衰高血压危象概述第十页，共六十七页，编辑于2023年，星期六高血压的高危因素基因遗传环境因素①饮食②精神应激其它①体重②避孕药和吸烟③osas概述第十一页，共六十七页，编辑于2023年，星期六②促进醛固铜分泌→Na+,H2O(再吸收↑)潴留血容量↑→Bp↑水解→内脏缺血(特别是肾缺血)近球旁器分泌肾素↑→作用于血管紧张素原血管紧张素Ⅰ转化酶形成血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)①促进CA释放(儿茶酚胺)→血管收缩→Bp↑④诱发心肌与血管增生、重构﹑肥厚

长期精神紧张→大脑皮层功能紊乱→皮层下交感神经兴奋→小A痉挛(收缩)→外周阻力↑→BP↑

③收缩血管→Bp↑发病机制第十二页，共六十七页，编辑于2023年，星期六高血压的治疗

药物治疗

(降压药为主,终身治疗)

非药物治疗(改良患者生活方式,控制危险因素)第十三页，共六十七页，编辑于2023年，星期六非药物治疗戒烟:预防疾病的最有效生活方式减轻体重:肥胖患者体重减轻5kg即能降低血压节制饮酒:HBP患者,摄入乙醇量<50g/d限制钠盐:HBP患者应<6g/d增加体力活动:轻度运动可降低收缩压4-6mmHg避免心理因素和环境压力其它:注意补充钙钾镁及纤维素或鱼肝油等营养物质第十四页，共六十七页，编辑于2023年，星期六降压药治疗目标：降压至理想水平最大限度减少脏器损害及并发症最大限度降低死亡和病残的危险服药经济方便，不良反应少，依从性高药物治疗第十五页，共六十七页，编辑于2023年，星期六第二节

常用的抗高血压药物第十六页，共六十七页，编辑于2023年，星期六第十七页，共六十七页，编辑于2023年，星期六可乐定美加明利血平哌唑嗪拉贝洛尔普萘洛尔肼屈嗪硝普钠硝苯地平米诺地尔-R阻断药卡托普利氯沙坦利尿药抗高血压药的分类第十八页，共六十七页，编辑于2023年，星期六一、中枢性降压药（熟悉）可乐定甲基多巴莫索尼定利美尼定胍法辛胍那苄第十九页，共六十七页，编辑于2023年，星期六可乐定clonidine激动延脑咪唑啉受体激动延脑2受体激动外周2受体中枢镇静外周交感神经活性↓肾素活性降低自发活动减少BP↓可乐定降压机制第二十页，共六十七页，编辑于2023年，星期六可乐定(clonidine)

[作用特点]

（1）降压作用中等偏强，心率↓（2）抑制胃肠蠕动和分泌（3）减少肾素分泌，增加肾血流量（4）镇静作用（嗜睡）第二十一页，共六十七页，编辑于2023年，星期六1.用于中度高血压，可用于伴肾功能不全患者，特别适用于高血压伴有胃溃疡的病人；2.也可用于吗啡类麻醉药品戒毒。[不良反应]

1.初期：口干、嗜睡、倦怠和心动过速；2.长期：可引起水钠潴留等（宜与利尿药合用）；3.突然停药可出现反跳现象，可用α受体阻断药抵消。[临床应用]

第二十二页，共六十七页，编辑于2023年，星期六甲基多巴作用与可乐定相似，尤以降低肾血管阻力作用明显适用伴肾功能不良的高血压患者第二十三页，共六十七页，编辑于2023年，星期六莫索尼定（moxomidine）第二代中枢性降压药。选择性激动Ⅰ1咪唑啉受体，作用与可乐定相似，作用可维持24h无显著镇静及心率减慢作用。长期用药有可能逆转高血压患者的心肌肥厚主要用于治疗轻，中度高血压第二十四页，共六十七页，编辑于2023年，星期六二、抗去甲肾上腺素能神经末梢药利血平（Reserpine）[作用]

耗竭肾上腺素能神经递质[应用]

轻、中度高血压，因不良反应多且长期用药可引起抑郁症，常与其他药物组成复方制剂第二十五页，共六十七页，编辑于2023年，星期六三、β受体阻断药普萘洛尔纳多洛尔阿替洛尔美托洛尔比索洛尔拉贝洛尔卡维地洛第二十六页，共六十七页，编辑于2023年，星期六[作用机制]Propranolol阻断心肌β1受体减少心输出量血压↓阻断中枢β受体减少单胺类递质的释放抑制正反馈阻断肾小球旁器β受体肾素释放减少阻断突触前膜β2受体外周交感神经活性降低增加PG合成第二十七页，共六十七页，编辑于2023年，星期六第二十八页，共六十七页，编辑于2023年，星期六[临床应用]作为降压首选药单独或合用年轻高血压患者(输出偏高)CO及肾素活性偏高的高血压高血压伴有心肌梗死、心绞痛患者疗效较好1.如阿替洛尔、美托洛尔2.伴糖尿病患者（血糖与β2有关）心脏选择性较强β1受体阻断剂第二十九页，共六十七页，编辑于2023年，星期六伴有窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘患者禁用代谢异常长期服用易出现停药现象剂量个体差异较大[不良反应]第三十页，共六十七页，编辑于2023年，星期六四、α1受体阻断药（掌握）哌唑嗪特拉唑嗪多沙唑嗪乌拉地尔第三十一页，共六十七页，编辑于2023年，星期六哌唑嗪Prazosin阻断血管突触后膜

1受体阻断突触前膜2受体较弱不加快心率、不影响肾血流量、对心肌无明显影响小A小V降低VLDL、LDL，增加HDLBP↓作用机制降低血脂第三十二页，共六十七页，编辑于2023年，星期六作用中等偏强，起效快，有首关效应不加快心率、不影响肾血流量、不影响心肌收缩力能降低甘油三酯、总胆固醇、VLDL、LDL，增加HDL松弛膀胱及尿道平滑肌，可减轻前列腺增生患者排尿困难的症状[作用特点]第三十三页，共六十七页，编辑于2023年，星期六主用于轻、中度高血压，尤其适用于合并肾功能不全及高脂血症患者,与利尿药/β受体阻断药合用可增强疗效。尤其适于有前列腺肥大的老年患者。[临床应用][不良反应]首次用药时可出现‘首剂现象’。第三十四页，共六十七页，编辑于2023年，星期六

特拉唑嗪Terazosin

能选择性阻断α1受体。能降低前列腺及膀胱出口平滑肌紧张度，改善排尿，可用于前列腺肥大/伴高血压的患者。

第三十五页，共六十七页，编辑于2023年，星期六五、α和β受体阻断药

卡维地洛：α1、β受体阻断药，长效药物且不影响脂代谢。用于轻、中度高血压及充血性心力衰竭。拉贝洛尔（labetalol）：阻断β１﹑β２和α1受体，外周阻力↓→BP↓；对２无效。适于各型高血压及高血压危象（i.v.）。

第三十六页，共六十七页，编辑于2023年，星期六六、直接扩张血管药能直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力，但不抑制交感神经活性，不引起直立性低血压。常用药物有：1.肼屈嗪:选择性扩张小动脉，口服降压药，适用于中度高血压，可引起全身性红斑狼疮2.硝普钠:短效速效动静脉扩管药，静脉点滴抢救高血压危象及难治性心衰，避光使用缺点：加快心率；肾素分泌；钠水潴留合用β受体阻断药合用利尿药第三十七页，共六十七页，编辑于2023年，星期六七、钙通道阻断药（CCB）第一代钙阻滞剂第二代钙阻滞剂第三代钙阻滞剂维拉帕米地尔硫卓硝苯地平非洛地平尼莫地平尼群地平尼卡地平普拉地平氨氯地平苄普地平第三十八页，共六十七页，编辑于2023年，星期六[作用机制]硝苯地平（nifedipine）阻断钙通道抑制钙内流小动脉扩张总外周阻力↓Bp↓扩张冠脉增加心脏供血抑制血小板聚集对缺血心肌的保护作用高血压第三十九页，共六十七页，编辑于2023年，星期六降压作用快而强，对糖、脂代谢无影响可反射性引起心率加快和心排出↑

，肾素↑(细胞内钙增加→抑制肾素分泌)（合用β受体阻断药）二氢吡啶类对血管平滑肌的选择性高，非二氢吡啶类类对血管和心脏均有作用，二氢吡啶类降压作用＞非二氢吡啶类多数无水钠潴留[作用特点]第四十页，共六十七页，编辑于2023年，星期六临床应用轻、中度高血压可用verapamil、diltiazem；重度高血压用二氢吡啶类（扩血管作用强，肺循环阻力↓）对心率慢的高血压可用二氢吡啶类；对心率快、有快速型心律失常的高血压可用地尔硫卓或维拉帕米（无心功能障碍和传导阻滞）对合并脑血管病的高血压多用尼莫地平对合并不稳定性心绞痛可用verapamil、diltiazem，对合并变异型心绞痛可用二氢吡啶类，对合并稳定性心绞痛两者皆可高血压合并肾脏疾病/糖尿病第四十一页，共六十七页，编辑于2023年，星期六[不良反应及注意]

面部潮红头痛、眩晕、心悸（长效制剂可减轻）踝部水肿（非钠水潴留）注意：心动过缓、房室传导阻滞者、心力衰竭者不用钙拮抗剂；不稳定性心绞痛和急性心肌梗塞时禁用二氢吡啶类第四十二页，共六十七页，编辑于2023年，星期六八、肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素受体阻断药肾素抑制药卡托普利依那普利阿拉普利赖诺普利氯沙坦缬沙坦伊白沙坦瑞米吉伦第四十三页，共六十七页，编辑于2023年，星期六第四十四页，共六十七页，编辑于2023年，星期六第四十五页，共六十七页，编辑于2023年，星期六1.吸收：p.o.吸收快，易受食物影响，宜餐前1h服用；2.起效快，药后1h达峰值，降压效果与RAAS的状态有关，肾素水平高的/低盐饮食/服利尿药者，降压持续8-12h；可清除自由基，保护缺血心肌。卡托普利（captopril)第四十六页，共六十七页，编辑于2023年，星期六抑制血管紧张素Ⅰ转化酶(ACE)

→血管紧张素Ⅱ生成↓→抑制缓激肽分解体内BK

↑→醛固铜分泌↓血压降低→交感神经兴奋性↓→促进NO和PGI2生成→扩血管→改善代谢异常降压机制第四十七页，共六十七页，编辑于2023年，星期六降压作用抑制循环中的RAAS（血浆与组织ACE），减少AngⅡ生成，舒张A/V，↓外周阻力→血压↓②保存缓激肽活性，促进NO和PGI2生成→扩血管③保护血管内皮细胞功能（心血管、肾脏、脑）④对代谢的影响：降低TG（三酰甘油）、TC（胆固醇），增加HDL，合并糖尿病时改善胰岛素抵抗延缓病情进展第四十八页，共六十七页，编辑于2023年，星期六降压特点：（1）降压时不伴有心率↑，不影响中枢；（2）可防止和逆转心肌与血管重构；（3）长期应用不易引起电解质紊乱、脂质代谢障碍；（4）增加肾血流量，保护肾脏，脑，心，血管等。降压作用第四十九页，共六十七页，编辑于2023年，星期六适应症

各型高血压，尤其是伴CHF、缺血性心脏病和糖尿病，肾病的高血压.目前为抗高血压治疗的一线药物之一.改善高血压病患者的生活质量,可提高心力衰竭患者的生存率作用于肾小球出球微动脉，减少蛋白漏出，故可治疗和预防蛋白尿可减少糖尿病的蛋白尿，改善胰岛素抗性，有助于糖尿病高血压的治疗ACEI对冠心病心绞痛未见明显的益处，但ACEI能改善左心室的“重构”，提高生存率ACEI降压的同时可使心室肥厚逆转。第五十页，共六十七页，编辑于2023年，星期六低血压（2%）：应从小量开始；刺激性干咳：（5～20%），因肺血管激肽、PGs↑所致；高血K+、血管神经性水肿、肾功能受损；影响胎儿发育；久用血Zn2+↓、味觉↓、嗅觉缺损、脱发，应补Zn2+。不良反应第五十一页，共六十七页，编辑于2023年，星期六AT1阻断药的特点

选择性阻断AT1受体，作用强大:口服易吸收，与利尿剂有协同效应。不良反应相较ACEI少，不引起咳嗽及血管神经性水肿。第五十二页，共六十七页，编辑于2023年，星期六九、利尿药

氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）作为基础降压药用于各型高血压，常与其它降压药合用，以增强疗效和减少不良反应（水钠潴留）第五十三页，共六十七页，编辑于2023年，星期六[作用机制与特点]短期机制：排钠利尿，血容量↓，心输出量↓长期机制：细胞内Na+↓，导致细胞内Ca2+↓，血管平滑肌松弛，血压↓温和持久，无明显耐受性；可消除钠水潴留；对心脑肾无明显不良影响；可造成电解质紊乱、代谢异常第五十四页，共六十七页，编辑于2023年，星期六第三节

抗高血压药物的临床用药原则第五十五页，共六十七页，编辑于2023年，星期六高血压的药物应用总则

目的控制和平稳血压保护靶器官，减少并发症的发生非药物治疗，再配合药物治疗控制血压以最好疗效+最小不良反应的原则选药第五十六页，共六十七页，编辑于2023年，星期六非药物治疗（体育活动、控制体重、低盐 低脂饮食)，无效时，首选利尿药。中度：轻度基础上加用或单用其他药物，如β-R阻断剂，钙拮抗剂，ACEI等重度：上述基础上，改用或加用胍乙啶，米诺地尔等。

高血压危象、脑病：iv给药，如硝普钠一、根据高血压程度选药第五十七页，共六十七页，编辑于2023年，星期六二、根据合并症选药伴随症状推荐药物利尿药βR阻断药ACEⅠARB钙拮抗剂ADS拮抗剂心功能不全心肌梗塞高危冠脉糖尿病肾功能不全中风和二次中风第五十八页，共六十七页，编辑于2023年，星期六合并消化性溃疡者，宜用可乐定，禁用利血平；合并心衰者，宜用利尿药、硝苯地平、卡托普利等；合并心绞痛者，宜用硝苯地平、β受体阻断药，禁用肼屈嗪；合并肾功能不全者，宜用卡托普利、硝苯地平、甲基多巴；合并支气管哮喘、慢性阻塞性肺病者，宜用硝苯地平、利尿药等，禁用β受体阻断药和卡托普利；合并糖尿病者，宜用卡托普利、硝苯地平，不用β受体阻断药、氢氯噻嗪；合并精神抑郁者，禁用利血平或甲基多巴；合并高血脂者，宜用哌唑嗪、硝苯地平，禁用氢氯噻嗪、β受体阻断药二、根据合并症选药第五十九页，共六十七页，编辑于2023年，星期六第六十页，共六十七页，编辑于2023年，星期六

各类抗高血压药主要不良反应

类别Na+血容量肾素体位性低血压交感神经活性利尿剂↓↓↑—

—中枢性降压药↑↑↓+↓神经节阻断剂↑↑↑—

+α-受体阻断药↑↑—

+—β-受体阻断药↑—

—

↓—血管扩张剂↑↑↑+↑钙通道阻滞剂↑↑↑—

↑ACE抑制剂—

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↑：增加；—：不变；↓：降低

第六十一页，共六十七页，编辑于2023年，星期六抗高血压药物对代谢的影响————————————————————药