改善睡眠质量缓解心理障碍

改善睡眠质量缓解心理障碍第一页，共二十四页，编辑于2023年，星期六美时玉

改善睡眠质量缓解心理障碍

--从作用机制到循证证据LOTUS台湾美时化学制药股份有限公司第二页，共二十四页，编辑于2023年，星期六Walshetal,2005美国失眠药物应用排行榜失眠药物处方第一美国基层医疗机构就医纪录（96-02年）3亿次诊断失眠处方药曲唑酮32.0%；扎来普隆/唑吡坦28.5%Trazodone曲唑酮

（美时玉）Zolpidem唑吡坦Amitriptyline阿米替林Mirtazapine米氮平Temazepam替马西泮Quetiapine奎硫平Zaleplon扎来普隆Clonazepam氯硝西泮

Hydroxyzine羟嗪Alprazolam阿普唑仑Lorazepam劳拉西泮Olanzapine奥氮平Flurazepam氟西泮Doxepin多塞平Cyclobenzaprine环苯扎林Diphenhydramine苯海拉明第三页，共二十四页，编辑于2023年，星期六曲唑酮在美国处方药销售排名逐年上升

2012年排名15位www.PharmacyT第四页，共二十四页，编辑于2023年，星期六在美国处方量多的原因？用一种有镇静作用的药同时处理两种情况

（失眠及伴随的抑郁、焦虑共病）用一种有镇静作用的药抵消别的药带来的

失眠副反应避免催眠药的依赖和其他副作用5第五页，共二十四页，编辑于2023年，星期六美时玉作用机制受体阻滞改善性功能第六页，共二十四页，编辑于2023年，星期六改善睡眠质量/增加睡眠时间；消除失眠相关的心境障碍；避免药物带来的后续负面效应；恢复社会功能，提高患者的生活质量；美时玉®改善睡眠质量，优化睡眠结构美时玉改善各类失眠症状美时玉显著缩短入睡时间美时玉增加3、4期深睡眠美时玉改善SSRI/SNRI类药物引起的失眠第七页，共二十四页，编辑于2023年，星期六美时玉®改善各类失眠症状治疗2周及6周后HAMD症状评分较基线时改善率(%)Saletu-ZyhlarzGM,etal.Neuropsychobiology2003;48:194–208.奥地利多中心、开放、上市后临床研究；（n=549）曲唑酮剂量第1-3天第4-6天第7-14天50mg/d100mg/d150mg/d第八页，共二十四页，编辑于2023年，星期六随机双盲安慰剂对照，16例原发性慢性失眠患者睡前30min服用曲唑酮50mg，7天评价：PSG，MSLT，量表等美时玉治疗原发性失眠J.SleepRes.(2011)20,552–558第九页，共二十四页，编辑于2023年，星期六结果：1、与安慰剂组相比，曲唑酮组可以减少患者夜间觉醒次数2、安慰剂组相比，曲唑酮组患者主诉睡眠困难减少3、服药7天后，与安慰剂组相比，曲唑酮组患者慢波睡眠质量更高，白天嗜睡的客观指标降低J.SleepRes.(2011)20,552–558美时玉治疗原发性失眠曲唑酮可以有效治疗原发性失眠患者，解决患者睡眠维持困难第十页，共二十四页，编辑于2023年，星期六方法：调查11例与躯体形式疼痛障碍相关的非器质性失眠，100mg美时玉（曲唑酮）治疗后，PSG评价主客观睡眠和觉醒质量结果：慢波S34睡眠显著延长，觉醒次数减少，呼吸活动指数恢复正常结论：美时玉（曲唑酮）能通过改善呼吸血压等生命体征，有助于打破疼痛和失眠的恶性循环BerndSaletu,WolfgangPrause,etc.Neuropsychobiology2005;51:148-163.SWS：p<0.05觉醒次数：p<0.05美时玉应用---治疗躯体疼痛所致失眠第十一页，共二十四页，编辑于2023年，星期六美时玉有效治疗非器质性失眠症Insomniarelatedtodysthymia:polysomnographicandpsychometriccomparisonwithnormalcontrolsandacutetherapeutictrialswithtrazodone

Neuropsychobiology2001Nov;35(11):1449-57结果：Trazodone可诱导增加慢波睡眠，延长NREM睡眠期，及减少REM的睡眠时间。结论：

针对轻度抑郁症所引起的非器质性失眠症，Trazodone100mg为主要治疗。第十二页，共二十四页，编辑于2023年，星期六美时玉有效治疗PTSD所引起的失眠SurveyontheusefulnessoftrazodoneinpatientswithPTSDwithinsomniaornightmares

Pharmacopsychiatry2001Jul;34(4):128-31方法:74位病人接受8周之治疗结果：72%的病患表示Trazodone有效减少噩梦发生

（平均减少3.3~1.3个晚上/周(p<0.005)92%的病患表示Trazodone可有效帮助入睡78%的病患表示Trazodone可改善睡眠的维持(p<0.005).Trazodone可有效治疗PTSD所引起的失眠及减少噩梦发生第十三页，共二十四页，编辑于2023年，星期六美时玉®改善睡眠结构的研究一览MendelsonWB,JClinPsychiatry2005;66(4):469–476.作者(年)曲唑酮mg/天(N)积极治疗时间睡眠阶段(S)睡眠终点改善方面S1S2S3/4REMSLTSTWASONAWSEMouret(1988)400-600(N=10)5(周)↑↑NRNRParrino(1994)50-100(N=6)6(周)↓↑NRSaletu-Zyhlar（2001)100

(N=11)1(晚)↑NRSaletu-Zyhlarz(2002)100(N=11)1(晚)↑↑NRNRMontgomery(1983)150(N=9)3(周)↓↑↓NRNRScharfandSachais(1990)150-400(N=6)5(周)↑NRWareandPittard(1990)50-200(N=6)15(晚)↑NRNRNRYamadera(1999)50-100

(N=12)2(晚)NRNR↑NRNRNRNRNRNR第十四页，共二十四页，编辑于2023年，星期六美时玉®不增加患者的成瘾性N=10RushCR,Psychoopharmacology1999;144:220-233WillingtotakeagainElated第十五页，共二十四页，编辑于2023年，星期六药物催眠作用起效增加深睡眠抗抑郁焦虑作用认知功能损伤肌肉松弛呼吸抑制减少噩梦药物依赖BZDs++0++++++0++唑吡坦/佐匹克隆+++00++0+扎莱普隆++000+0+美时玉+++++00++0美时玉®疗效确切、治疗安全美时玉不会产生药物依赖，克服了BZDs等药物可能引发的成瘾性；美时玉不会带来认知功能方面的损伤；美时玉不产生肌肉松弛、呼吸抑制；第十六页，共二十四页，编辑于2023年，星期六美时玉®治疗睡眠障碍伴轻度抑郁、焦虑美时玉改善睡眠质量、优化睡眠结构：缩短入睡时间、增加3、4期深度睡眠；有效改善睡眠障碍伴随的抑郁、焦虑症状：改善广泛性焦虑效果显著；安全性高，不增加患者的成瘾性；恢复社会功能、提高生活质量；第十七页，共二十四页，编辑于2023年，星期六小剂量曲唑酮（25—100mg)具有镇静效果，可以用于治疗失眠和催眠药物停药后的失眠反弹；——中国成人失眠诊断和治疗指南《中华神经科杂志》2012；2006曲唑酮适用于伴有焦虑、激越、睡眠障碍和性功能障碍的抑郁患者；

——《精神病学》2010版，郝伟主编美时玉®指南、教材推荐第十八页，共二十四页，编辑于2023年，星期六“与多虑平和阿米替林相比，曲唑酮的抗胆碱能活性很少或没有，米氮平导致体重增加。需要注意的是低剂量镇静抗抑郁药对抑郁症伴失眠症的个体并没有相关的治疗效果。然而，另一种全剂量抗抑郁药物辅以低剂量曲唑酮睡眠辅助，已在许多抑郁症患者的研究中被评估。这些研究的品质和设计不同，建议使用少量曲唑酮改善睡眠质量和持续时间”

—美国《成人慢性失眠评估与管理临床指南》2008选择性5羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）在治疗的早期反而会破坏睡眠。这种应引起重视的效应可以被同时服用的镇静类抗抑郁药所抵消，其常用的有曲唑酮；—英国《精神药理学会失眠、异态睡眠、昼夜节律紊乱循证治疗共识》2010美时玉：国外指南推荐第十九页，共二十四页，编辑于2023年，星期六美时玉：专家共识NeuropsychopharmacologiaHungarica2013.1、曲唑酮可有效治疗失眠伴抑郁症患者；2、曲唑酮是医药经济学评价高的药物，可降低医疗负担；3、基于病例报告及临床观察，曲唑酮可以改药物和酒精依赖患者的抑郁状况及睡眠问题，降低患者对药物和酒精依赖的复发风险，推荐曲唑酮作为治疗药物和酒精依赖选择药物.第二十页，共二十四页，编辑于2023年，星期六曲唑酮Off-lableUseExpertOpin.Pharmacother.(2012)13(12)内容：曲唑酮最常见超适应症使用的安全性和耐受性研究。方法：PubMed检索1970-2012年曲唑酮有关的临床应用，文献包括随机安慰剂对照试验，临床试验，荟萃分析等第二十一页，共二十四页，编辑于2023年，星期六专家共识1处方曲唑酮最常见的原因是作为适应症外用药用于治疗原发性或继发性失眠尽管FDA批准它只用于治疗伴有或不伴有焦虑症状的抑郁症；2曲唑酮联合SSRIs类药物可以预防或治疗SSRI药物的副作用，如焦虑，失眠，性功能障碍，以及增加SSRIs类药物抗抑郁活性；3曲唑酮被证明能有效治疗焦虑症；4由于曲唑酮抗焦虑作用，使抑郁患者睡眠正常化，以及无其他催眠药物成瘾性和依赖性，曲唑酮广泛用于取代苯二氮卓类药物；5其他适应症外用途包括：治疗暴食症，苯二氮卓类药物/酒精依赖，纤维肌痛中枢神经系统退行性疾病（痴呆和其他行为障碍），精神分裂症，慢性疼痛病和糖尿病性神经病变，性功能障碍。ExpertOpin.Pharmacother.(2012)13(12)第二十二页，共二十四页，编辑于2023年，星期六美时玉推荐剂量曲唑酮100mg/d是改善睡眠的最佳剂量MashikoH,etal.PsychiatryandClinicalNeurosciences1999;53:193-194.总睡眠时间(h)0246810基线2周后4周后6周后G3G2G1G3vs.G1P<0.05G3vs.G2P<0.05抑郁伴睡眠障碍(N=75)[G1]曲唑酮50mgqd,1-6周[G2]曲唑酮50mgqd，1-2周曲唑酮75mgqd，3-6周[G3]曲唑酮50mgqd，1-2周曲唑酮100mgqd，3-6周R评价指标HRSDHASSDS睡眠自评最终严格按照方案完成6周观察没有患者因不良反应退出研究第二十三页，共二十四页，编辑