高等药剂学汇报苦参碱双层片的制备及其质量评价演示文稿

高等药剂学汇报苦参碱双层片的制备及其质量评价演示文稿当前第1页\共有30页\编于星期三\16点（优选）高等药剂学汇报苦参碱双层片的制备及其质量评价当前第2页\共有30页\编于星期三\16点药物剂型的发展第一代传统剂型第二代常规剂型第三代缓控释制剂第四代靶向制剂第五代时间脉冲释药剂型第六代随症调控式个体化给药剂型新剂型当前第3页\共有30页\编于星期三\16点对患者而言药物释放新技术可以增加药物的疗效、减低不良反应、增加患者的顺应性和服用的舒适程度，特别是对于老人和儿童，还有需要长期接受治疗的患者，一点方便性和舒适性的改进都会极大地提高他们的生活质量，会受到患者的热烈响应。当前第4页\共有30页\编于星期三\16点对企业而言新的药物释放技术可以充分挖掘产品的潜力，给患者更多的选择，从而使企业增加效益。通过采用先进的药物释放技术来延长治疗效果好的、过期的专利药物的市场生命力，保证已经建立的品牌市场，也是许多世界顶级制药公司经常采用的延长产品生命周期的策略。当前第5页\共有30页\编于星期三\16点对政府而言药物释放新技术可以通过提高药物的顺应性和治疗方便程度，极大地降低患者就医和需要专业服务的次数，缩短他们在医院停留的时间，从而在整体上降低了社会医疗资源的占用，减轻了政府医疗费用的支出压力。当前第6页\共有30页\编于星期三\16点特别是对发展中国家，通过药物新释放技术，可以使得现有药物更好地为患者服务，满足大多数的医疗需要，从而避免过多地使用全新而高价的专利药物，在很大程度上降低政府和民众的医疗经济压力，同时有力地保障了人民群众的健康。对政府而言当前第7页\共有30页\编于星期三\16点由单纯释放机制向多元释放发展由单方向复方发展注射用缓释制剂的发展加快发展方向当前第8页\共有30页\编于星期三\16点第一代传统剂型第二代常规剂型第三代缓控释制剂第四代靶向制剂第五代时间脉冲释药剂型第六代随症调控式个体化给药剂型主题当前第9页\共有30页\编于星期三\16点研究背景当前第10页\共有30页\编于星期三\16点中国药典2010版相关指导原则缓释制剂：系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的顺应性的制剂。控释制剂：系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者的顺应性的制剂。当前第11页\共有30页\编于星期三\16点血药浓度时间控释制剂缓释制剂

普通制剂缓控释制剂与普通制剂的比较研究背景当前第12页\共有30页\编于星期三\16点缓控释制剂的特点当前第13页\共有30页\编于星期三\16点药物层缓释包衣层普通包衣层药物层双层片速释片剂缓释片剂基于缓控释技术的双相释药系统双相释药系统当前第14页\共有30页\编于星期三\16点双层片的剂型特点当前第15页\共有30页\编于星期三\16点目前有许多上市双层片品种，如国内的维C银翘片双层片和雷公藤双层片，国外如瑞士Novartis公司开发的双氯芬酸钠双层片和德国BayerHealth-care公司开发的环丙沙星双层片等。除了单药速释缓释双层片以外，大部分速释缓释双层片中含有2种不同的药物，这样既能发挥2种组分的协同作用，又能实现双相释放的效果。国内外双层片当前第16页\共有30页\编于星期三\16点研究背景苦参碱（Matrine），来源于豆科植物苦参（SophoraflavescensAit）的干燥根。

具有抗炎、免疫抑制、抗心率失常、抗病毒和抗寄生虫等作用，临床应用于急、慢性肝炎及恶性肿瘤的治疗且使用安全。当前第17页\共有30页\编于星期三\16点苦参碱半衰期较短，为3.9h，若制成一般的口服制剂，常需每日口服3～4次，给药次数较为频繁，且血药浓度波动较大，易引起不良反应，因此有必要制成服缓控释制剂，从而减少血药浓度波动，降低药物不良反应。研究背景当前第18页\共有30页\编于星期三\16点缓释片双层片

释药缓慢，不能迅速释放药物活性成分，使最大血药浓度较低

不仅具有缓释作用，减少了给药次数，还兼具速释作用，使血药浓度迅速上升，从而产生快速长效的治疗效果研究意义当前第19页\共有30页\编于星期三\16点研究目的通过试验确定最合适的缓释层辅料，以及最佳的缓释与速释部分药物比例、缓释层辅料用量、及制片压力，对苦参碱其他新剂型的制备具有一定的参考价值。当前第20页\共有30页\编于星期三\16点苦参碱辅料过筛混合粘合剂造粒干燥整粒润滑剂苦参碱辅料过筛混合粘合剂造粒干燥整粒压片技术路线图质量检查体外释放度试验研究方案当前第21页\共有30页\编于星期三\16点双层片应能缓慢均匀释放药物，10h左右基本释放完毕。一般食物以胃和小肠为主要吸收场所，停留时间共8-10h。因此将双层片分为胃溶部分及肠溶部分，胃溶部分药物速释，肠溶部分药物缓释。速释层应能快速崩解、分散、释放药物，缓释层则通过骨架材料的溶蚀逐渐释放药物，达到长效作用。1.双层片设计原理研究方案当前第22页\共有30页\编于星期三\16点

为兼顾速释作用和缓释作用，设计的双层缓释片的释放度曲线为：0.5h累积释放度15%-35%；6h累积释放度65%-85%；10h累积释放度大于80%。（lh前主要由速释层释药，发挥速效作用；lh后由缓释层释药，发挥长效作用。）研究方案时间/h释放度当前第23页\共有30页\编于星期三\16点2.辅料选择(1)速释层辅料选择：淀粉（粘合剂：聚维酮，润滑剂:硬脂酸镁）(2)缓释层辅料选择：

初步选定HPMCKl00、HPMCK4M、HPMCKl5M、HPMCKl00M，再根据释放度大小选择最佳辅料。（粘合剂：无水乙醇，润滑剂:硬脂酸镁）研究方案当前第24页\共有30页\编于星期三\16点拟通过L9(34)正交试验，考察缓释与速释部分药物比例、缓释层辅料用量、及制片压力对药物释放度的影响，因素水平见下表。水平因素A（缓释与速释药物比例）B（缓释层辅料用量）C（kg·cm-2)18:210%327:320%536:430%7研究方案3.正交试验法优化处方组成及工艺当前第25页\共有30页\编于星期三\16点研究方案通过正交实验，得到类似表格，分析得出最佳缓释与速释部分药物比例、缓释层辅料用量、及制片压力。当前第26页\共有30页\编于星期三\16点研究方案加入硬脂酸镁，将两种颗粒按一定比例进行压片，得到苦参碱双层片4.双层片的制备当前第27页\共有30页\编于星期三\16点5.方法学考察：

（1）标准曲线制备

精密称取苦参碱对照品适量，置量瓶中配成各浓度的溶液。用微量进样器吸取各浓度溶液，分别置于分液漏斗中，加入溴麝香草酚蓝、缓冲液及氯仿，密塞剧烈振摇后静置，使水层和氯仿层完全分清后，分出氯仿层，在420nm波长测定吸收度。用测得的吸收度为纵坐标，苦参碱的浓度为横坐标作线性回归得到方程。

研究方案当前第28页\共有30页\编于星期三\16点（2）回收率和精密度精密称取苦参碱对照品及处方量辅料，用人工肠液分别制成高、中、低3个浓度的溶液各5份，滤过。按上法，测定吸收度。同日进行测定，计算日内误差。后进行5d测定，计算日间误差。将测得的吸收度代入标准曲线方程计算含量，以测得量与加入量比较，计算回收率及精