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文档简介
药理学课件之06-胆碱受体激动药WJJ第一页,共25页。2神经心脏腺体受体M-型N-型神经肌肉接头神经节生物碱胆碱酯直接作用药物↑ACh间接作用药物可逆性不可逆性m1m2m3N2N1第二页,共25页。3【特点】口服不吸收,难通过血脑屏障;易在AchE的作用下迅速水解失效(掌握);体内作用广泛,选择性差。无临床实用价值,主要作为药理学研究的工具药。第一节M、N胆碱受体激动药乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)第三页,共25页。4【药理作用】
1、M样作用:
血管:小剂量i.v血管内皮细胞M3受体内皮依赖性舒张因子(NO)血管平滑肌松弛,血管扩张血压下降(一过性)心脏:心率↓传导↓心收缩力↓第四页,共25页。5减慢心率:使窦房结舒张期自动除极化延缓,复极电流增加,动作电位达阈值时间延长。减慢房室结和普肯耶纤维传导:延长房室结和普肯耶纤维的不应期,使传导减慢。减慢心肌收缩力:心房抑制大于心室缩短心房不应期第五页,共25页。6非血管平滑肌:兴奋支气管、胃肠道、泌尿道平滑肌腺体:腺体分泌增加眼:缩瞳降低眼内压调节痉挛
【药理作用】第六页,共25页。72.N样作用(1)激动N1胆碱受体:
胃肠道、膀胱:平滑肌收缩
腺体:分泌增加
心肌:收缩力加强
小血管:收缩
血压:升高(2)激动N2胆碱受体:激动运动神经终板上的N2受体,使骨骼肌收缩。【药理作用】心血管系统(2)激动N2胆碱受体:骨骼肌收缩第七页,共25页。8卡巴胆碱(carbachol)强效缩瞳不易被AchE水解,作用时间较长。体内作用广泛,选择性较差,副作用较多。
醋甲胆碱(methacholine)心脏选择性强可被AchE水解,水解较慢,作用较长。对心血管系统作用明显,副作用多。氯贝胆碱不易被AchE水解。对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强,对心血管作用弱。胆碱酯类药物(拟胆碱药)第八页,共25页。9
胆碱脂类药物药理特性比较
药物对AchE阿托品M样作用N样作用用途
敏感性拮抗作用心血管胃肠道膀胱眼Ach+++++++++++++++工具药卡巴胆碱-+++++++++++++术后腹气胀、尿潴留、青光眼醋甲胆碱++++++++++++++口腔黏膜干燥症氯贝胆碱-+++±++++++++-术后腹气胀、尿潴留、胃肠张力缺乏和胃滞留第九页,共25页。10
第二节生物碱类M受体激动药
毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)【药理作用】选择性(直接)激动M受体,产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显,对心血管的影响小。第十页,共25页。11眼的基本结构第十一页,共25页。121.对眼的影响(1)缩瞳缩瞳、降低眼压和调节痉挛。瞳孔开大肌
毛果芸香碱--药理作用瞳孔括约肌:有M受体,激动时使括约肌收缩,瞳孔缩小。瞳孔括约肌第十二页,共25页。13瞳孔括约肌M受体激动→括约肌收缩→瞳孔缩小。瞳孔扩大肌α受体激动→扩大肌收缩→瞳孔扩大。毛果芸香碱:使M受体激动→括约肌收缩→瞳孔缩小。
毛果芸香碱--药理作用第十三页,共25页。14睫状体分泌血管渗出房水瞳孔前房前房角间隙(2)降低眼内压血液循环巩膜静脉窦
毛果芸香碱--药理作用第十四页,共25页。15第十五页,共25页。16睫状体上皮细胞分泌生成房水→经瞳孔→流入前房→再经前房角的小梁网→流入巩膜静脉窦→进入血液循环。房水的功能是营养角膜、晶状体及玻璃体;维持一定的眼压。(2)降低眼内压:
毛果芸香碱降低眼内压示意图第十六页,共25页。17(3)调节痉挛---近物清楚,远物模糊睫状肌M受体兴奋→睫状肌收缩→悬韧带松弛→晶状体变凸
晶状体睫状肌悬韧带第十七页,共25页。18
毛果芸香碱--药理作用第十八页,共25页。192.对腺体作用可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。3.对平滑肌的作用兴奋胃肠道平滑肌,使收缩张力和蠕动频率增加支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌兴奋性都增加。第十九页,共25页。204.对心血管系统的影响
静脉注射(0.1mg/kg)时,可引起心率和血压短暂下降。
5.对中枢神经系统的影响与学习记忆关系密切第二十页,共25页。21
【临床应用】1.青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点:作用快、温和、短暂,刺激性小,渗透性好闭角型(充血性青光眼):前房角间隙狭窄开角型(单纯性青光眼):巩膜静脉窦血管硬化青光眼第二十一页,共25页。22闭角型青光眼开角型青光眼前房角房水回流前房角房水回流第
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