第五章 传出神经系统药理概论

第五章传出神经系统药理概论第一页，共二十五页，编辑于2023年，星期一内容第一节传出神经系统的结构与功能第二节传出神经系统的递质和受体第三节传出神经受体的生物效应及机制第四节传出神经系统药物的作用方式和分类第二页，共二十五页，编辑于2023年，星期一

外周神经传出神经传入神经自主神经运动神经efferentnerveperipheralnerveautonomicnervemotornerveafferentnervevegetativenerve传出神经系统药理学概论第三页，共二十五页，编辑于2023年，星期一传出神经系统自主神经系统运动神经系统交感神经副交感神经（植物神经）effector:支配骨骼肌effector:支配心脏、平滑肌和腺体等sympatheticnerveparasympatheticnerve第四页，共二十五页，编辑于2023年，星期一胆碱能神经（cholinergicnerve）去甲肾上腺素能神经（noradrenergicnerve）也称为肾上腺素能神经（adrenergicnerve）一、传出神经按末梢释放的递质分类第二节传出神经系统的递质和受体第五页，共二十五页，编辑于2023年，星期一第六页，共二十五页，编辑于2023年，星期一

传出神经系统的主要递质1）乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）2）去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）第七页，共二十五页，编辑于2023年，星期一1）乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）【分子结构】【贮存】

在神经末梢内靠近突触前膜处，聚集着很多直径为20-50nm的囊泡，囊泡内含有大量的乙酰胆碱递质。其与三磷酸腺苷（ATP）、蛋白多糖（proteoglycan）结合而贮存。部分以游离形式存在。第八页，共二十五页，编辑于2023年，星期一【释放】

当神经冲动传导到神经末梢时，导致靠近突触前膜的一些囊泡膜与突触前膜融合，并形成裂孔，囊泡中所含乙酰胆碱及其它内容物通过裂孔排入突触间隙，这一过程通常称为胞裂外排（exocytosis）。第九页，共二十五页，编辑于2023年，星期一【消失】

Ach释放后，在数毫秒之内即被突触前后膜上的乙酰胆碱酯酶（acetyl-cholinesterase，AChE），也称胆碱酯酶（cholinesterase，ChE），水解成胆碱和乙酸，进入循环。【合成】

由胆碱（choline）在乙酰辅酶A（acetylcoenzymeA）和胆碱乙酰化酶（cholineacetylase）催化下合成为乙酰胆碱。第十页，共二十五页，编辑于2023年，星期一ACACACE胆碱+乙酸AcCoA胆碱ChAcCoAAChAChAChAChE胆碱+乙酸第十一页，共二十五页，编辑于2023年，星期一2）去甲肾上腺素（noradrenalineNA）【分子结构】【贮存】

交感神经末梢分成许多细微的神经纤维，分布于平滑肌细胞之间。这些细微神经纤维都有稀疏串珠状的膨胀部分，称为膨体。膨体中含有线粒体和囊泡等亚细胞结构，囊泡内含有高浓度去甲肾上腺素。与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合成贮存型，贮存于囊泡中。第十二页，共二十五页，编辑于2023年，星期一【释放】

当神经冲动传递到去甲肾上腺素能神经末梢时，通过胞裂外排方式将囊泡中所含的NA、ATP、嗜铬颗粒蛋白和多巴胺-羟化酶等一起排入突触间隙。第十三页，共二十五页，编辑于2023年，星期一【消失】

释放到突出间隙中NA迅速被突触前膜摄取入神经末梢内，并再摄取入囊泡中贮存，这种神经末梢的再摄取过程称为摄取1（uptake1），它是释放至突出间隙的神经递质作用终止的主要方式。摄取量为释放量的75%-90%。第十四页，共二十五页，编辑于2023年，星期一【消失】

神经末梢内囊泡外的NA也可被线粒体膜所含单胺氧化酶（monoamineoxidase，MAO）灭活。非神经组织如心肌、平滑肌等也能摄取NA和Adr，称为摄取2（uptake2）摄取2对Adr的选择性大于NA。NA或Adr被摄取2摄取之后，被细胞内儿茶酚氧位甲基转移酶（catechol-o-methyltransferase，COMT）和（MAO）灭活。尚有少量NA从突触间隙扩散到血液中，主要被肝、肾等组织的COMT和MAO灭活。第十五页，共二十五页，编辑于2023年，星期一【合成】

酪氨酸是合成NA的基本原料，在酪氨酸羟化酶作用下生成多巴（dopa），再经多巴脱羧酶脱羧后，生成多巴胺（dopamineDA），多巴胺进入囊泡中，经多巴胺-羟化酶的催化，转化为NA。第十六页，共二十五页，编辑于2023年，星期一酪氨酸NA合成NANANANAMAO代谢产物突触后细胞摄取—1摄取—2图去甲肾上腺素能神经末梢递质合成、贮存、

释放、代谢及药物作用示意图

NA:去甲肾上腺素β：β受体MAO:单胺氧化酶αβα2受体第十七页，共二十五页，编辑于2023年，星期一第三节、传出神经受体及其生物效应和机制1）受体的命名乙酰胆碱受体，由于其对某些药物反应的不同，可分为两类：毒蕈碱型胆碱受体（M胆碱受体），此型受体对毒蕈碱（muscarine）较为敏感；烟碱型胆碱受体（N胆碱受体）此型受体对烟碱（nicotine）较为敏感。肾上腺素受体，根据它们对不同激动药或阻断药的反应不同，可分为两大类：型肾上腺素受体（受体）1

、2

型肾上腺素受体（受体）1、2、3第十八页，共二十五页，编辑于2023年，星期一第三节传出神经系统的生理功能☆☆

乙酰胆碱能神经兴奋，有利于机体休整和积蓄能量表现为心脏抑制、血管扩张、血压下降、支气管胃肠道平滑肌收缩、缩瞳、腺体分泌增加等。去甲肾上腺素能神经兴奋，有利于机体运动、观察、应激心脏兴奋、皮肤粘膜和内脏血管收缩、血压升高、支气管和胃肠道平滑肌松弛、瞳孔扩大等。第十九页，共二十五页，编辑于2023年，星期一

M样作用

M受体

+

↓↓↓↓↓心脏抑制血管舒张平滑肌收缩眼腺体分泌增加（胃肠道，瞳孔缩小气管、支气管，膀胱逼尿肌，胆囊、胆道，子宫）传出神经系统生理功能第二十页，共二十五页，编辑于2023年，星期一传出神经系统生理功能

N样作用

N受体+↓↓N1受体+N2受体+↓↓

神经节兴奋骨骼肌收缩肾上腺髓质分泌第二十一页，共二十五页，编辑于2023年，星期一传出神经系统生理功能α型作用

α1受体+α2（突触前膜）↓↓血管收缩负反馈瞳孔扩大第二十二页，共二十五页，编辑于2023年，星期一传出神经系统生理功能β型作用

β受体+β1β2β2β2↓↓↓↓心脏兴奋血管扩张平滑肌松弛糖原分解肾素分泌正反馈（支气管平滑肌）第二十三页，共二十五页，编辑于2023年，星期一第四节传出神经系统药物的作用方式和分类1.传出神经系统药物的作用方式

1）直接作用于受体（药物最多）

2）影响递质的生物合成、代谢转化、转运和贮存。例如：麻黄碱促进NA释放，氨甲酰胆碱促进Ach释放，利血平抑制NA的摄取1。2.